PENICILLINS* 583

(одобренных FDA), что перечислено в разделах Применение/ Показания и Дозы для каждого от­дельного препарата.

Фармакокинетика (общая)- фармакокинети-ческие характеристики пенициллинов для перо-рального применения зависят от класса. Пеницил­лин G является пенициллином, который в значи­тельной степени подвергается воздействию рН же­лудка и полностью инактивируемым при рН менее 2. Другие выпускаемые промышленностью пени-циллины для перорального введения достаточно устойчивы к разрушению кислотой, хотя их био­доступность в присутствии корма может снижать­ся (за исключением амоксициллина). Среди всех пероральных пенициллинов пенициллин V и амоксициллин обладают наибольшей биодоступ­ностью.

Пенициллины, как правило, в значительной степени распределяются по всему организму. Они, в основном, достигают терапевтического уровня в почках, печени, сердце, коже, легких, тонком и тол­стом кишечнике, желчном пузыре, костях, предста­тельной железе и перитонеальной, плевральной и синовиальной жидкостях. Проникновение в цереб­роспинальную жидкость и глаза происходит толь­ко при воспалительных процессах и может не обес­печивать терапевтического уровня. Пенициллины в различной степени связываются с белками плаз­мы крови и проникают через плаценту.

Большинство пенициллинов быстро и в боль­ших количествах в неизмененном виде экскрети-руются почками с мочой путем клубочковой филь­трации и канальцевой секреции. Пробенецид мо­жет удлинять период полувыведения пеницилли­нов и повышать их уровень в сыворотке крови по­средством блокирования канальцевой секреции пенициллинов. Инактивация в печени и секреция через желчный пузырь являются вторым по значи­мости путем экскреции пенициллинов, за исклю­чением нафциллина и оксациллина.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию- пенициллины противопоказаны животным, имеющим повышен­ную чувствительность к ним. Из-зазозможной пе­рекрестной реактивности пенициллины назнача­ют с осторожностью животным с подтвержденной повышенной чувствительности к другим бета-лак-тамным антибиотикам (цефалоспоринам, цефами-цину, карбапенему).

Системные антибиотики для перорального применения не следует назначать животным с сеп­тицемией, шоком или другими серьезными забо­леваниями, так как абсорбция препарата из ЖКТ

может быть замедлена или ослаблена в значитель­ной степени. В этих случаях препарат следует на­значать парентерально (предпочтительно в/в).

Известно, что пенициллины проникают через плаценту. Безопасность их применения во время беременности точно не установлена, однако не бы­ло и документального подтверждения возникнове­ния тератогенных эффектов, связанных с приме­нением этих препаратов. Известно, что определен­ные виды животных (змеи, птицы, черепахи, мор­ские свинки и шиншиллы) имеют повышенную чувствительность к прокаина пенициллину G.

Высокие дозы пенициллина G калиевой/ на­триевой соли могут вызвать электролитный дисба­ланс, особенно у мелких видов животных с нару­шениями электролитного обмена в анамнезе, забо­леванием почек или застойной сердечной недоста­точностью. Инъекционные формы таких препара­тов, как тикарциллин, карбенициллин и ампицил­лин, содержат значительное количество натрия в 1 грамме и у чувствительных животных при при­менении им высоких доз могут вызвать электро­литный дисбаланс.

Побочные эффекты/ Предупреждения- по­бочные эффекты при лечении пенициллинами обычно не серьезны и возникают сравнительно редко.

Реакции гиперчувствительности, не связанные с дозами, проявляются в виде высыпаний, лихо­радки, эозинофилии, нейтропении, агранулоцито-за, тромбоцитопении, лейкопении, анемии, лим-фоаденопатии или анафилаксии. Установлено, что 15% людей, проявляющих повышенную чувстви­тельность к цефалоспоринам, имеют таковую и по отношению к пенициллинам. У животных случаи перекрестной сенсибилизации не отмечены.

После перорального введения пенициллины могут вызывать нарушения со стороны ЖКТ (ано-рексию, рвоту и диарею). Поскольку есть вероят­ность влияния препаратов на кишечную флору, следствием этого может явиться диарея и дисбак-териоз, а также суперинфекция вследствие изби­рательной резистентности бактерий, населяющих толстый кишечник.

Высокие дозы или длительное применение пре­паратов могут вызвать нейротоксичность (напри­мер, атаксию у собак). Считается, что пеницилли­ны не гепатотоксичны, но имеются случаи повы­шения ферментов печени. К другим эффектам, описанным у собак, относятся тахипноэ, одышка, отеки и тахикардия.

Отмечались случаи, когда некоторые пеницил­лины (тикарциллин, карбенициллин, азлоциллин,