KETOCONAZOLE
полувыведения у собак составляет 1-6 ч (в среднем, 2,7 ч).
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию- кетоконазол противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему в анамнезе. Животным с заболеваниями печени или тромбоцитопенией препарат следует назначать с осторожностью.
Известно, что для крыс кетоконазол является тератогенным и эмбриотоксичным. Описаны случаи мумифицирования плодов и мертворожденности у собак, которым проводили лечение кетоконазолом. Однако беременность не следует считать абсолютным противопоказанием для лечения кетоконазолом, поскольку его часто применяют при инфекционных заболеваниях, угрожающих жизни животного. Поэтому следует тщательно рассмотреть успешность лечения препаратом против возможного риска возникновения побочных эффектов.
Кетоконазол может стать причиной бесплодия у кобелей путем ослабления синтеза тестостерона. После прекращения лечения выработка тестостерона восстанавливается.
Побочные эффекты/ Предупреждения- наиболее частыми побочными эффектами при лечении кетоконазолом являются нарушения со стороны ЖКТ (анорексия, рвота и/или диарея). Ано-рексию можно минимизировать путем разделения дозы препарата и/или введения его вместе с кормом. Описаны случаи возникновения гепатоток-сичности, проявляющейся холангиогепатитом и повышением уровня ферментов печени, что может быть связано с идиосинкразией или иметь дозоза-висимую природу. Кошки могут оказаться более устойчивы с развитию гепатотоксичности, чем собаки. Также есть сообщения о появлении тромбо-цитопении, встречающейся довольно редко. Обратимое высветление шерстного покрова может возникнуть у животных при терапии кетоконазолом.
Кетоконазол оказывает временный дозозависи-мый супрессивный эффект на синтез стероидных гормонов гонадами и надпочечниками. Препарат в дозе не более 10 мг/кг подавляет уровень тестостерона в сыворотке крови собак в течение 3-4 ч пойле его поступления, но через 10 ч этот уровень восстанавливается до нормы. Препарат в дозе 30 мг/кг/день подавляет уровень кортизола в сыворотке крови собак с гиперадренокортицизмом (см. раздел Дозы). Собакам, получающим противогрибковый препарат в высоких дозах, может потребоваться дополнительное назначение глюко-кортикоидов в качестве поддерживающей терапии при острых стрессовых ситуациях.
Передозировка/ Острая токсичность- случаев острой токсичности при передозировке препарата, не приводится. Пероральная LD50 У собак составляет >500 мг/кг. В случае развития острой передозировки производитель рекомендует провести поддерживающее лечение и назначить промывание желудка с натрия бикарбонатом.
Лекарственные взаимодействия - антациды, антихолинергические препараты (пропантелин), Н2-блокаторы(например, циметидин, ранитидини др.) снижают кислотность в желудке и могут подавлять абсорцию кетоконазола. Если эти препараты необходимо применять одновременно с кетоконазолом, их можно давать через 2 ч после введения последнего.
Одновременное назначение митотанаи кетоконазола при лечении гиперадренокортицизма не рекомендуется, так как кетоконазол может подавлять адренолитический эффект митотана путем ингибирования цитохромов Р450.
Кетоконазол может усиливать антикоагулянт-ный эффект варфарина,поэтому рекомендуется мониторинг протромбинового времени и коррекция доз.