PHENYTOIN SODIUM

3) инфузию проводить полностью в сравнительно
короткий период времени;

4) использовать фильтры для в/в систем 0,22 цт;

5) внимательно наблюдать за смешиванием.
Фармакологическоедействие - полагают, что

противосудорожное действие фенитоина возника­ет путем стимуляции выведения натрия из нейро­нов, что подавляет распространение судорожных импульсов в двигательных отделах коры головно­го мозга. Считается, что чрезмерная стимуляция или изменения, происходящие в окружающей сре­де, могут влиять на градиент натрия, что снижает порог распространения судорог. Гидантоины име­ют тенденцию стабилизировать этот порог и огра­ничивать передачу судорожного импульса из эпи-лептогенных очагов.

Электрофизиологические эффекты фенитоина на сердце сходны (но не идентичны) с эффектами лидокаина (Группа 1В). Препарат незначительно угнетает Фазу О и может укорачивать потенциал действия. Фенитоин в кардиологии используют для лечения дигиталис-индуцированной желудоч­ковой аритмии.

Фенитоин может подавлять секрецию инсули­на и вазопрессина.

Применение/ Показания- вследствие нежела­тельных фармакокинетических параметров фени­тоина у собак и кошек, его применение в качестве противосудорожного препарата для длительного лечения эпилепсии с годами уменьшилось. Но фе­нитоин по-прежнему используется в качестве до­полнительного или альтернативного препарата со­бакам, не поддающимся лечению фенобарбиталом или примидоном (гексамедином), или имеющим серьезные побочные эффекты на фоне терапии этими препаратами.

Для успешной терапии фенитоином требуется обязательное согласие владельца с назначением множественного дозирования препарата в течение дня с выполнением режима дозирования. Должны быть учтены финансовые возможности для покуп­ки фенитоина при применении его в высоких до­зах и затраты на мониторинг в период лечения этим препаратом.

Реже фенитоин назначают перорально или внутривенно кошкам и собакам в качестве анти­аритмического средства. Фенитоин описывается в качестве препарата выбора при лечении дигита­лис-индуцированной желудочковой аритмии у собак.

Считается, что фенитоин можно использовать в качестве дополнительного препарата при лече­нии гипогликемии, возникшей на фоне гиперинсу-

линизма, но клиническая эффективность в этом случае невелика.

Фармакокинетика- у человека после перо-рального поступления фенитоин практически полностью абсорбируется, но у собак биодоступ­ность составляет только 40%. Хорошо распределя­ется по всему организму, у собак около 78% препа­рата связывается с белками плазмы крови (у чело­века - 95%). У животных с уремией может наблю­даться уменьшение связывания фенитоина с бел­ками. Небольшое количество препарата может вы­деляться с молоком; фенитоин быстро проникает через плаценту.

Фенитоин метаболизируется в печени, боль­шая часть препарата конъюгируется до соедине­ния с глюкуроновой кислотой и затем экскретиру-ется через почки. Фенитоин стимулирует микро-сомальные ферменты печени, что может усилить метаболизм его самого и других препаратов. Эли-минационный период полувыведения из сыворот­ки крови у разных видов животных отличается в значительной степени. У собак он составляет 2-8 ч, у лошадей - 8 ч, у кошек 42-108 ч, у человека -15-24 ч. Вследствие выраженной индукции мик-росомальных ферментов печени у собак, метабо­лизм фенитоина увеличивается с укорочением пе­риода полувыведения в течение 7-9 дней после начала лечения. У щенков по сравнению со взрос­лыми собаками отмечается меньший объем рас­пределения и более короткий элиминационный период полувыведения (1,6 ч).

Противопоказания/ Меры предосторожности- имеются данные, что аддитивная гепатотоксич-ность возможна при назначении фенитоина с при­мидоном (гексамедином) или фенобарбиталом. Поэтому при лечении собак в этом случае следует соотнести возможный риск назначения препарата и успешность терапии.

Фенитоин противопоказан животным, имею­щим повышенную чувствительность к нему или другим гидантоинам. Внутривенное введение пре­парата не рекомендуется животным с блокадой сердца второй или третьей степени, синусно-пред-сердной блокадой, синдромом Адамса-Морганьи-Стокса или синусовой брадикардией. Безопас­ность применения препарата во время беременно­сти не установлена, поэтому фенитоин следует на­значать только в том случае, если эффективность лечения превалирует над возможными поббчными действиями.

Побочные эффекты/ Предупреждения- к по­бочным эффектам, связанным с высокой концент­рацией препарата в сыворотке крови, относятся