NALOXONE HCL
NALOXONEHCL-НАЛОКСОНА ГИДРОХЛОРИД
Физико-химические свойства- опиатный антагонист, по структуре близок оксиморфону. Белый или почти белый порошок, рКа составляет 7,94. Растворяется в воде, мало растворим в спирте. рН выпускаемых промышленностью инъекционных растворов составляет 3-4,5. Может встречаться под названием ЛГ-аллилнороксиморфона гидрохлорида.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость-налоксона гидрохлорид для инъекций следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С) в защищенном от света месте.
Для приготовления инъекций налоксона рекомендованным растворителем является стерильная вода для инъекций. Для в/в введения необходимы или D5W или изотонический раствор. Налоксона гидрохлорид не следует смешивать с растворами, содержащими сульфиты, бисульфиты, длинноце-почные анионы или анионы с высокой молекулярной массой, или растворы с щелочной рН.
Фармакологическое действие- налоксон считается истинным опиатным антагонистом, не обладающим анальгетической активностью. Точный механизм действия продолжает выясняться, но полагают, что налоксон является конкурентным антагонистом, связывающимся с мю-\ каппа- и сигма-опи-оидными рецепторами. К лю-рецепторам препарат проявляет наибольшее сродство.
Налоксон отменяет большинство эффектов, возникающих при введении высоких доз опиоидов (угнетение дыхания и ЦНС). У собак препарат не отменяет рвотное действие апоморфина.
Также налоксон в высоких дозах обладает различной фармакологической активностью, например, действует на дофаминергические механизмы (повышает уровень допамина) и является антагонистом ГАМК.
Применение/ Показания- в ветеринарной медицине налоксон применяют исключительно вследствие его способности отменять эффекты рпиоидов, хотя на сегодняшний день проводится ряд исследований с использованием налоксона для лечения патологических состояний (например, для устранения септического, гиповолемичес-кого или кардиогенного шока). Налоксон также можно применять в качестве тестового препарата для того, чтобы определить, приведет ли эндогенная блокада опиоидов к уменьшению поведенческих нарушений, таких как беганье за собственным хвостом или самотравматизация.
Фармакокинетика- после перорального поступления налоксон абсорбируется в минимальной степени, в ЖКТ быстро разрушается. Для получения любого из фармакологических эффектов при per os применении препарата требуются намного большие дозы, чем при других путях введения. После в/в инъекции начало действия налоксона наступает достаточно быстро (обычно около 1-2 мин). После в/м введения начало действия препарата, как правило, наблюдается в течение 5 мин. Продолжительность действия составляет около 45-90 мин, но может длиться до 3 ч.
Налоксон быстро распределяется по всему организму; навысшая концентрация отмечается в головном мозге, почках, селезенке, скелетной мускулатуре, легких и сердце. Препарат достаточно легко проникает через плаценту.
Метаболизируется в печени, главным образом, путем конъюгации с глюкуроновой кислотой, метаболиты экскретируются с мочой. У человека период полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 60-100 мин.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию- налоксон противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. Животным с патологиями сердца в анамнезе или у которых может отмечаться опиоидная зависимость препарат следует назначать очень осторожно. Производитель ветеринарной продукции утверждает, что «...животным, получавшим чрезвычайно большие дозы наркотических веществ, налоксон следует назначать с осторожностью, поскольку у них может развиться острый синдром отмены и дозы должны быть небольшими» (по рекомендациям Р/М® Naloxone HCl Injection - Р/М; Mallinckrodt).
Налоксон считается нетератогенным для животных препаратом, но имеются данные из гуманной медицины, что он вызывал синдром отмены у опиоид-зависимых новорожденных.
Побочные эффекты/ Предупреждения- в обычных дозах налоксон не вызывает практически никаких побочных эффектов у независимых от опиоидов животных.
Продолжительность действия налоксона может оказаться короче продолжительности действия тех наркотических веществ, чьи эффекты требуется отменить, поэтому за животными с опиоид-ной интоксикацией или с симптомами угнетения дыхания требуется установить внимательный мониторинг и не пропустить время возможного дополнительного введения налоксона и/или назначения поддерживающей дыхание терапии.