рителя. Более подробную информацию рекомендуется см. в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).
С блеомицина сульфатом и флуороурацилом (фторурацилом) совместим только при в/в введении в шприцах и в системах для капельных инфу-зий.
По имеющимся данным, метотрексат натрия несовместим со следующими препаратами или растворами: преднизолона натрия фосфатом, дро-перидолом и ранитидина гидрохлоридом.
Фармакологическое действие- специфический антиметаболитный противоопухолевый препарат, действующий на S-фазу. Конкурентно инги-бирует редуктазу фолиевой кислоты (фермент фо-латредуктазу), тем самым подавляя превращение дигидрофолата в тетрагидрофолат и воздействуя на синтез пуринов и пиримидинов. Наиболее чувствительными к действию препарата являются быстро пролиферирующие клетки (например, неопластические клетки, клетки костного мозга, эпителия ЖКТ, плода и др.).
Наибольшему воздействию метотрексата подвергается дигидрофолатредуктаза (в отличие от фолиевой или дигидрофолиевой кислот), поэтому совместное применение фолиевой кислоты не будет ослаблять его эффекта, в то время как лейково-рин кальция, являющийся производным тетрагид-рофолиевой кислоты, будет блокировать действие метотрексата.
Метотрексат также обладает иммуносупрес-сивным эффектом, возможно вследствие его действия на репликацию лимфоцитов. Известно, что опухолевые клетки вырабатывают устойчивость к метотрексату, что может являться результатом снижения поглощения препарата клетками.
Применение/ Показания- метотрексат натрия показан собакам и кошкам для лечения лим-фом и некоторых твердых опухолей (см. раздел Дозы и рекомендованные протоколы по лечению в конце книги). В гуманной медицине метотрексат также применяют для лечения рефрактерного ревматоидного артрита и тяжелой формы псориаза.
Фармакокинетика - после перорального поступления метотрексата в дозе менее 30 мг/м2 препарат хорошо абсорбируется из ЖКТ с биодоступностью около 60%. У человека максимальная концентрация наблюдается в течение 4 ч после перорального введения дозы и 30 мин-2 ч после в/м инъекции.
Метотрексат в значительной степени распределяется по всему организму и активно проникает
через клеточные мембраны. В наибольшей концентрации накапливается в почках, селезенке, желчном пузыре, печени и коже. При пероральном или парентеральном введении метотрексат не достигает терапевтического уровня в цереброспинальной жидкости, тогда как при введении внутрь оболочки достигает этого уровня и поступает в большой круг кровообращения. Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы крови и проникает через плаценту.
Метотрексат практически полностью выводится почками путем клубочковой фильтрации и активного транспорта. Период полувыведения из сыворотки крови составляет менее 10 ч, обычно -2-4 ч.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию— метотрексат противопоказан животным с угнетением костного мозга, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью или повышенной чувствительностью к препарату в анамнезе. Чувствительным животным препарат следует применять с осторожностью.
При обращении с метотрексатом следует надевать перчатки или сразу же после его введения тщательно вымыть руки. Особая Необходимость в перчатках возникает при контакте с разломанными таблетками. Приготовление растворов для в/в введения в идеале должно происходить под вытяжными устройствами.
Метотрексат является тератогенным и эмбрио-токсичным препаратом, может оказывать негативное влияние на сперматогенез у самцов.
Побочные эффекты/ Предупреждения- у собак и кошек наиболее часто наблюдаются нарушения со стороны ЖКТ, проявляющиеся диареей, тошнотой и рвотой. Более высокие дозы могут привести к апатии, поражениям в ЖКТ (язвам, отслоению слизистой оболочки, стоматиту), нарушениям гемопоэза (изменения результатов наблюдаются минимально в течение 4-6 дней), ге-патопатии, некрозу канальцев почек, алопеции, депигментации, инфильтрации и фиброзу легких. При введении метотрексата внутрь оболочки возможна интоксикация ЦНС (энцефалопатия). Известны также редкие случаи анафилактической реакции.
Передозировка/ Острая токсичность- у собак острая передозировка обычно заключается в усилении побочных эффектов, перечислейных выше, особенно, развитии миелосупрессии и острой почечной недостаточности. Острый некроз канальцев почки возникает вследствие преципитации препарата на стенках канальцев. Известно, что