Механизм действия алнилирующцх ядов - раздел Химия, Общая характеристика химического оружия В Патохимической Классификации Химические Вещества Данной Группы Именуются Ал...
В патохимической классификации химические вещества данной группы именуются алкилирующими ядами. Под алкилированием понимается процесс вытеснения молекулой яда функциональных групп белка вообще и нуклеопротеидов в особенности.
Различают алкилирующее действие общее и избирательное. К общим алкилирующим агентам относятся вещества, имеющие один или несколько активных радикалов следующего строения:
1) производные сернистого иприта: R _ S _ CH2 _ CH2 _ Cl
2) производные азотистого иприта:
3) эпоксиды:
4) этиленимины:
5) эфиры метансульфокислоты:
Ко второй группе кожно-резорбтивных ядов относятся так называемые тиоловые яды. Это такие вещества, которые избирательно алкилируют только тиоловые группы метаболитов тканей. Подобные свойства проявляют соединения трехвалентного мышьяка, и ряд металлоорганических соединений.
Существует три теории механизма действия, которые необходимо рассматривать в совокупности.
1. Механизм действия ипритов основан на вытеснении молекулой яда водородных групп у атома азота азотистых оснований нуклеопротеидов (нуклеотическое действие).
Как известно, дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) представляет собой цепь дезоксирибонуклеотидов, которые в свою очередь, состоят из пентозного сахара, остатка фосфорной кислоты и азотистого основания. Согласно многочисленным исследованиям, наибольший интерес представляет реакция ипритов с азотистыми основаниями ДНК (аденин-тимин, гуанин-цитозин). Алкилирующие вещества охотнее всего вступают в реакцию с гуанином. Алкилирование гуанина приводит к появлению неустойчивого четвертичного азота. В результате сахарно-фосфорно-азотистый каркас ДНК распадается, что приводит к деполимеризации нуклеопротеидов.
2. Механизм действия основан на внутриклеточной активизации молекулы иприта с образованием в клетке ониевых соединений и в последующем активных радикалов (лучеподобное действие) [Родневич].
При исследовании гидролиза иприта было показано, что в начале гид
ролиза образуются так называемые ониевые соединения (ониевые ионы). Сернистый иприт при гидролизе образует сульфониевые ионы, а азотистый иприт этиленимониевые ионы. Эти ионы обладают большой реакционной способностью, благодаря чему их сравнивают с продуктами радиолиза воды. Ониевые ионы могут вступать во взаимодействие с азотом пуринового ядра аденина и гуанина, входящих в структуру нуклеиновых кислот, и алкилировать их и даже «сшивать» цепи нуклеиновых кислот. В результате этого взаимодействия весьма существенно расстраивается функционирование нуклеиновых кислот, что приводит к нарушению синтеза белка, и к подавлению регенерации тканей. Следствием повреждения ДНК является нарушение хромосомного аппарата, и изменение наследственных признаков.
Кроме того, ониевые кислоты могут вызывать появление ионов Н, ОН, НО2, которые также весьма реакционноспособны и оказывают действие на клетки тканей, которое напоминает повреждающее действие ионизирующих излучений.
Однако, между действием ипритов и проникающей радиацией имеются существенные отличия. Р.К. Лякявичус (1967) приводит данные, показывающие, что ядра клеток более чувствительны к иприту, чем к проникающей радиации.
При воздействии проникающей радиации на ядра клеток наблюдаются и хромосомные, и хроматидные аберрации. При действии ипритов наблюдаются только хроматидные аберрации. Цитогенетические эффекты ипритов наблюдаются не ранее, чем через 8 часов, а при облучении они обнаруживаются почти сразу. Кислород не отягощает интоксикации алкилирующими соединениями, а при воздействии ионизирующего излучения количество аберраций в присутствии кислорода возрастает.
3. Теория мостиковых связей (аллергогенное действие). Механизм действия основан на блокировании полипептидной цепи ипритным «замком».
