SULFADIAZINE/TRIMETHOPRIM • 701

и лошадям, но назначается многим другим видам животных для лечения инфекций, вызванных чув­ствительными к нему бактериями. Более подроб­ную информацию смотри ниже в разделе Дозы.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления триметоприм/ сульфа хорошо абсорби­руется, максимальная концентрация отмечается через 1-4 ч после его введения. После подкожного введения препарат абсорбируется медленнее. У жвачных животных после перорального введения триметоприм поступает в рубец и сетку, где час­тично разлагается.

Триметоприм/ сульфа хорошо распределяется по организму. При воспалении мозговых оболо­чек концентрация препарата в спинномозговой жидкости может достигать 50% от концентрации его в сыворотке крови. Оба препарата проникают через плаценту и выделяются с молоком. Объем распределения триметоприма составляет: 1,49 л/кг (у собак) и 0,59-1,51 л/кг (у лошадей). Объ­ем распределения сульфадиазина у собак состав­ляет 1,02 л/кг.

Триметоприм/ сульфа экскретируются через почки путем клубочковой фильтрации и канальце-вой секреции, метаболизируются в печени. Суль­фаниламиды, главным образом, ацетилируются и конъюгируются с глюкуроновой кислотой, триме­топрим метаболизируется до оксида и гидрокси-лированных метаболитов. У взрослых жвачных животных триметоприм может метаболизировать-ся с меньшей скоростью по сравнению с другими видами животных. Элиминационный период по­лувыведения триметоприма из сыворотки крови составляет: 2,5 ч (у собак), 1,91-3 ч (у лошадей), 1,5 ч (у крупного рогатого скота). Элиминацион­ный период полувыведения сульфадиазина из сы­воротки крови составляет: 9,84 ч (у собак), 2,71 ч (у лошадей), 2,5 ч (у крупного рогатого скота). Триметоприм достаточно быстро элиминируется из сыворотки крови, но в тканях сохраняется дли­тельно.

Чрезвычайно трудно учесть фармакокинетиче-ские параметры комбинированных препаратов для того, чтобы составить рекомендации по их дозиро­ванию, поскольку имеется большое количество из­меняющихся показателей. У каждого препарата (триметоприма и сульфаниламидного препарата) имеются разные фармакокинетические параметры (абсорбции, распределения, элиминации) у раз­ных видов животных. Проблема правильного до­зирования препаратов также осложняется в связи с тем, что разные микроорганизмы имеют разный уровень МИК, а оптимальное соотношение триме-

топрима и сульфаниламида у микроорганизмов также различается.

Существует значительное разногласие в отно­шении кратности дозирования этих комбиниро­ванных препаратов. Триметоприм/ сульфадиазин для ветеринарного применения показан 1 раз в день для собак и лошадей, но многие ветеринар­ные специалисты полагают, что эффективность препарата возрастает при введении его 2 раза в день, не беря во внимание то, какой применяется сульфаниламид.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию- производитель ут­верждает, что триметоприм/ сульфадиазин не сле­дует применять собакам или лошадям с выражен­ным повреждением паренхимы печени, дискрази-ей крови или с чувствительностью к сульфанила­мидам в анамнезе. Препарат не предназначен для применения лошадям (или другим животным), продукция от которых используется в пищевых целях.

Животным с заболеваниями печени в анамне­зе эту комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью.

Безопасность применения триметоприм/ суль­фа во время беременности не установлена. Иссле­дования, проведенные на крысах, показали терато-генность препаратов (появление волчьей пасти). У кроликов, получавших высокие дозы тримето­прима, было установлено увеличение гибели пло­дов. Исследования на собаках не выявили никаких тератогенных эффектов. В связи с вышеперечис­ленным, эту комбинацию препаратов следует при­менять беременным животным только в том слу­чае, если эффективность лечения несомненно пре­валирует над возможными побочными действия­ми. На сегодняшний день исследования, проведен­ные на самцах, не выявили у них никакого сниже­ния репродуктивных показателей.

Побочные эффекты/ Предупреждения- у со­бак описаны следующие побочные эффекты: сухой кератоконъюнктивит (keratoconjunctivitis sicca) (может переходить в необратимую форму), острый нейтрофильный гепатит с желтухой, рвота, анорек-сия, диарея, лихорадка, гемолитическая анемия, крапивница, полиартрит, опухание в области мор­ды, полидипсия, полиурия и холестаз. Потенциро­ванные сульфаниламиды у собак могут вызывать гипотиреоз, особенно при длительной терапии. Также могут развиваться острые реакции гипер­чувствительности, манифестирующие в виде реак­ций I типа (анафилаксия) или реакций III типа (сывороточная болезнь). Реакции гиперчувстви-