MERCAPTOPURINE • 487

неполностью. Всосавшийся меркаптопурин и его метаболиты распределяются по всем жидкостям организма. Препарат проходит через гематоэнце-фалический барьер, но его концентрация недоста­точна для лечения новообразований ЦНС. Неиз­вестно, проникает ли меркаптопурин в молоко.

С помощью фермента ксантиноксидазы мер­каптопурин быстро метаболизируется в печени до 6-тиомочевины, которая вместе с исходным веще­ством и другими метаболитами экскретируется преимущественно с мочой.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию- меркаптопурин противопоказан животным, имеющим повышен­ную чувствительность к нему, или нарушениях функции печени, угнетении костного мозга, ин­фекциях, поражениях почек (необходима коррек­ция дозы) или наличии в анамнезе уратных кам­ней в моче препарат следует назначать очень осто­рожно (соотнести риск и успешность лечения).

Меркаптопурин является мутагенным и тера­тогенным препаратом, поэтому назначать его бере­менным животным не следует. Подсосным щенкам и котятам рекомендуется давать заменитель моло­ка, если самку лечат меркаптопурином.

Побочные эффекты/ Предупреждения- в обычных дозах у мелких животных наиболее веро­ятно возникновение нарушений со стороны ЖКТ (тошнота, анорексия, рвота, диарея). Также воз­можны угнетение костного мозга, гепатотоксич-ность, панкреатит, изъязвления в области ЖКТ (в том числе и в ротовой полости) и дерматологичес­кие реакции.

Передозировка/ Острая токсичность- ток­сичность может проявиться остро (нарушения со стороны ЖКТ) или замедленно (угнетение кост­ного мозга, гепатотоксичность, гастроэнтерит). В случае недавнего перорального поступления пре­парата предлагается использование обычных ме­роприятий по очищению ЖКТ и назначение под­держивающего лечения.

Лекарственные взаимодействия- одновре­менное назначение аллопуринола может понизить метаболизм меркаптопурина в печени. Поэтому в гуманной медицине при необходимости их соче-танного применения рекомендуется снижение до­зы меркаптопурина на 1/4-1/3 от обычной

С такими препаратами, обладающими миелосу-прессивным действием, как многие противоопу­холевыеили угнетающие костный мозг(напри­мер, хлорамфеникол (левомицетин), флуцитозин, амфотерицин Вили колхицин),меркаптопурин следует назначать с осторожностью, так как угне-

тение костного мозга может становиться аддитив­ным. У людей наблюдается усиление угнетения костного мозга при одновременном назначении меркаптопурина с потенцированными тримето-примом/сульфаниламидами.При сочетанном применении с препаратами, тоже обладающими иммуносупрессивнымдействием (например, аза-тиоприном, циклофосфамидом(циклофосфаном), кортикостероидами),может возрасти риск разви­тия инфекций. В период терапии меркаптопури­ном живые вирус-вакциныследует вводить с ос­торожностью (но лучше их не использовать).

С препаратами, обладающими гепатотоксичес-ким эффектом (например, галотаном(фторота-ном), кетоконазолом, вальпроевой кислотой, фе­нобарбиталом, примидоном(гексамедином)), мер­каптопурин также назначают осторожно. Имеются данные, что при одновременном назначении мер­каптопурина с доксорубицином(адриамицином) у людей отмечалось усиление гепатотоксичности.