Иприты с двумя или тремя хлорэтильными радикалами более активны. чем с одним хлорэтильным радикалом. Следовательно, бифункциональные иприты взаимодействуют с метаболитом двумя концами своей молекулы, как бы сшивая метаболит, как бы запирая на «замок», образуя мостиковую связь в полипептидном стержне или в нуклеотиде. Имеет место полимеризация ипритных молекул после соединения их с белками. Понятно, что такие белки будут лишены своих реакционных способностей и, по-видимому, они-то и становятся аутоантигенами, определяя некоторые аллергические эффекты ипритов.
Варианты повреждения ДНК ипритом:
1. Отщепление азотистых оснований.
2. Взаимодействие с остатком фосфорной кислоты.
3. Разрыв цепи ДНК.
4. Взаимодействие с азотистыми основаниями.
5. Сшивание 2-х спиральной цепи ДНК.
6. Ошибка спаривания азотистых оснований.
Действие ипритов на ДНК ведет к токсигенетическим нарушениям, что проявляется:
1) нарушение митозов (цитостатическое действие);
2) нарушение синтеза белков и ферментов;
3) злокачественным повреждением клеток (бластомогенное действие);
4) нарушение развития эмбрионов и плода (тератогенное действие);
5) нарушением иммунитета;
6) нарушением генетических признаков клеток (мутагенное действие).
Особенности механизма действия алкилирующих ядов
с избирательным действием (люизит)
В лабораториях Питерса (Англия) и А.И. Черкеса (Киев) было показано. что соединения с трехвалентным мышьяком охотно вступают в реакцию со свободными аминокислотами, имеющими сульфгидрильные группы (цистеин):
Однако более устойчивую связь трехвалентный мышьяк образует с полипептидами:
Проникая в ткани, люизит повреждает те ферментные системы, которые богаты тиоловыми группами. Наиболее ранимой оказалась пируватокси дазная система, в которую входит липоевая кислота, имеющая две тиоловые группы.
По мнению Питерса (1963). А. И. Черкеса (1964), дигидролипоевая кислота, является первичным объектом воздействия группы тиоловых ядов. Гидролазы (в том числе и холинэстеразы), оксидазы (пируватоксидазная система) и дегидрогеназы, ряд ферментов АТФ, наконец, холинорецепторы содержат тиоловые группы и могут повреждаться при проникновении в ткани люизита.
Кроме того при действии тиоловых ядов отмечается отсутствие лучеподобного действия.
Все темы данного раздела:
Понятие о бинарных системах химического оружия
В настоящее время правящие круги США идут все дальше по опасному пути наращивания арсеналов разных видов оружия массового поражения, в том числе ХО. Что же такое химическое оружие?
Пути поступления отравляющих веществ в организм
Отравляющие вещества могут попадать в организм следующими путями:
- через органы дыхания;
- через кожу;
- через желудочно-
Распределение и превращение ядов в организме
/токсикокинетика/
Токсическое действие ОВ во многом зависит от распределения и характера их изменений /биотрансформации/ в организме.
Пути выведения ядов
Большинство ядов выводится из организма более или менее быстро, но в некоторых случаях процесс выделения длится несколько дней /стрихнин, метиловый спирт и др./, а иногда даже неско
Общие принципы терапии
при поражении отравляющими веществами:
Общие принципы оказания неотложной помощи и терапии при поражении ОВ включают:
- немедленно
Медико-тактическая характеристика химических очагов
В качестве основы для классификации ОВ обычно используют наиболее важные характерные свойства, присущие целому ряду веществ. которые по этим признакам объединяются в определенные гр
История создания отравляющих веществ нервно-паралитического действия
Первые фосфорорганические соединения были получены французским ученым Тенаром в 1846 году. В XIX веке имелось два центра по исследованию фосфорорганических соединений: один центр в
Механизм действия ФОВ
Вся группа ФОВ оказывает на организм сходное в целом действие, что и проявляется в примерно одинаковых симптомах поражения. В основе этого — единый биохимический механизм действия Ф
Патогенез интоксикации ФОВ
Развитие интоксикации фосфорорганическим отравляющим веществом по существу начинается с момента контакта этого вещества с тканями организма. Молекулы яда немедленно блокируют фермент холинэстеразу
Клинические формы поражения ФОВ
Последовательность развития симптомов поражения тесно связана с путями поступления ФОВ в организм, с величиной поражающей дозы и с особенностями действия различных ФОВ, прежде всего, с их химическо
Профилактика и лечение пораженных ФОВ
Профилактика поражения ФОВ в войсках достигается:
- проведением химической разведки в войсках;
- своевременным оповещением войск о
Лечение пораженных ФОВ
Основной принцип лечения пораженных ФОВ заключается в комплексном проведении специфической антидотной терапии с использованием методов выведения ядов из организма и интенсивных реан
Средние дозы атропина, используемые для купирования мускариноподобного действия при различных стадиях острого отравления ФОВ
Параллельно с интенсивной и поддерживающей атропинизацией пораженны
Симптоматическая терапия острых отравлении ФОВ
Реанимационная и симптоматическая терапия пораженных ФОВ должна быть направлена на ликвидацию тяжелых дыхательных и гемодинамичес ких расстройств, купирование судорожного статуса и
Медико-тактическая характеристика очагов, создаваемых ОВ нервно-паралитического действия
1. Стойкий очаг быстродействующего ОВ создается зарином. V-газами при ингаляционном пути поступления.
