Параметры для мониторинга-
1) эффективность (ультразвуковое исследование
на наличие желчных камней, тесты, определяю
щие функциональное состояние печени при ле
чении хронических заболеваний печени);
2) регулярный мониторинг ACT/ АЛТ (в гуман
ной медицине эти исследования рекомендуются
в начале лечения, через 1 месяц и через 3 меся
ца после начала лечения, затем раз в 6 месяцев).
Информация для владельца- урсодиол следу
ет давать вместе с кормом, поскольку он быстрее
ассимилируется в присутствии желчи или панкре
атических соков.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:в СШАнет. Медицинские препараты:
Урсодиол в капсулах по 300 мг; Actigall® (Ciba) (Rx).
VALPROIC ACID -ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА VALPROATE SODIUM -ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯDIVALPROEX SODIUM -ДИВАЛЬПРОЭКС НАТРИЯ
Физико-химические свойства- вальпроевая кислота, вальпроат натрия и дивалпроекс натрия являются производными карбоновой кислоты и не имеют структурного сходства с другими противо-судорожными препаратами. Вальпроевая кислота - прозрачная бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость, немного вязкая с характерным запахом, рКа = 4,8. Мало растворима в воде, легко растворима в спирте. Также может встречаться под названиями дипропилацетиловой кислоты, DPA, 2-пропилпентановой кислоты или 2-пропиовале-риановой кислоты.
Вальпроат натрия - белый кристаллический гигроскопичный порошок соленого вкуса, очень легко растворяется в воде и спирте. рН выпускаемых промышленностью растворов для перорального применения составляет 7-8.
Дивалпроэкс натрия - устойчивое соединение вальпроевой кислоты и вальпроата натрия, имеющих молярное соотношение 1:1. Это белый порошок с характерным запахом. Нерастворим в воде, легко растворим в спирте.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость-капсулы вальпроевой кислоты и растворы валь-
проата натрия для перорального применения следует хранить при комнатной температуре (15-30°С) в герметичной упаковке, не допускать замораживания. Таблетки дивалпроэкса натрия с энтеросолюбильным покрытием следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке.
Фармакологическое действие- механизм противосудорожного действия вальпроевой кислоты выяснен недостаточно хорошо. В результате проведенных на животных исследований было установлено, что вальпроевая кислота подавляет трансферазу ГАМ К и сукцинил-альдегид-дегидро-геназу, что вызывает повышение уровня ГАМК в ЦНС. Кроме того, в одном из исследований было показано, что вальпроевая кислота подавляет ней-рональную активность путем усиления проведения калия.
Применение/ Показания- вальпроевая кислота на сегодняшний день считается препаратом третьей линии при лечении судорог у собак. Это связано с ее стоимостью, неблагоприятным фармако-кинетическим профилем и вероятной гепатоток-сичностью. Некоторые ветеринарные специалисты полагают, что вальпроевую кислоту лучше назначать дополнительно к фенобарбиталу тем животным, приступы у которых недостаточно хорошо контролируются одним фенобарбиталом. Кроме того, у собак, по сравнению с человеком, этот препарат связывается с белками крови в меньшей степени, поэтому его терапевтический уровень в сыворотке крови (40-100 микрограмма/мл) может оказаться слишком высоким для животного. Вальпроевая кислота (ее свободная форма) может концентрироваться в цереброспинальной жидкости, и про-тивосудорожное действие в этом случае будет проявляться, даже если вальпроат в цереброспинальной жидкости не выявляется инструментальными методами. Эти данные указывают на то, что концентрация препарата в сыворотке крови не всегда точно отражает его клиническую эффективность. Также очевидно то, что для установления клинической эффективности препарата необходимо проведение дополнительных исследований.
Фармакокинетика- натрия вальпроат в кислой среде желудка быстро конвертируется до вальпроевой кислоты и затем абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Известно, что у собак биодоступность препарата после перорального поступления составляет примерно 80%, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Корм может несколько замедлить скорость всасывания препарата, но на степень его абсорбции он не влияет. Энтеросолюбильное покрытие у дивал-