Антикоагулянтную ответную реакцию организма на варфарин могут ослабить: барбитураты (фенобарбитали др.), карбамазепин, кортикосте-роидныепрепараты, кортикотропин, гризеофуль-вин, меркаптопурии, эстрогенсодержащиепрепараты, рифампин(рифампицин), спиронолактон, сукралфати витамин К.
Усиление мониторинга требуется при необходимости одновременного применения варфарина с любым из вышеперечисленных препаратов. Также рекомендуется обращаться к другим разделам по Лекарственным взаимодействиям.
Влияние на лабораторные показатели- варфарин может оказывать воздействие на результаты при определении концентрации теофиллинас использованием ультрафиолетовых методов Шека (Schack) и Векслера (Wexler) (ложное снижение его уровня).
Дозы-Собакам:
В качестве дополнительного препарата при лечении тромбоэмболии:
а) при тромбоэмболии легких: 0,1 мг/кг per os
1 раз в день. Необходимо проводить монито
ринг протромбинового времени (через 3-4 дня
после начала лечения), цель - в увеличении
этого показателя в 1,5-2 раза от исходного
(Bauer 1988).
б) при тромбоэмболии легких: 0,2 мг/кг per os
1 раз в день, затем 0,05-0,1 мг/кг per os 1 раз в
день. Дозу корректируют таким образом, чтобы
показатель протромбинового времени увели
чился в 1,5-2,5 раза от исходного уровня. При
точном установлении требуемой дозы варфа
рина, гепарин можно отменить. Если протром-
биновое время превышает исходный показа
тель в 2,5 раза, дозу необходимо снизить. При
развитии кровотечения препарат давать пре
кращают и назначают лечение препаратами
крови или вводят витамин Ki (Roudebush
1985).
Кошкам:
В качестве дополнительного препарата при лечении тромбоэмболии:
а) при тромбоэмболии аорты у кошек: 0,06-0,1 мг/кг 1 раз в день per os. Дозу определяют с помощью протромбинового времени, АРТТ или (что предпочтительнее) с помощью PIVKA
(протеин, стимулированный антагонистами витамина К), которые проводят ежедневно в начале лечения (3 дня), затем через день (2 раза), далее еженедельно до стабилизации состояния. Для установления нового стабильного состояния может потребоваться до 1 недели после корректировки дозы. При длительном лечении мониторинг следует проводить 1 раз в месяц (Pion and Kittleson 1989).
б) для длительного лечения/ предотвращения ре
цидива: 0,1-0,2 мг/кг per os 1 раз в день. Дозу
корректируют таким образом, чтобы удлинить
протромбиновое время в 2-2,5 раза по сравне
нию с базальным уровнем. Пробы крови реко
мендуется взять через 8 часов после введения
препарата. Для достижения эффективной коа
гуляции требуется до 48-72 ч. Протромбино
вое время контролируют еженедельно в тече
ние месяца, затем 1 раз в месяц. Также при от
боре проб для протромбинового времени следу
ет определять гематокрит (Harpster 1988).
в) при тромбоэмболии легких: 0,2 мг/кг per os
1 раз в день, затем 0,05-0,1 мг/кг per os 1 раз в
День. Дозу корректируют таким образом, чтобы
показатель протромбинового времени увели
чился в 1,5-2,5 раза по сравнению с базальным
уровнем. При точном определении требуемой
дозы варфарина гепарин можно отменить. Если
протромбиновое время превышает исходный
показатель в 2,5 раза, дозу необходимо снизить.
При развитии кровотечения препарат отменя
ют и назначают лечение препаратами крови
или вводят витамин Ki. (Roudebush 1985).
Лошадям:
В качестве антикоагулянтного препарата:
а) 30-75 мг/ 450 кг массы тела per os. (Robinson
1987).
б) вначале по 0,018 мг/кг per os 1 раз в день, затем
дозу ежедневно увеличивают на 20% до удвое
ния показателя протромбинового времени.
Окончательная доза может составлять от 0,012
мг/кг до 0,57 мг/кг ежедневно (Vrins, Carlson,
and Feldman 1983).
Параметры для мониторинга - внимание:частота мониторинга находится под вопросом и зависит от ряда факторов (дозы препарата, состояния животного, сопутствующих заболеваний и т. п.). Более подробную информацию см. выше в разделе Дозы. 1) определение протромбинового времени для установления уровня варфарина в крови используется чаще всего, но полагают, что проба PIVKA (белок, стимулированный антагонистами витамина К) является более чувствительной;