Для такого очага характерно:
Лечебно-эвакуационные мероприятия в химических очагах, создаваемых ОВ нервно-паралитического действия
1. В стойком очаге ОВ быстрого действия лечебно-эвакуационные мероприятия заключаются в следующем:
- при заражении кожных покровов, одежды немедленно провод
Кожно-резорбтивного) действия
К группе ядов кожно-резорбтивного действия относятся химические вещества, которые вызывают местные воспалительно-некротические изменения в тканях в сочетании с выраженным резорбтивн
Патогенез развития ипритных поражений
Алкилирование ДНК ведет к далеко идущим последствиям. Вследствие деполимеризации нуклеиновых кислот и аминокислот страдают пластические процессы, прежде всего там, где скорость обно
ПАТОГЕНЕЗ ИПРИТНЫХ ПОРАЖЕНИЙ
Поврежденные ткани являются источником афферентной
Поражения кожи ипритом и люизитом
Классификация ипритных поражений
В зависимости от путей поступления ОВ мы выделяем глазную, ингаляционную, кожную, желудочно-кишечную, раневую форму поражения. В зависимост
Клиника поражения кожи
Кожные покровы поражаются при воздействии капельножидкого так и парообразного иприта. Значительная часть капельножидкого иприта попавшего на наружные покровы, испаряется /в первый ж
Осложнения
В первые 2-3 дня поражения ипритами имеется опасность присоедине ния анаэробной инфекции. В последующие дни под воздействием — кокковой инфекции происходит нагноение буллезных и язвенных образовани
Лечение при интоксикации ядами с алкилирующими свойствами
Поиск антидотных средств терапии ипритных поражений на протяжении более 50 лет исследований продолжает оставаться нерешенной, актуальной проблемой. Рациональная терапия строится на патогенетических
Медико-тактическая характеристика очагов создаваемых кожно-нарывными ОВ
Для очага, создаваемого этими ОВ, характерно :
- последовательное, на протяжении нескольких часов, появление признаков поражения, что благоприятствует орган
Отравляющие вещества раздражающего действия
История применения ОВ раздражающего действия
К ОВ раздражающего действия относятся химические соединения с избирательным действием на чувствительные нервные окончания слизи
И способы боевого применения раздражающих ОВ
По механизму физиологического действия эту группу веществ можно также назвать рефлекторными агентами, так как в результате вызванного ими резкого раздражения чувствительных нервных
Раздражающего действия
АДАМСИТ (фенарсазинхлорид) получен в 1915 году Виландом в Германии и независимо от него в 1918 году Адамсоном в США назван именем последнего .
В чистом виде адамсит предста
Особенности поражения и механизма токсического действия раздражающих ОВ
Механизм токсического действия
Раздражающее действие CS, CR, адамсита на дыхательные пути связано со способностью аэрозолей «прилипать» к ресничкам мерцательного эпителия.
