TOCAINIDE HCL

ка составляет 0,5-2 часа после введения препарата натощак.

Параметры распределения токаинида описаны недостаточно хорошо. У человека объем распреде­ления составляет 1,5-4 л/кг, у собак - 1,7 л/кг. То-каинид в минимальной степени связывается с бел­ками плазмы крови. Неизвестно, проникает ли пре­парат через плаценту и выделяется ли с молоком.

Токаинид метаболизируется в печени, но до 50% от поступившей дозы экскретируется в неиз­мененном виде через почки с мочой. Подщелачи-вание мочи может вызвать значительное снижение количества экскретируемого в неизмененном виде с мочой токаинида, хотя, по имеющимся данным, подкисление мочи не вызывает увеличения скоро­сти экскреции препарата.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти- токаинид противопоказан животным, про­явившим повышенную чувствительность к нему или к местным анестетикам амидного типа в анам­незе, с блокадой атриовентрикулярного узла 2 или 3 степени без искусственной электрокардиостиму­ляции.

Животным с сердечной недостаточностью то­каинид следует назначать с осторожностью, по­скольку имеется вероятность ухудшения состоя­ния. Также осторожно препарат следует приме­нять животным с нарушениями системы кроветво­рения или с угнетением костного мозга в анамнезе.

Побочные эффекты/ Предупреждения- мож­но ожидать, что токаинид вызывает побочные эф­фекты, сходные с лидокаином. У людей побочные эффекты отмечаются достаточно часто, но они обычно дозозависимы, носят умеренный характер и после отмены препарата исчезают. К нарушени­ям со стороны ЦНС относятся заторможенность, угнетение, атаксия, мышечный тремор и т. д. Мо­гут наблюдаться тошнота и рвота, но эти наруше­ния обычно временные. К нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы относятся гипотен-зия, брадикардия, тахикардия, другие аритмии и , прогрессирование застойной сердечной недоста­точности. Редко (вероятность 1%) у людей отмеча­лись симптомы угнетения костного мозга и дейст­вие на легкие (фиброз легких, пневмония, оста­новка дыхания, отек легких).

Передозировка- установлено, что собаки до­статочно устойчивы к острым токсическим эффек­там препарата. В одном исследовании собакам бы­ло введено 750 мг/кг в течение 6 ч, после чего у животных наблюдалась только рвота, хотя у неко­торых животных также были выявлены изменения на ЭКГ.

Специфического антидота при передозировке токаинидом не существует, лечение поддерживаю­щее и симптоматическое. Дополнительную ин­формацию см. в описании Лидокаина. Токаинид можно вывести из организма с помощью гемодиа­лиза.

Лекарственные взаимодействия- при одно­временном назначении токаинида с другими анти­аритмическими препаратами (например, лидокаи­ном, фенитоином(дифенином), мексилетином)может отмечаться аддитивная токсичность с ми­нимальным терапевтическим эффектом или с его исчезновением. Соблюдайте осторожность при пе­реходе с одного препарата на другой.

Одновременное применение токаинида с мето-прололом (Р~адренергическим антагонистом) мо­жет вызвать аддитивный эффект на индекс сердца и на давление заклинивания. Это взаимодействие может иметь существенное клиническое значение, особенно у животных со слабым синусовым синд­ромом и нарушением атриовентрикулярной про­водимости. Особую осторожность следует соблю­дать при назначении токаинида животным, нахо­дящимся на комплексном лечении.

Дозы-

очевидно, что вследствие значительного коле­бания в предлагаемых ниже перечисленных дозах, требуется проведение многих клинических иссле­дований перед окончательным утверждением ин­дивидуальной дозы. Также в качестве основного руководства рекомендуется контролировать уро­вень препарата в сыворотке крови.

Собакам:

а) 5 мг/кг 2-3 раза в день per os (Murtaugh and
Ross 1988);

б) крупным собакам (60-80 фунтов): 17-20 мг/кг
per os каждые 8 ч;

мелким собакам: 30 мг/кг per os каждые 8 ч (McConnell and Hughey 1987);

в) 50-100 мг/кг per os каждые 12 ч (Wilcke 1985);

г) для подавления симптоматической желудочко­
вой аритмии: 15,4-110 мг/кг каждые 8-12 ч per
os. Для улучшения эффекта может потребо­
ваться назначение других препаратов Класса I
(Ettinger 1989).

Параметры для мониторинга-

1) ЭКГ;

2) симптомы токсического эффекта (см. раздел
Побочные эффекты), при длительном лечении
может потребоваться клинический анализ кро­
ви (внимание:производитель медицинских
препаратов рекомендует еженедельный клини-