MELPHALAN• 481

MELPHALAN -МЕЛФАЛАН

Физико-химические свойства- азотистое произ­водное иприта (группа алкилирующих производ­ных бис—хлорэтилсульфида); порошок почти бе­лого желтовато-коричневого цвета, практически нерастворим в воде. Также известен под названи­ем L-PAM, L-Фенилаланин Mustard или L-Сарко-лизин.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость-таблетки мелфалана следует хранить в герметич­ной светонепроницаемой упаковке из стекла при комнатной температуре.

Фармакологическое действие- является би­функциональным алкилирующим препаратом, на­рушающим транскрипцию РНК и репликацию ДНК, что прерывает фазу митотического деления. Поскольку мелфан является бифункциональным, он действует и на делящиеся клетки, и на клетки, находящиеся в фазе покоя.

Применение/ Показания- рекомендован для лечения различных неопластических заболеваний, включая карциному яичников, множественную ми-елому, лимфоретикулярные неоплазии, остеосарко-му, новообразования молочных желез и легких.

Фармакокинетика- абсорбция мелфалана ва­риабельна и часто происходит неполностью. Пре­парат распределяется по жидкостям организма, но неизвестно, проникает ли он через плаценту, про­ходит ли через гематоэнцефалический барьер и выделяется ли с материнским молоком. Элимини­руется, главным образом, путем гидролиза в плаз­ме. У человека максимальный период полувыведе­ния составляет примерно 90 мин.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию- при следующих состояниях следует рассматривать риск назначе­ния мелфалана по сравнении с возможными ре­зультатами лечения: при анемиях, угнетении кост­ного мозга, сопутствующих инфекциях, ослабле­нии функции почек, инфильтрационных клеточ­ных опухолях костного мозга, при повышенной чувствительности к препарату, животным, ранее получавшим химио- или лучевую терапию.

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена, другие алкилирую-щие препараты являются тератогенами, поэтому назначать мелфалан во время беременности следу­ет только в том случае, если эффективность лече­ния превалирует над возможными побочными действиями. Препарат может угнетать функцию половых желез. Поступление мелфалана в молоко

не установлено, но подсосным щенкам и котятам рекомендуется давать заменитель молока в то вре­мя, когда самка получает этот препарат.

Побочные эффекты/ Предупреждения- к возможным побочным эффектам относятся нару­шения со стороны ЖКТ (анорексия, рвота, диа-рая), легочной инфильтрат или фиброз легких. Наиболее серьезным побочным эффектом на фоне лечения мелфаланом является угнетение костного мозга (выраженная анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Передозировка/ Острая токсичность- вслед­ствие возможной серьезной токсичности, связан­ной с применением данного препарата, точность расчета дозы следует тщательно перепроверять.

Лекарственные взаимодействия- не следует допускать одновременного назначения других ми-елосупрессивныхпрепаратов, включая многие противоопухолевыеи угнетающие костный мозг препараты(например, хлорамфеникол(левомице-тин), флуцитозин, амфотерицин В, колхицин).Угнетение костного мозга может быть аддитив­ным. Применение с иммуносупрессивнымипре­паратами (например, азатиоприном, циклофос-фамидом(циклофосфаном), кортикостероиднымипрепаратами) может повышать риск возникнове­ния инфекционных заболеваний. Во время тера­пии мелфаланом живые вирус-вакциныследует применять очень осторожно.

В педиатрии описаны редкие случаи нефроток-сического эффекта мелфалана при назначении его с системно применяемым циклоспориноми разви­тие тяжелого геморрагического некротического энтероколита при назначении мелфалана с нали-диксовой кислотой.