Клиническая картина поражения ОВ раздражающего действия
Явления поражения возникают сразу после контакта, с ОВ скрытого периода, почти не наблюдается. Симптомы поражения после выхода из очага сохраняются в течение первых 10-30 минут и, постепенно ослабе
Особенности поражения рецептурами CS
Рецептуры CS приводят к развитию симптомокомплекса: болевого раздражения глаз и дыхательных путей, напоминающего сочетанное поражение раздражающих и слезоточивых ОВ. Типичными проявлениями являются
Особенности поражения рецептурами CR
CR в растворах сказывает более быстрое и сильное раздражение. чем в порошке. 0,00001% — 0,00006% растворы вызывают немедленный интенсивный спазм век. боль в глазах, слезотечение. Эт
Медико-тактическая характеристика очага, создаваемого ОВ раздражающего действия
Нестойкий очаг ОВ быстрого действия, создаваемый ОВ раздражаю щего действия, характеризуется следующим образом:
- массовость и одномоментность поражения значительного числа
Лечебно-эвакуационные мероприятия в нестойком очаге ОВ быстрого действия, создаваемом ОВ раздражающего действия
Они будут иметь ряд особенностей:
- в таком очаге нет необходимости в проведении частичной санитарной обработки пораженных и одевании средств защиты кожи;
Отравляющие вещества удушающего действия
К отравляющим веществам и ядам удушающего действия относят группу ОВ и ядов, которые проникают ингаляционным путем, вызывают острое воспаление дыхательных путей и токсический отек легких.
Механизм возникновения и развития токсического отека легких
Патогенез токсических поражений органов дыхания представляет собой прежде всего проблему молекулярно-мембранной патологии. Согласно биофизике легкие представляют собой мембранную по
Клиническая картина поражения фосгеном
Клиническая картина поражений ОВ удушающего действия отличается многообразием. Она зависит от концентрации и от продолжительности действия яда, а также от индивидуальных свойств организма. Переохла
Осложнения и последствия поражения
Осложнения и отдаленные последствия развиваются, как правило, у пораженных тяжелой степени. Наиболее частым осложнением является присоединение бактериальной пневмонии. Обычно она развивается на 3-5
Патологоанатомические изменения
На вскрытии погибших от поражения фосгеном в первые двое суток после воздействия яда, характерные изменения наблюдаются в органах дыхания. Бронхи, трахеи забиты пенистой жидкостью.
Диагностика поражения
Диагностика поражения ОВ удушающего действия не представляет трудностей в период развития отека легких и основывается на характерных симптомах отравления. В дифференциальном отношен
Особенности поражения хлорпикрином
1. Физико-химические свойства хлорпикрина
Хлорпикрин свое название получил от пикриновой кислоты, из которой он был получен путем хлорирования в присутствии
Лечение токсического отека легких
Принципы лечения вытекают из патогенеза развития интоксикации:
1) ликвидация кислородного голодания путем нормализации кровообра щения и дыхания;
2
Медико-тактическая характеристика очага, создаваемого ОВ удушающего действия
Нестойкий очаг ОВ замедленного действия создают ОВ типа фосген, дифосген. Для него характерно:
- последовательное на протяжении нескольких часов /до 24 часо
Лечебно-эвакуационные мероприятия в очаге, создаваемом ОВ удушающего действия
Лечебно-эвакуационные мероприятия в нестойком очаге ОВ замедленного действия заключаются в следующем: — наиболее важной задачей при организации помощи в очаге удушающих ОВ является быстрая эвакуаци
ЯДЫ ОБЩЕТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
Понятие «общетоксические яды» является сборным, к ядам общетокси ческого действия относятся вещества, способные вызвать гипоксию и судороги, возникающие вследствие этого. Классическими представител
ТОКСИЧНОСТЬ
Синильная кислота относится к числу высокотоксичных соединений. Поражения этой кислотой возможны при вдыхании ее газов, приеме внутрь, а также при воздействии паров или растворов на незащищенные ко
Патогенез отравления синильной кислотой
Приведенные выше представления о биохимическом механизме действия цианистых соединений отражают основную характеристику токсического эффекта и не касаются избирательности поражения,
Клиника и патоморфология поражений цианидами
Принято различать острую и хроническую формы отравления синильной кислотой. Острая форма отравления синильной кислотой имеет либо молниеносное, либо замедленное течение. Молниеносная форма возникае
Патологоанатомическая картина отравления синильной кислотой и ее производными
Патологоанатомические изменения при отравлении синильной кислотой мало специфичны и сходны с изменениями, характерными для асфиксических состояний. Особенно скудны изменения при молниеносной форме
Дифференциальная диагностика отравления синильной кислотой и хлорцианом
Наиболее сложная дифференциальная диагностика, в случае отравлении нитробензолом. Ощущение запаха горького миндаля в выдыхаемом пострадавшим воздухе может легко привести к диагности
Лечение при отравлении цианидами
Принципы лечения поражений синильной кислотой и её производными исходят из их механизма действия и включают в себя антидотные, патогенети ческие и симптоматические средства, терапии.
