ITRACONAZOLE

указанной дозе и интервалам дозирования препара­та. Таблетки непосредственно перед введением из­мельчить и сделать кашку/ суспензию/ пасту путем добавления их в кукурузный или вишневый сироп.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:в США нет. Медицинские препараты:

Изоксуприна гидрохлорид в таблетках по 10 мг, 20 мг; Vasodilan® (Mead Johnson), Voxsuprine® (Major), Generic; (Rx).

ITRACONAZOLE-ИТРАК0НА30Л

Физико-химические свойства- синтетический противогрибковый препарат из группы производ­ных триазола; по структуре близок к флуконазолу. Молекулярная масса равна 706, рК_а - 3,7.

Фармакологическое действие- итраконазол является фунгистатическим веществом из группы производных триазола, которые, как и имидазолы (клотримазол, кетоконазол и др.), действуют, глав­ным образом, путем изменения структуры клеточ­ных мембран чувствительных к препарату грибов, что повышает проницаемость мембран и позволя­ет содержимому клетки просачиваться из нее, а также препятствует поглощению предшественни­ков производных пурина и пиримидина. Итрако­назол обладает активностью в отношении ряда па­тогенных грибов, включая дрожжевые грибки и дерматофиты. Исследования, проведенные in vivo с использованием лабораторных моделей, показа­ли, что итраконазол оказывает фунгистатическое действие в отношении многих штаммов Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Trypanosoma cruzi и Blastomyces.

Применение/ Показания- в ветеринарной ме­дицине итраконазол применяют для лечения сис­темных микозов, включая аспергиллез, менингит, вызванный криптококковой инфекцией, бласто-микоз и гистоплазмоз. Итраконазол (в отличие от кетоконазола) не оказывает существенного воз­действия на синтез гормонов и у мелких видов жи­вотных вызывает меньше побочных эффектов, чем кетоконазол.

Лошадям итраконазол можно рекомендовать для лечения споротрихозов и остеомиелитов, вы­званных Coccidioides immitis.

Фармакокинетика- абсорбция итраконазола в высокой степени зависит от рН содержимого же-

лудка и от наличия в нем корма. При поступлении препарата натощак биодоступность составляет лишь 50% или даже меньше, тогда как в присутст­вии корма достигает 100%.

Итраконазол обладает очень высокой способ­ностью к связыванию с белками, в значительной степени распределяется по всему организму, осо­бенно в ткани, богатые липидами (препарат очень липофилен). Концентрация препарата в коже, женской репродуктивной системе и гное выше его концентрации в сыворотке крови. В цереброспи­нальной, внутриглазной жидкости и в секрете слюнных желез итраконазол обнаруживается в минимальной концентрации.

Итраконазол метаболизируется в печени до многих метаболитов, в том числе гидроксиитрако-назола, являющегося активным. У человека пери­од полувыведения из сыворотки крови составляет 21-64 ч. Элиминация, вероятно, характеризуется насыщением.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию- итраконазол не следует применять животным, имеющим повы­шенную чувствительность к нему или к другим азольным противогрибковым препаратам; живот­ным с нарушением функции печени или ахлоргид-рией (гипохлоргидрией) итраконазол назначают только в том случае, если эффективность лечения превалирует над риском возникновения побочных явлений.

У лабораторных животных итраконазол в вы­соких дозах (в 5-20 раз выше рекомендованных) оказывал дозозависимые токсические эффекты у самок, проявлял фетотоксичность и тератоген-ность. Безопасность применения препарата во вре­мя беременности не установлена, поэтому назна­чать его в этом случае можно только, если эффек­тивность лечения превалирует над вероятным ри­ском. Итраконазол проникает в материнское мо­локо, но значение этого факта не выяснено.

Побочные эффекты/ Предупреждения- у со­бак, вероятно, наиболее серьезным побочным дей­ствием препарата является его гепатотоксичность. Примерно у 10% собак, получавших итраконазол в дозе 10 мг/кг/день, и у 5% собак, получавших по 5 мг/кг/день, был выявлена значительная гепато­токсичность, требующая немедленного прекраще­ния введения препарата (по меньшей мере, вре­менного). Повреждение печени сопровождаются усилением активности АЛТ. Симптоматическим показателем токсичности также часто является анорексия, появляющаяся обычно на втором меся­це лечения препаратом. У некоторых собак, полу-