Физико-химические свойства- селегилин, также известный под названием 1-депренила, представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. рКа составляет 7,5.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость-выпускаемые промышленностью таблетки для ветеринарного применения следует хранить при комнатной температуре до 20-25°С (68-77°F). Промышленные таблетки и капсулы для медицинского применения рекомендуется хранить при температуре 15-30 "С.
Фармакологическое действие— механизм действия селегилина при лечении заболевания Кушинга (гипофизарно обусловленного гиперад-ренокортицизма - PDH) является комплексным; ниже приводится несколько упрощенное объяснение. В гипоталамусе кортикотропин-рилизинго-вый фактор стимулирует выработку АКТГ в гипофизе, а допамин подавляет его высвобождение. По мере старения у собаки наблюдается тенденция к уменьшению выработки допамина, что может спо-, собствовать развитию PDH.
Поскольку допамин метаболизируется моноами-ноксидазой-В (МАО-В), а селегилин ее ингибирует, то после введения селегилина уровень допамина и его воздействие на рецепторы может увеличиваться. Теоретически это позволяет сбалансировать уровень допамина и кортикотропин-рилизинг фактора в гипоталамусе, тем самым сокращая количество выработанного АКТГ и в конечном счете кортизола.
Два из трех метаболитов селегилина, амфетамин и метамфетамин, могут способствовать и эффективности, и побочным эффектам препарата.
Фармакокинетика- информация, касающаяся фармакокинетических параметров селегилина у собак, ограничена. Исследования, проведенные на четырех собаках показали, что препарат быстро абсорбируется, абсолютная биодоступность составляет около 10%, объем распределения - примерно 7 л/кг и максимальный период полувыведения - около 1 часа.
Известно, что фармакокинетические параметры варьируют у разных людей. Эффект первого прохождения селегилина отмечается в областях его экстенсивного метаболизма до L-десметилсе-легилина, метиламфетамина и L-амфетамина. Все эти метаболиты являются активными. L-десме-тилселегилин, в отличие от других метаболитов, ингибирует МАО-В, а метиламфетамин и L-амфе-тамин, в свою очередь, стимулируют ЦНС. Препарат экскретируется с мочой в основном в виде конъюгированных и неконьюгированных метаболитов.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию- селегилин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. В гуманной медицине препарат противопоказан пациентам, принимающим меперидин и, возможно, другие опиоиды.
Производитель предупреждает о том, что перед началом лечения селегилином необходимо провести специальные диагностические тесты для подтверждения диагноза, чтобы не допустить неправильного лечения негипофизарно-обусловленного гиперадренокортицизма.
Безопасность применения селегилина беременным, лактирующим животным и в период их разведения не установлена. Исследования, проведенные на крысах, выраженной тератогенности у препарата не выявили.
Побочные эффекты/ Предупреждения- к побочным эффектам у собак относятся рвота, диарея, саливация, анорексия, а также нарушения со сто-' роны ЦНС: беспокойство, повторяющиеся движения и летаргия. Имеются данные об ухудшении слуха/ глухоте, зуде, разлизывании, различных видах тремора. Клинический опыт применения