Удлинение тромбинового времени может быть связано с выраженной гипофибриногенемией, молекулярными аномалиями фибриногена (см. ниже); избытком в крови гепарина и других антитромбинов; накоплением в крови продуктов деградации фибриногена (ПДФ), оказывающих антитромбиновый эффект, блокирующих фибриноген и фибрин-мономеры с нарушением их полимеризации; парапротеинемией с адсорбцией патологических белков на факторах свертывания и препятствием полимеризации фибрина.
Определение тромбинового времени является одним из распространенных методов контроля над лечением гепарином и фибринолитиками. В этих случаях Тромбиновое время должно увеличиваться в 2-3 раза. При проведении тромболитической терапии определение тромбинового времени рекомендуется проводить каждые 4.
Фибриноген (фактор I) — белок, синтезирующийся в основном в печени. В крови он находится в растворенном состоянии, но в результате ферментативного процесса под воздействием тромбина и фактора ХШа может превращаться в нерастворимый фибрин. Нормальные величины концентрации фибриногена в плазме приведены в табл. 23.
Таблица 23. Содержание фибриногена в плазме в норме
| Возраст | Концентрация фибриногена | |
| мг/дл | г/л | |
| Новорожденные Взрослые | 125-300 200-400 | 1,25-3,00 2,00-4,00 |
Повышение концентрации фибриногена или ее снижение отмечено при следующих состояниях и заболеваниях:
1) гиперкоагулемия при различных стадиях тромбоза, инфаркте миокарда, а также в последние месяцы беременности, после родов, после хирургических операций;
2) воспалительные процессы, в частности при пневмониях. В связи с этим используют определение концентрации фибриногена в плазме параллельно с определением СОЭ для контроля над течением воспалительного процесса;
3) неопластические процессы, особенно при раке легкого;
4) легкие формы гепатита (концентрация фибриногена может быть повышена). Тяжелые поражения печени (острый гепатит, цирроз) сопровождаются снижением концентрации фибриногена;
5) наследственные афибриногенемии и гипофибриногенемии, первичный фибринолиз (концентрация фибриногена снижена);
Для выявления заблокированных ПДФ фибриногена и фибринмономеров, что характерно для диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), применяют так называемые паракоагуляционные пробы (этаноловый, протамин-сульфатный, бета-нафтоловый) и тесты с протеазами из некоторых змеиных ядов. Один из них приведен ниже, с методикой выполнения других можно познакомиться на практических занятиях.
Определение рептилазового времени (метод Soria с соавт.), т. е. времени свертывания ц итратной плазмы крови под влиянием тромбиноподобного гемокоагулирующего ферментного препарата из яда бразильской гремучей змеи (рептилаза Р). Исследуемую плазму крови (0,1 мл) ставят в водяную баню при 37°С. Через 1 мин добавляют 0,2 мл раствора рептилазы (такой активности, при которой время свертывания донорской плазмы равно 28-32 с) и засекают время образования сгустка, через равные промежутки времени вынимая пробирку и слегка ее наклоняя.