VERAPAMIL HCL• 763
VERAPAMIL HCL -ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД
Физико-химические свойства - блокатор кальциевых каналов; белый или почти белый кристаллический порошок горького вкуса; растворяется в воде, рН инъекционной формы составляет 4-6,5.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки верапамила гидрохлорида и инъекционную форму следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С); препараты для инъекций следует хранить в защищенном от света месте и не допускать замораживания.
Верапамила гидрохлорид для инъекций совместим со всеми часто используемыми растворами для внутривенного введения. Однако при добавлении верапамила в капельную систему с 0,45% раствором натрия хлорида с натрия бикарбонатом может образоваться преципитат. Известно, что вера-памил совместим с амикацина сульфатом, амино-филлином (эуфиллином), ампициллином натрия, аскорбиновой кислотой, атропина сульфатом, бре-тилиума тозилатом (орнитом), кальция хлоридом/ глюконатом, карбенициллина динатриевой солью, цефамандола нафтатом, цефазолином натрия, цефотаксимом натрия, цефокситином натрия, цефапирином натрия, хлорамфеникола натрия сукцинатом (левомицетином), циметидина гидрохлоридом, клиндамицина фосфатом, декса-метазона натрия фосфатом, диазепамом (сибазо-ном), дигоксином, добутамина гидрохлоридом (незначительное изменение окраски раствора происходит вследствие окисления добутамина), допами-на гидрохлоридом, эпинефрина гидрохлоридом (адреналином), фуросемидом, гентамицина сульфатом, гепарином натрия, гидрокортизона натрия фосфатом, гидроморфона гидрохлоридом, инсулином, изопротеренола гидрохлоридом (изадрином), лидокаина гидрохлоридом, магния сульфатом, маннитолом (маннитом), меперидина гидрохлоридом, метараминола битартратом, метицилли-ном натрия (метициллина натриевой солью), ме-тилпреднизолона натрия сукцинатрм, метокло-прамида гидрохлоридом, морфина сульфатом, мультивитаминным раствором для инфузий, нитроглицерином, норепинефрина битартратом (но-радреналином), окситоцином, панкурония бромидом (ардуаном), пенициллина G калиевой/ натриевой солью, пентобарбиталом натрия (этамина-лом натрия) фенобарбиталом натрия, фентолами-на мезилатом, фенитоином натрия (дифенином), калия хлоридом/ фосфатом, прокаинамида гидрохлоридом, пропранололом (анаприлином), прота-
мина сульфатом, хинидина глюконатом, натрия бикарбонатом, натрия нитропруссидом, тикар-циллина динатриевой солью, тобрамицина сульфатом, вазопрессином и витаминами группы В с витамином С.
По имеющимся данным, верапамила гидрохлорид несовместим с альбумином для инъекций, ам-фотерицином В, гидралазином (апрессином), наф-циллином натрия и триметопримом/ сульфаме-токсазолом. Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию смотри в специализированной литературе.
Фармакологическое действие- верапамил является блокатором медленных кальциевых каналов, относится к IV классу антиаритмических препаратов. Препарат блокирует трансмембранное поступление ионов кальция из межклеточных пространств в клетки миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Результатом этого является угнетение сократимости гладкой мускулатуры сердца и сосудов, что обеспечивает антиаритмическое действие препарата. К электрофизиологическим влияниям относятся повышение эффективного рефрактерного периода атриовентрику-лярного узла, уменьшение автоматии и в, основном, ослабление проведения через атриовентри-кулярный узел. На ЭКГ может выявляться уре-жение сердечных сокращений и удлинение интервалов RR и PR. Верапамил обладает отрицательным инотропным эффектом на сократимость миокарда и снижает общее сопротивление периферических сосудов.
Применение/ Показания- опыт применения верапамила в ветеринарной медицине ограничен, хотя у собак препарат показан для лечения надже-лудочковой тахикардии и возможно для лечения трепетаний и фибрилляций предсердий.
Фармакокинетика - у человека после перо-рального поступления быстро абсорбируется около 90% от дозы препарата, но вследствие высокого эффекта первого прохождения через печень только около 20-30% поступает в большой круг кровообращения. У животных с выраженной дисфункцией печени процент биодоступности верапамила может в значительной степени повышаться. Корм уменьшает скорость и степень абсорбции таблеток пролонгированного действия, но на обычные таблетки действует в меньшей степени.
Объем распределения верапамила у человека составляет 4,5-7 л/кг, у собак - примерно 4,5 л/кг. У человека с белками плазмы крови связывается около 90% препарата. Верапамил проникает через