258-26ГС и характерным запахом, образует преципитаты, находясь в форме основания при высоких рН. 1 г растворим в 5 мл воды и 14 мл спирта. рН выпускаемых промышленностью инъекционных растворов составляет 3,5-5,5.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость-кетамин можно смешивать со стерильной водой для инъекций, D5W и изотоническим раствором, которые используются в качестве растворителей. Совместимв одном шприце с ксилазином. Не следует смешивать в одном шприце или в системе для в/в введения с барбитуратами или диазепамом (сибазоном), т.к может произойти преципитация.
Фармакологическое действие- кетамин является быстродействующим общим анестетиком, обладающим также значительной анальгетической активностью, но не оказывающим угнетающего действия на сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Полагают, что кетамин вызывает и анестезию, и амнезию путем функционального нарушения передачи импульсов в, ЦНС посредством диссоциативного воздействия на ЦНС с возможным индуцированием каталептического статуса. В ЦНС кетамин ингибирует ГАМК, также может блокировать серотонин, норадреналин и допамин. На фоне активации лимбической системы происходит угнетение таламонеокортикальной системы. Препарат индуцирует I и II стадии анестезии, но не III. У кошек кетамин вызывает незначительный гипотермический эффект и после введения терапевтической дозы приводит к снижению температуры тела в среднем на 1,6°С.
Эффекты на мышечную систему вариабельны, миорелаксация выражена слабо, кетамин, в некоторых случаях, может даже повышать мышечный тонус. Препарат не угнетает ушную и педальную рефлекторную чувствительность, а также зрачковый, корнеальный, ларингеальный и фарингеаль-ный рефлексы.
Эффекты кетамина на сердечно-сосудистую систему сильно варьируют и заключаются в увеличении минутного сердечного выброса, учащении ритма сердечных сокращений, повышении величины среднего артериального и внутрикапил-лярного давления в легких. Действие препарата на сердечно-сосудистую систему связано с повышением тонуса симпатической системы; при блокаде симпатической системы кетамин оказывает отрицательный инотропный эффект.
В обычных дозах кетамин не вызывает значительного угнетения дыхания, но высокие его дозы могут привести к урежению частоты дыхательных движений. У людей с астмой препарат вызывает
уменьшение сопротивления дыхательных путей при введении интубационной трубки.
Применение/ Показания- кетамин утвержден в гуманной медицине, для человекообразных обезьян и кошек, также его применяют и многим другим видам животных (см. раздел Дозы). Показаниями для назначения кетамина кошкам являются: «...фиксация животных, диагностические манипуляции, небольшие, кратковременные хирургические вмешательства, не требующие релаксации скелетной мускулатуры...; человекообразным обезьянам для фиксации» (по рекомендациям Ketaset® - Bristol).
Фармакокинетика- после в/м введения кошкам максимальный уровень наблюдается примерно через 10 мин. Кетамин быстро распределяется по всем тканям организма, наиболее высокая концентрация препарата обнаруживается в головном мозге, печени, легких и жировой ткани. Связывание с белками плазмы крови у лошадей составляет примерно 50%, у собак 53%, у кошек 37-53%.
Препарат метаболизируется в печени, главным образом, путем диметилирования и гидроксилиро-вания. Эти метаболиты вместе с неизмененным ке-тамином элиминируются с мочой. Кетамин индуцирует микросомальные ферменты печени, но, вероятно, клиническое значение этого эффекта невелико. У кошек, телят и лошадей период полувыведения составляют 1 ч, у человека - 2-3 ч. Как и у тиобарбитуратов, перераспределение кетамина из ЦНС определяет продолжительность анестезии в большей степени, чем элиминационный период полувыведения.
При увеличении дозы происходит не увеличение интенсивности, а удлинение продолжительности анестезии.
Противопоказания/ Меры предосторожнос
ти- кетамин противопоказан животным, имею
щим повышенную чувствительность к нему
в анамнезе, а также животным, продукция от кото
рых может быть использована в пищевых целях.
Животным с существенной гипертензией, сердеч
ной недостаточностью и аневризмами артерий на
значение препарата может оказаться рискован
ным. Производитель предупреждает об осторож
ном применении кетамина при печеночной или
почечной недостаточности, но у человека с нару
шениями функции почек не было установлено уд-.!
линения продолжительности действия препарата.
Поскольку кетамин не обеспечивает хорошей мы
шечной релаксации, назначение его в виде моноте
рапии при сложных длительных хирургических
вмешательствах противопоказано. ,
28 Фармакологические препараты