METHOTREXATE

у собак максимально переносимая ими доза со­ставляет 0,12 мг/кг каждые 24 ч в течение 5 дней.

Лечение острой передозировки при недавнем пероральном поступлении метотрексата заключа­ется в очищении кишечника с целью предотвраще­ния абсорбции препарата, используя обычные ме­тоды. Кроме того, для предотвращения всасыва­ния предлагается пероральное введение неомици-на. Для того чтобы минимизировать повреждение почек, рекомендуется назначить форсированный щелочной диурез. рН мочи необходимо поддержи­вать на показателе 7,5-8 путем добавления 0,5—1 мЭкв/кг натрия бикарбоната на 500 мл раствора для в/в введения.

Назначение лейковорина натрия является спе­цифической терапией при лечении передозировок метотрексатом. Его следует вводить как можно ско­рее, предпочтительнее в течение 1 ч после поступ­ления метотрексата и обязательно не позднее 48 ч. Доза лейковорина зависит от концентрации метот­рексата в сыворотке крови. У людей с сывороточ­ной концентрацией препарата выше 5» 10~⁷ М в те­чение 48 ч чаще всего развивалась тяжелая инток­сикация. Лейковорин назначали в дозе 25-200 мг/м² каждые 6 ч до тех пор, пока уровень метот­рексата в сыворотке крови не снижался до 1 • 10~⁸ М. Собаки, получавшие лейковорин в дозе 15 мг/м² каждые 3 ч в/в 8 доз, затем в/м каждые 6 ч 8 доз, пе­реносили дозы метотрексата до 3 г/м² (O'Keefe and Harris 1990). Также предложена другая доза лейко­ворина, равная 3 мг/м² (Соррос 1988).

Лекарственные взаимодействия- препараты, обладающие очень высокой способностью к свя­зыванию с белками (такие, как салицилаты, суль­фаниламиды, фенитоин, фенилбутазон(бутпади-он), антикоагулянты для перорального примене­ния, тетрациклин и хлорамфеникол(левомице-тпин)), при одновременном назначении с метотрек­сатом могут вытеснить последний или быть им вы-теснеными из белков плазмы крови, что приведет к повышению концентрации обоих препаратов в крови и развитию токсического эффекта.

Одновременно с метотрексатом не следует на­значать нестероидные противовоспалительные препараты,такие как флуниксин, напроксени меклофенамиковая кислота,поскольку это может привести к серьезным гематологическим наруше­ниям и токсическому эффекту на ЖКТ.

Салицилатыили пробенецидмогут ингибиро-вать канальцевую секрецию метотрексата и усили­вать его период полувыведения.

Полагают, что добавлениефолиевой кислотыможет подавлять ответную реакцию на метотрек-

сат, но эти данные не были ни подтверждены, ни опровергнуты.

Пириметамин,сходный с метотрексатом анта­гонист фолиевой кислоты, может усиливать ток­сический эффект МТХ, поэтому назначать их сов­местно не следует.

Перорально применяемый неомицинможет уменьшать абсорбцию одновременно назначаемо­го с ним перорального метотрексата.