NEOSTIGMINE BROMIDE • 543

сокращений скелетной мускулатуры у крупного рогатого скота, лошадей, овец и свиней (по реко­мендациям Stiglyn® 1:500 - Р/М, Mallinckrodt). Препарат также применяют для диагностики и ле­чения миастении (myasthenia gravis) и устранения передозировки недеполяризующими миорелак-сантами (курареподобными) у собак.

Фармакокинетика- информация по фармако-кинетики неостигмина у животных не приводится. У человека неостигмина бромид после перораль-ного поступления плохо абсорбируется (только 1-2% от введенной дозы). Действие препарата на перистальтику наблюдается в течение 10-30 мин после парентерального введения и может длиться до 4 ч.

С белками плазмы крови неостигмин связыва­ется на 15-25%. При введении обычных доз препа­рат не выявляется в материнском молоке и не про­никает через плаценту.

У человека период полувыведения неостигми­на составляет примерно 1 час. Метаболизируется в печени, также гидролизуется с помощью холинэс-теразы до слабо активного 3-ОН РТМ. После па­рентерального введения в течение 24 ч с мочой экскретируется примерно 80% препарата, 50% из которого выводится в неизмененном виде.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти- неостигмин противопоказан животным с пе­ритонитом, механической обструкцией кишечни­ка или мочевыводящих путей, с гиперчувствитель­ностью к препаратам этого класса, а также на по­следних стадиях беременности и после лечения другими ингибиторами холинэстеразы. Живот­ным с эпилепсией, пептическими язвенными забо­леваниями, бронхиальной астмой, аритмиями, ги-пертиреозом, ваготонией или мегаколоном препа­рат следует назначать очень осторожно.

Побочные эффекты/ Предупреждения- по­бочные эффекты при лечении неостигмином дозо-зависимы и имеют холинергическую направлен­ность. См. ниже раздел Передозировка.

Передозировка- передозирование неостигми­на может привести к развитию холинергического криза. Симптомами могут являться нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея), чрезмер­ная саливация со слюнотечением, потоотделение (у животных, у которых имеются потовые желе­зы), миоз, слезотечение, усиление бронхиальной секреции, брадикардия или тахикардия, кардио­спазм, гипотензия, спазм и слабость мышц, воз­буждение, беспокойство или паралич. У животных с миастенией (myasthenia gravis) может оказаться трудным дифференцировать холинергический

криз и миастенический криз. В этом случае реко­мендуется тестовое введение дозы эдрофониума.

Холинергический криз следует устранять с по­мощью временной отмены неостигмина и назначе­нием атропина (дозы см. Атропин). При необходи­мости применяют аппарат для искусственной вен­тиляции легких.

Лекарственные взаимодействия- антихо-линэстеразный эффект может подавляться парен­теральным назначением магния,поскольку этот препарат обладается прямым угнетающим дейст­вием на скелетной мускулатуру.

Назначение препаратов, обладающих некото­рой блокирующей нейромышечную передачу ак­тивностью(например, аминогликозидные антиби­отики, некоторые противоаритмические препара­ты и анестетики), может потребовать увеличение доз неостигмина при лечении миастении (myas­thenia gravis) или для ее диагностики.

Кортикостероидные препараты могут умень­шать антихолинэстеразную активность неостигми­на. После прекращения лечения кортикостероид-ными препаратами неостигмин может проявлять повышенную антихолинэстеразную активность.

Неостигмин может удлинять фазу I блокирова­ния деполяризующих мышечных релаксантов(например, сукцинилхолина (дитшшна), декамен-тониума).

Неостигмин противодействует эффектам неде-поляризующих миорелаксантов (панкурониума, тубокурарина, галламинаи т. д.).

Атропинпротиводействует мускариновому эф­фекту неостигмина, и его часто применяют с це­лью уменьшения эффектов последнего, хотя необ­ходима осторожность, поскольку атропин может скрывать начальные симптомы холинергического криза.

Теоретически, декспантенолпри применении с неостигмином может вызвать аддитивные побоч­ные эффекты.

Дозы -Собакам:

а) 1-2 мг в/м по показаниям; 5-15 мг per os по по­казаниям (Kirk 1986).

Для лечения миастении (myasthenia gravis): а) для собак с массой тела:

менее 5 кг = 0,25 мг 4 раза в день в/м 5-25 кг = 0,25-0,5 мг 4 раза в день в/м * >25 кг = 0,5-0,75 мг 4 раза в день в/м; дозы приведены лишь в качестве ориентира. Точную до­зу следует корректировать индивидуально (Hurvitz and Johnessee 1985).