 
Соединения кобальта
Антидотное применение кобальта основывается на способности его соединений вступать во взаимодействие с цианидами, образуя прочные, трудно диссоциирующие соединения. Большинство соединений кобальта
Медико-тактическая характеристика очагов, создаваемых синильной кислотой
- массовость и одномоментность поражения значительного числа, личного состава;
- быстротой развития клиники с момента заражения /1-5 мин./;
- возни
Лечебно-эвакуационные мероприятия в очаге
Лечебно-эвакуационные мероприятия в нестойком очаге ОВ быстрого действия, создаваемом ОВ типа синильная кислота, хлорциан, будут иметь ряд особенностей:
- в
ТОКСИКОЛОГИЯ ОКИСИ УГЛЕРОДА
Физические свойства
Окись углерода /угарный газ/ СО — яд общеядовитого действия, быстродействующий, нестойкий. Источники образования: горение порохов и взрывчатых веществ. При сгорании чер
Пути поступления, токсичность СО
Загрязнение атмосферы крупных городов окисью углерода приняло в последние годы угрожающий характер. В воздух Парижа, например, ежедневно выбрасывается свыше 100 миллионов кубометров
Механизм токсического действия
Окись углерода, поступающая в легкие с атмосферным воздухом, легко диффундирует в кровь, где вступает в соединение с гемоглобином, образуя прочный комплекс карбоксигемоглобина. Lili
Клиническая картина отравления
В зависимости от величины концентрации окиси углерода в воздухе, длительности воздействия, а также индивидуальной чувствительности организма человека отравление может протекать в различной клиничес
Отдаленные последствия отравления
Интоксикации окисью углерода отличаются обилием и разнообразием нарушений, возникающих в отдаленном периоде, причем нередко сохраняющихся многие годы. Наиболее тяжелые нарушения связаны с функциона
Лечение отравлений
В связи с тем, что ведущим синдромом в картине отравления окисью углерода является тяжелейшая гипоксия, обусловленная способностью окиси углерода обесценивать физиологическую роль гемоглобина, и вм
ОТРАВЛЕНИЕ НИТРИТАМИ
«Как ящерица в минуту опасности лишает себя хвоста, так и человек при отравлении цианидами лишается части гемоглобина, спасая себя введением нитритов», — пишет Н.В. Лазарев (1944 г.
ПСИХОТОМИМЕТИЧЕСКИЕ ЯДЫ
Химические вещества, которые при поступлении в организм вызывают временные нарушения психических функций, называются психотомиметика ми или психодислептиками. К ним относятся диэтиламид лизергиново
Механизм токсического действия BZ
По фармакологическим свойствам вещество BZ, как и атропин относят к холинолитикам с преимущественным действием на «М»-холинореактивные структуры. Холинолитики имеют структурное сходство с ацетилхол
Основные симптомы интоксикации BZ
Особенности биологического действия центральных холинолитиков не позволяют провести четкие границы между легкими, средними и тяжелыми поражениями. Смертельный исход поражения веществом типа BZ не и
Профилактика и лечение пораженных BZ
Профилактика пораженных BZ включает защиту путей проникновения /противогаз или коллективные средства защиты/ и проведение санитарной обработки. Частичная санитарная обработка провод
Принципы медицинской сортировки пораженных BZ
В условиях одномоментного возникновения массовых санитарных потерь от ОВ возрастает значение медицинской сортировки пораженных. От ее четкости в очаге и на этапах медицинской эвакуа
Медико-техническая характеристика очагов, издаваемых BZ
На местности «Би-зет» создает стойкий очаг поражения замедленного действия.
