SPIR0N0LACT0NE
во флаконах по 2 грамма с 3,2 мл растворителя, во флаконах по 4 грамма с 6,2 мл растворителя; Trobidn® (Upjohn), (Rx).
SPIRONOLACTONE -СПИРОНОЛАКТОН
Физико-химические свойства- антагонист аль-достерона, полученный синтетическим путем; кристаллический порошок кремового или светло-желтовато-коричневого цвета со слабым меркап-таноподобным запахом. Температура плавления составляет 198-207°С, при которой препарат разлагается. Спиронолактон практически нерастворим в воде; в спирте растворяется.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость-таблетки спиронолактона следует хранить при комнатной температуре в герметичной светонепроницаемой упаковке. Суспензию для перораль-ного применения ex tempora можно приготовить путем растирания выпускаемых промышленностью таблеток с добавлением вишневого сиропа. По имеющимся данным, этот препарат сохраняет устойчивость минимально в течение 1 месяца при условии хранения в холодильнике.
Фармакологическое действие- спиронолактон конкурентно подавляет выработку альдосте-рона в дистальном отделе канальцев почки с результирующим усилением экскреции натрия, хлоридов и воды и снижением выделения калия, аммония, фосфатов и титруемой кислоты. Препарат не влияет на карбоангидразу или транспортные механизмы в почках, но оказывает выраженное действие у больных с гиперальдостеронизмом.
Спиронолактон чаще всего комбинируют с тиа-зидными или петлевыми диуретиками, поскольку большая часть натрия реабсорбируется в проксимальном отделе канальцев, а также для усиления его диуретического эффекта.
Применение/ Показания- применяют животным с гипокалиемией, возникшей на фоне назначения других диуретиков, или при возможности экзогенного введения калия. Спиронолактон также рекомендуется для лечения асцита, так как в этом случае повышение уровня аммония выражено в меньшей степени по сравнению с другими диуретиками.
Фармакокинетика- информация, касающаяся фармакокинетических параметров спиронолактона у животных, ограничена.
У человека биодоступность спиронолактона составляет >90%, максимальная концентрация до-
стигается в течение 1-2 ч. Диуретическое действие спиронолактона (при назначении его в виде монотерапии) проявляется постепенно, максимальный эффект обычно отмечается на 3 день лечения.
Спиронолактон и его активный метаболит кан-ренон связываются с белками плазмы крови на 98%. И спиронолактон, и его метаболиты проникают через плаценту. Канренон выявляется в грудном молоке. Спиронолактон быстро метаболизи-руется (период полувыведения составляет 1-2 ч) до нескольких метаболитов, в том числе канрено-на, обладающего диуретической активностью. Канренон элиминируется медленнее, в среднем период его полувыведения составляет около 20 ч.
Противопоказания/ Меры предосторожности- спиронолактон противопоказан животным с гиперкалиемией, анурией, острой почечной недостаточностью или существенным поражением почек. Животным с любыми нарушениями функции почек или заболеваниями печени препарат следует назначать с осторожностью.
Побочные эффекты/ Предупреждения- побочные эффекты обычно бывают умеренными и исчезают после отмены препарата. Наиболее вероятны нарушения электролитного (гиперкалиемия, гипонатриемия) и водного баланса (дегидратация). У животных с нарушениями функции почек возможны временное повышение уровня азота мочевины крови и умеренный ацидоз. Также возможны нарушения со стороны ЖКТ (рвота, анорексия и др.), ЦНС (летаргия, атаксия, головная боль) и эндокринной системы (гинекомастия у мужчин).
Применения спиронолактона пациентам с нарушением функции почек может привести к ги-перкалиемии. По имеющимся данным, спиронолактон подавляет синтез тестостерона и может усиливать периферическое преобразование тестостерона в эстрадиол. Токсикологические исследования, проведенные на крысах, выявили туморо-генность спиронолактона при его длительном применении для этого вида животных. Безопасность применения препарата во время беременности не установлена; поэтому при необходимости назначения спиронолактона кормящим животным, кормление потомства материнским молоком, в которое, как выяснено, поступает канренон, следует прекратить.
Передозировка- информация не приводится. При остром передозировании препарата рекомендуется обращаться к описаниям Хлоротиазида и Фуросемида.
Лекарственные взаимодействия- при одновременном назначении спиронолактона с другими