TOBRAMYCIN SULFATE

приближена к 6-8 с помощью серной кислоты и/ или натрия гидроксида.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость-

тобрамицина сульфат для инъекций следует хра­нить при комнатной температуре (15-30 °С), не допускать замораживания и воздействия темпера­тур выше 40 "С. Изменившие цвет растворы ис­пользовать нельзя.

Производитель утверждает, что тобрамицин не следует смешивать с другими препаратами, но тем не менее известно, что препарат совместими устойчив со многими часто используемыми рас­творами для внутривенного введения (несовмес­тимс растворами декстрозы и спирта, Polysal, Polysal М или Isolyte Е, М или Р), а также совме­стимс азтреонамом, блеомицина сульфатом, кальция глюконатом, цефокситином натрия, ци-профлоксацина лактатом, клиндамицина фосфа­том (но не в одном шприце), флоксациллином на­трия, метронидазолом (с натрия бикарбонатом или без него), ранитидина гидрохлоридом и вера-памила гидрохлоридом. Более подробную инфор­мацию см. в Trissel).

По имеющимся данным, следующие препара­ты и растворы несовместимыс тобрамицином или совместимы с ним только в особых условиях: цефамандола нафтат, фуросемид и гепарин на­трия. Совместимость зависит от рН, концентра­ции, температуры и используемого растворите­ля. Более подробную информацию смотри в спе­циализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библи­ографию).

Известно, что in vitro происходит инактивация антибиотиков-аминогликозидовбета-лактамными антибиотиками. Дополнительную информацию см. также в разделах Лекарственные взаимодейст­вия и Влияние на лабораторные показатели.

Фармакологическое действие- тобрамицин, как и другие антибиотики-аминогликозиды, веро­ятно, действует на чувствительных бактерий пу­тем необратимого связывания с 30S рибосомаль-ной субъединицей, что приводит к подавлению синтеза белка. Препарат считается бактерицид­ным антибиотиком.

Спектр действия тобрамицина включает мно­гих аэробных грамотрицательных и некоторых аэ­робных грамположительных бактерий, к которым относится большинство видов Е. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Enterobacter, Serratia, и Shigella, Mycoplasma и Staphylococcus.

Противомикробная активность аминогликози-дов в щелочной среде усиливается.

Антибиотики-аминогликозиды не действуют на грибы, вирусы и большинство анаэробных бак­терий.

Применение/ Показания- в США утвержден­ных для ветеринарного применения препаратов тобрамицина не выпускается, но тем не менее этот препарат широко используется в клинической практике для лечения большинства серьезных ин­фекций, вызванных грамотрицательной микро­флорой, у многих видов животных. Препарат час­то применяют в случаях, когда выявляются резис­тентные к гентамицину бактерии. Токсичность, свойственная аминогликозидам, ограничивает их системное применение для лечения серьезных ин­фекций, чувствительных к другим менее токсич­ным антибиотикам. Их назначают, когда сущест­вует необходимость в проведении немедленного лечения предполагаемых инфекций с наличием грамотрицательной микрофлоры перед получени­ем результатов чувствительности микроорганиз­мов к антибиотикам.

Является ли тобрамицин менее нефротоксич-ным препаратом по сравнению с гентомицином или амикацином при его использовании в клини­ческой практике, остается спорным вопросом. Подтверждением возможной меньшей нефроток-сичности являются результаты, полученные при проведении контролируемых исследований на ла­бораторных животных.

Фармакокинетика- тобрамицин, как и другие аминогликозиды, плохо адсорбируется при перо-ральном или внутриматочном введении, хотя вса­сывается с поврежденных поверхностей слизис­тых и кожи во время хирургических манипуляций. У животных с геморрагическим или некротичес­ким энтеритом, перорально получающих амино­гликозиды, препарат может адсорбироваться в значительных количествах. Максимальный уро­вень при п/к инъекции по времени несколько за­медленный и более вариабельный, чем после в/м инъекции. Биодоступность после экстраваскуляр-ной инъекции (в/м или п/к) составляет более 90%.

После абсорбции аминогликозиды первона­чально распределяются во внеклеточной жидкос­ти. Препарат обнаруживается в асцитной, плев­ральной, перикардиальной, перитонеальной, сино­виальной жидкостях и в содержимом абсцесса, в высокой концентрации накапливается в мокроте, бронхиальном секрете и желчи. С белками плазмы ! крови аминогликозиды связываются минимально (<20%, стрептомицин 35%). Аминогликозиды с трудом проникают через гематоэнцефалический барьер и не проходят в ткани глаза. Концентрация