растворителя и концентрации: с доксорубицина гадрохлоридом (адриамицином) и гепарином натрия (в одном шприце). Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию рекомендуется см. в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).
По имеющимся данным, винбластина сульфат несовместимс фуросемидом.
Фармакологическое действие- винбластин связывается с микротубулярными белками (тубу-лином) веретена деления при митозе, тем самым предотвращая деление клеток во время метафазы. Препарат также нарушает метаболизм аминокислот путем подавления утилизации глютаминовой кислоты и предотвращения синтеза пуринов, нарушения цикла лимонной кислоты и образования мочевины.
Применение/ Показания- винбластин можно назначать для лечения лимфом, карцином, масто-цитом и опухолей селезенки у мелких животных.
Фармакокинетика- винбластин вводят в/в. После инъекции препарат быстро распределяется в ткани. У человека примерно 75% препарата связывается с тканевыми белками, в ЦНС винбластин поступает в незначительном количестве.
Винбластин экстенсивно метаболизируется в печени, экскретируется, главным образом, с желчью/ калом, и в меньших количествах - с мочой.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию- винбластин противопоказан животным с лейкопенией или грану-лоцитопенией в анамнезе (если только эти состояния не являются следствием лечения) или активными бактериальными инфекциями.
Винбластин может оказывать на кожные покровы раздражающее действие, поэтому перед приготовлением или введением препарата рекомендуется надевать перчатки и защитную одежду. Если препарат попал на слизистые оболочки или кожу, следует тщательно вымыть эту область с мылом и водой.
Информация, касающаяся действия винбластина на развивающийся плод, ограничена, хотя полагают, что препарат обладает некоторой тератогенной и эмбриотоксической активностью. У самцов препарат может вызвать аспермию.
Побочные эффекты/ Предупреждения- винбластин может стать причиной гастроэнтероколи-та (с тошнотой и рвотой), в обычных дозах может оказывать миелосупрессивный эффект (на 4-9 день после лечения отмечается наименьший уро-
вень, восстановление до нормы - на 7-14 день). В обычных дозах винбластин может не вызывать периферических нейротоксических эффектов, наблюдаемых при введении винкристина, но в высоких дозах эти эффекты могут иметь место. Кроме того, винбластин может вызвать констипацию, алопецию, стоматит, кишечную непроходимость, неадекватную секрецию антидиуретического гормона, боль в области челюстей и мышечную боль, а также потерю глубоких сухожильных рефлексов.
Внесосудистое попадание винбластина может привести к серьезному раздражению тканей и цел-люлиту. Вследствие сильного раздражающего действия препарата, рекомендуется использовать разные иглы для его набора из флакона и введения. При возникновении симптомов внесосудистого попадания винбластина инфузию немедленно прекращают, и на эту область накладывают умеренно горячую грелку для рассасывания. Также для облегчения диффузии винбластина рекомендуется введение гиалуронидазы.
Передозировка/ Острая токсичность- известно, что летальная доза винбластина для собак составляет 0,2 мг/кг. При передозировке обычно наблюдается усиление побочных эффектов, перечисленных выше. Кроме того, возможно развитие не-фротоксических эффектов, сходных с побочными эффектами, наблюдаемыми при введении винкристина.
В гуманной медицине лечение передозирования винбластина заключается в поддерживающих мероприятиях и попытке предотвратить развитие синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (ограничение потребления воды, введение петлевых диуретиков для поддержания осмо-ляльности сыворотки крови), введении противосу-дорожных препаратов, предотвращении развития кишечной непроходимости и мониторинге сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения.
Лекарственные взаимодействия- в гуманной медицине описаны случаи, когда при одновременном назначении митомицина-С(а также если препарат применялся ранее) с алкалоидом барвинка у пациентов возникал сильный бронхоспазм.
Влияние на лабораторные показатели- винбластин может существенно повышать уровень мочевой кислотыв крови и моче.
Дозы -
более подробную информацию смотри в Приложении, где приведены протоколы из различных источников, включая Handbook of Small Animal Practice (Stann 1988b).