OPIATE ANT1DIARRHEALS • 555
Фармакологическое действие- помимо всех других действий опиаты подавляют моторику ЖКТ и чрезмерную его пропульсивность. Они также понижают секрецию в кишечнике, индуцированную токсинами холеры, простагландином Ег и диарею, вызванную факторами, при которых кальций является вторичным мессенджером (опосредованную нециклическим АМФ/ ГМФ). Опиаты также могут усиливать абсорбтивные свойства слизистой оболочки.
Применение/ Показания- опиатные противо-диарейные препараты обычно рассматриваются в качестве модификаторов моторики и являются препаратами выбора при диарее. Их назначение кошкам находится под вопросом, и многие ветеринарные специалисты не рекомендуют применять им эти препараты. Болеутоляющие препараты также применяют крупным животным (см. ниже раздел Дозы).
Фармакокинетика- морфин абсорбируется из ЖКТ различными путями, быстро метаболизиру-ется в печени. Уровень морфина в сыворотке крови после перорального поступления значительно ниже уровня морфина после парентерального его введения.
У человека дифеноксалат быстро абсорбируется как после введения таблетированной формы, так и после перорального введения раствора. Биодоступность таблеток составляет 90% от биодоступности раствора. Обычно начало действия наблюдается в течение 45 мин-1 ч после введения и продолжается около 3-4 ч. Дифеноксилат выявляется в материнском молоке. Метаболизируется до активного метаболита дифеноксиловой кислоты. Период полувыведения из сыворотки крови дифе-ноксилата и дифеноксиловой кислоты составляет примерно 2,5 ч и 3-14 ч соответственно.
По имеющимся данным, у собак лоперамид обладает более быстрым началом действия и более длительной продолжительностью действия в отличие от дифеноксилата, хотя клинические исследования, подтверждающие это, отсутствуют. У человека период полувыведения лоперамида составляет примерно 11 ч. Неизвестно, проникает ли препарат через плаценту и выделяется ли с молоком.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию- все опиаты следует назначать с осторожностью животным с гипотиреозом, выраженной почечной недостаточностью, надпочечниковой недостаточностью (болезнью Аддисона), а также старым и сильно истощенным животным. Опиатные противодиарейные препара-
ты противопоказаны при повышенной чувствительности к наркотическим анальгетикам или назначении ингибиторов моноаминоксидазы (иМАО). Препараты противопоказаны животным с диареей, вызванной интоксикацией, до тех пор, пока токсины не будут выведены из ЖКТ.
Опиатные противодиарейные препараты следует назначать с осторожностью животным с травмами в области головы, повышенным внутричерепным давлением, при острых заболеваниях ЖКТ (например, коликах), так как они могут сделать неясным диагноз или клиническое течение этих заболеваний. Чрезвычайно осторожно их назначают животным с респираторными заболеваниями или с острыми нарушениями со стороны дыхательной системы (например, отеком легких вследствие вдыхания дыма). Опиатные противодиарейные препараты чрезвычайно осторожно следует применять животным с заболеваниями печени или с симптомами поражения ЦНС при печеночной энцефалопатии, поскольку может развиться печеночная кома.
Многие ветеринарные специалисты не рекомендуют назначать дифеноксалат или лоперамид собакам с массой тела менее 10 кг, что, скорее всего, является следствием невозможности точно дозировать при таблетированной или капсулиро-ванной формах препаратов. Использование жидких форм препаратов обеспечивает точное определение дозы и безопасное их применение собакам.
Побочные эффекты/ Предупреждения- у собак наиболее вероятными побочными реакциями при назначении обычных доз являются констипа-ция, метеоризм и седация. Возможны также паралитическая непроходимость кишечника, токсический мегаколон, панкреатит и нарушения со стороны ЦНС.
Применение противодиарейных опиатов кошкам находится под вопросом: этот вид животных на введение препарата может ответить реакцией возбуждения.
Опиаты, назначаемые лошадям для лечения острой диареи (или при вероятной бактериально-индуцированной диарее), могут оказать негативное воздействие: усилить пролиферацию бактерий, замедлить удаление микроорганизмов из фекалий и удлинить стадию лихорадки.
Передозировка- острое передозирование противодиарейных опиатов может привести к ийток-сикации центральной нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной систем и ЖКТ. Поскольку опиаты могут существенно ослаблять моторику ЖКТ, абсорбция из желудочно-кишечного тракта может