MIT0XANTR0NE HCL 523

(по 50-100 мг/кг/день) как указано выше. Как только состояние животного стабилизируется, АКТГ-стимулирующий тест повторяют с интерва­лом в 3-6 месяцев (Kintzer and Peterson 1989).

Параметры для мониторинга-

Вначале и сколько потребуется (см. выше раз­дел Дозы):

1) клиническое обследование и анамнез заболева­
ния (включая потребление воды и кормов, а
также масса тела);

2) азот мочевины крови, клинический анализ кро­
ви, ферменты печени, глюкоза крови, АКТГ-
стимулирующий тест, электролиты сыворотки
крови (Na+/K+).

Информациядля владельца- владельцы должны быть проинформированы о вероятности развития побочных эффектов и симптомов остро­го гипоадренокортицизма. Вследствие возможнос­ти возникновения серьезной токсичности владель­цев следует предупредить о правилах обращения с препаратом (тщательно мыть руки после контакта с митотаном, хранить в недоступном для детей и домашних питомцев месте и т. д.).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания-Ветеринарные препараты:в США нет. Медицинские препараты:

Митотан в таблетках для перорального приме­нения (с насечками) по 500 мг; Lysodren® (Bristol-Myers Oncology); (Rx).

MITOXANTRONE HCL-МИТОКСАНТРОНА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства- синтетический противоопухолевый препарат, производное антра-хинона. По химической структуре имеет сходство с противоопухолевыми антрациклиновыми анти­биотиками.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость-митоксантрона гидрохлорид следует .хранить при комнатной температуре, не допускать заморажи­вания. Нельзя смешивать с растворами гепарина или использовать ту же систему для в/в введения (может образоваться преципитат). На сегодняш­ний день не рекомендуется смешивать с другими препаратами для в/в введения.

Фармакологическое действие- митоксантрон образует комплекс с ДНК с нарушением ее мат­ричной активности. По механизму действия отно­сится к группе межкалантов: подавляет синтез

ДНК и РНК путем внедрения между слоями пар оснований ДНК, а также без встраивания с помо­щью электростатического взаимодействия. Ми­токсантрон является неспецифичным в отноше­нии фаз клеточного цикла, но проявляет большую активность в S-фазе.

Применение/ Показания- митоксантрон ре­комендуется для лечения некоторых новообразо­ваний у собак, например, лимфосаркомы (внима­ние:по сравнению с другими препаратами, предва­рительные исследования выявили неутешитель­ные результаты по применению препарата в лече­нии лимфосарком), аденокарциномы почки, фиб-роидной саркомы, саркомы щитовидной железы, гемангиоперицитомы.

Фармакокинетика- после в/в введения ми­токсантрон быстро и активно распределяется. Препарат в наибольшей концентрации обнаружи­вается в печени, сердце, щитовидной железе и эри­троцитах. У человека примерно 78% препарата связывается с белками плазмы крови. Метаболи-зируется в печени, большая часть экскретируется в неизмененном виде с мочой. Период полувыве­дения у человека составляет около 5 дней (как ре­зультат распределения, связывания и медленного высвобождения тканями).

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию- относительным противопоказанием (следует оценить риск назна­чения препарата против успешности лечения) яв­ляется миелосупрессия, сопутствующие инфек­ции, нарушение функции сердца, а также предше­ствующее применение цитотоксических препара­тов и воздействие радиации. Животным с гипер­чувствительностью к митоксантрону, гиперурике-мией, гиперурикурией или нарушением функции печени его следует назначать очень осторожно.

У крыс митоксантрон оказывает влияние на вес потомства после рождения. Исследования на кро­ликах каких-либо тератогенных эффектов не вы­явили, но отмечалось увеличение вероятности на­чала преждевременных родов. Поэтому во время беременности митоксантрон можно назначать только в том случае, если эффективность лечения превалирует над возможными побочными дейст­виями. Неизвестно, проникает ли препарат в мо­локо, следовательно, подсосным щенкам рекомен­дуется давать заменители молока

Побочные эффекты/ Предупреждения~ у со­бак побочными эффектами являются дозозависи-мые нарушения со стороны ЖКТ (рвота,анорек-сия, диарея) и инфекции, возникающие на фоне угнетения костного мозга. Максимальное сниже-