тойчивы в течение 5 дней при хранении в холодильнике.
Фармакологическое действие- тиотепа является алкилирующим препаратом, нарушающим репликацию ДНК и транскрипцию РНК. Препарат неспецифичен в отношении определенных фаз клеточного цикла. Тиотепа также обладает некоторой иммуносупрессивной активностью. Полагают, что при введении внутрь полостей препарат регулирует образование злокачественного выпота путем оказания непосредственного противоопухолевого эффекта.
Применение/ Показания- в ветеринарной медицине тиотепа показан системно в качестве дополнительного препарата при лечении карцином, при интравезикулярном введении - для лечения промежуточно-клеточных опухолей и при введении внутрь полостей — при неопластическом выпоте.
Фармакокинетика— тиотепа плохо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Системная абсорбция из плевральной полости, мочевого пузыря и после в/м введения вариабельна. В гуманной медицине были проведены исследования, позволившие установить, что абсорбция из слизистой оболочки мочевого пузыря поступившей дозы колеблется от 10-100%. Данные по распределению препарата описаны недостаточно хорошо, и неизвестно, выделяется ли тиотепа с материнским молоком. Препарат экстенсивно метаболизируется, после чего экскретируется с мочой.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию— тиотепа противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. Животным с дисфункцией печени, угнетением костного мозга, инфекциями, инфильтрацией опухолевыми клетками костного мозга, нарушениями функции почек (требуется коррекция дозы) или наличием в анамнезе урат-ных камней в моче препарат следует применять с осторожностью (соотнести риск назначения с успешностью лечения). У препарата очень низкий терапевтический индекс, поэтому его могут использовать только специалисты, имеющие опыт применения цитотоксических препаратов, с обязательным обеспечением соответствующего мониторинга.
Тиотепа является мутагенным и тератогенным препаратом, поэтому назначать его беременным животным не следует. Поскольку неизвестно, выделяется ли препарат с молоком, подсосным щенкам и котятам рекомендуется давать заменитель молока, если самку лечат данным препаратом.
Побочные эффекты/ Предупреждения – при системном введении мелким животным наиболее вероятным побочным эффектом является лейкопения. Также возможны тромбоцитопения, анемия, панцитопения. Инстилляция препарата внутрь полостей или интравезикулярно может также стать причиной угнетения системы кроветворения. Кроме того, возможны нарушения со стороны ЖКТ (рвота, диарея, стоматит, изъязвления в кишечнике), в гуманной медицине у пациентов описаны головокружение и головная боль.
Передозировка/ Острая токсичность - специфического антидота для тиотепы не существует. Для устранения гематологической интоксикации рекомендуется поддерживающее лечение, включающее трансфузию соответствующих препаратов крови.
Лекарственные взаимодействия - с препаратами, обладающими миелосупрессивным действием, такими как многие противоопухолевые или угнетающие костный мозг (например, хло-рамфеникол (левомицетин), флуцитозин, амфо-терицин В или колхицин), тиотепу следует назначать чрезвычайно осторожно. Угнетение костного мозга в этом случае может становиться аддитивным. При оочетанном применении тиотепы с препаратами, тоже обладающими иммуносупрес-сивным действием (например, азатиоприном, циклофосфамидом (циклофосфаном), кортикос-тероидными препаратами), может возрасти риск развития инфекций. В период терапии ти&гепой живые вирус-вакцины следует вводить с осторожностью.
Урокиназа может усиливать противоопухолевую активность тиотепы в мочевом пузыре путем активизации плазмогена и повышения количества препарата в опухолевой ткани.
Влияние на лабораторные показатели - у некоторых животных тиотепа может вызывать повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.
Дозы-Собакам:
Для регуляции неопластического выпота при введении внутрь полостей или для системного применения в качестве дополнительного препарата при карциномах: а) 0,2-0,5 мг/м2 внутрь полостей, в/в (Jacobs,
Lumsden et al. 1992).
Параметры для мониторинга -
1) эффективность;
2) клинический анализ крови с определением ко
личества тромбоцитов.