Продолжительность формирования санитарных потерь в очаге 1-6 часов. Время, в течение которого сохраняется опасно
ЛИЗЕРГИНОВЫЕ ПСИХОЗЫ
Физико-химические свойства ДЛК (LSD)
 
КОМПОНЕНТЫ РАКЕТНОГО ТОПЛИВА
В Настоящее время в связи с широким внедрением в Вооруженные Силы РФ ракетной и другой техники резко увеличилось в войсках использование многих химических продуктов /компонентов ракетного топлива,
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЛЕЧЕНИЕ ПОРАЖЕННЫХ КРТ
(гидразины, азотная кислота и окислы азота, фтор, перекись водорода)
1. Гидразин, NH2-NH2 — сильно гигроскопическая жидкость, с температурой плавления 2° и
Клиническая картина отравлении гидразинами
Местное действие гидразинов проявляется в виде раздражения слизистых глаз и органов дыхания с последующими явлениями воспаления, отечности и нагноения. Поражение возникает обычно не сразу, а после
Профилактика и лечение отравлений гидразинами
Профилактика и первая помощь при поражении гидразинами проводятся по общим правилам. При острых поражениях, сопровождающихся возбуждением нервной системы и судорогами, необходимо вв
Характеристика азотной кислоты, фтора, перекиси водорода
1. Азотная кислота обычно в своем составе содержит примесь двуокиси азота NO2 и представляет собой дымящую на воздухе жидкость желтого цвета с характерным раздражающим запахом. Темп
Особенности клинической картины отравлений
При остром воздействии на организм наиболее типичным являются симптомокомплексы поражения: химический ожог кожи и глаз, токсический отек легких, токсическое поражение центральной нервной системы.
ТЕХНИЧЕСКИЕ ЖИДКОСТИ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ВОЙСКАХ
В настоящее время невозможно представить ни один вид человеческой деятельности, прямо или косвенно не связанной с влиянием на организм химических веществ /около 6 млн. наименований/. В современных
ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ ТРИХЛОРЭТИЛЕНОМ
Трихлорэтилен /трилен/ СНСl=СС12 бесцветная летучая жидкость с ароматическим запахом, температура кипения 87,2°. При контакте со щелочами разлагается с образованием окиси углерода,
ОТРАВЛЕНИЕ ТЕТРАЭТИЛСВИНЦОМ
1. Тетраэтилсвинец (ТЭС) относится к весьма распространенным ядовитым веществам, та
Клиника интоксикации
Клиника отравления тетраэтилсвинцом протекает в острой, подострой и хронической формах. В течение острого и подострого отравления различают:
1) скрытый пери
Лечение отравлений
Удаление яда из желудочно-кишечного тракта и крови, нормализация основных процессов в ЦНС, устранение патологической импульсации с внутренних органов — таковы основные цели комплекс
ОТРАВЛЕНИЕ ЭТАНОЛОМ
По данным Е.А. Лужникова (1982), первое место среди ЯТЖ, вызывающих смертельные отравления, занимает этиловый алкоголь (62,2%).
Этанол (этиловый алкоголь) н
Токсикокинетика и динамика
В биотрансформации этанола принимают участие ферменты алкогольдегидрогеназа (АДГ), каталаза и альдегиддегидрогеназа (АлДГ). В процессе окисления АДГ и АлДГ используют кофактор никот
Клиника отравлений
В течение острых отравлений алкоголем следует выделить эйфоричес кую (начальную) стадию, стадию оглушенности, кому, посткоматозный период осложнений и выздоровление.
Лечение отравлений
Первая медицинская и доврачебная (фельдшерская) помощь должна начинаться с восстановления дыхания. Для этого необходимо прополоскать
полость рта, устранить западение языка,
Меняемые при поражении ОВ, некоторых отравлениях
Новости и инфо для студентов