Обоснование профилактики

Обоснование профилактики. Вся наследственная патология определяется генетическим грузом, который возникает по двум причинам. Первая причина-сегрегация, т.е. передача патологического гена потомству от больных родителей или носителей патологического гена. Вторая - свежая или вновь возникшая мутация.

В этом случае изменение наследственного аппарата происходит в половых клетках здоровых родителей. В результате этого гамета с новой мутацией дат начало развитию больного ребнка, хотя родители не имели этой мутации. Медицинские последствия груза наследственной патологии у человека проявляются повышенной смертностью, сокращением продолжительности жизни, увеличением числа больных наследственными заболеваниями, увеличением объма медицинской помощи.

Около трети всей детской смертности в развитых странах обусловлено наследственными болезнями и врожднными пороками развития. Как правило, наследственные болезни имеют хроническое течение. Больные с наследственной патологией нуждаются в ранней и постоянной медицинской помощи. В этой связи перед индивидуумом, семьй и обществом возникает целый ряд моральных, экономических, социальных и правовых проблем. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в понимании этиологии и патогенеза многих наследственных заболеваний, достижения в лечении этих заболеваний ещ не очень впечатляющие. Вот почему профилактика наследственных болезней должна занимать определяющее место в работе медицинского персонала и в организации здравоохранения.3 Мутационный груз в популяциях человека создается за счет появления новых мутаций, возникающих при воздействии на его генетический аппарат различных мутагенов физической, химической и биологической природы.

Считают, что около 20 всех наследственных заболеваний связано с новыми спонтанно возникающими мутациями. Чаще всего такие мутации бывают доминантными и приводят к довольно тяжелой патологии.

В связи с тем, что у больных индивидуумов при этом нередко нарушается способность к размножению либо они погибают в раннем возрасте, сохранность этих мутаций во многих случаях ограничивается одним поколением, т.е. не происходит их наследования лицами следующего поколения. Фенотипическое проявление возникающих рецессивных мутаций обычно подавляется доминантными аллелями гетерозигот.

При появлении таких мутаций в гаметах индивидуума, т. е. в случае генеративных мутаций, имеет место превращение мутационного груза в сегрегационный. Примером вновь возникающих мутаций могут служить также хромосомные нарушения, возникающие при нерасхождении хромосом в первом или втором делении мейоза, результатом чего являются нарушения количества хромосом в гаметах одного из родителей. Следует заметить, что при оценке частоты таких мутаций не учитывается факт летальности многих из них еще на этапе эмбрионального развития индивидуума гибель зиготы до имплантации, спонтанные аборты и др В этих случаях естественный отбор весьма эффективно действует против мутантных вариантов, поэтому их частота в популяциях не бывает значительной.

Постоянно увеличивающееся количество химических веществ, непосредственно контактирующих с организмом человека пищевые добавки, лекарства, косметика, бытовая химия и др возрастающее воздействие ионизирующей радиации и других экзогенных факторов повышает риск возникновения мутаций и способствует росту уровня генетического груза в разных популяциях.

Особое внимание следует обратить на профессиональные вредности, с которыми приходится сталкиваться отдельным категориям людей, особенно женщинам в детородном возрасте работа на химических предприятиях и других вредных производствах, непосредственный контакт с мутагенными химическими соединениями, источниками ионизирующего излучения и др При оценке патологии новорожденных детей нужно иметь в виду не только непосредственный мутагенный эффект того или иного воздействия, приводящий к изменению структуры генетического материала, но и его возможный тератогенный эффект, связанный с нарушением какого-либо этапа реализации генетической информации в онтогенезе индивидуума, т.е. с вмешательством в процессы онтогенетической изменчивости.

В качестве мер профилактики мутационного груза следует рассматривать создание систем, которые помогут либо снизить, либо полностью исключить повреждающее действие мутагенов на генетический материал человека.

Эти мероприятия направлены на охрану окружающей среды от загрязнения мутагенами, обязательную проверку на мутагенность пищевых продуктов, лекарственных препаратов, бытовой химии и других веществ, непосредственно контактирующих с организмом человека. Использование ионизирующей радиации в лечебных целях требует также строгой регламентации. Большое внимание уделяется поиску и применению антимутагенов т. е. веществ и воздействий, защищающих геном человека от мутагенных факторов.

Для выявления мутагенной активности тех или иных материалов разработаны различные тест-системы, В их число входят штаммы микроорганизмов, имеющих генетические дефекты системы репарации повреждений ДНК, культивируемые клетки человека и животных, лабораторные животные и другие объекты. В настоящее время разработаны системы генетического мониторинга для долговременного слежения за уровнем мутационной изменчивости в популяциях человека.

Система мониторинга включает количественную оценку изменений, возникающих в генах и хромосомах половых либо соматических клеток отдельных индивидуумов, а также мутационной изменчивости на уровне популяции в целом или в группе риска, подвергающейся наиболее интенсивному воздействию мутагенных факторов. Эпидемиологический подход к оценке величины мутационного уровня в популяциях человека сводится к следующему 1. Изучение встречаемости патологического фенотипа, т. е. конкретного заболевания, спорадически возникающего вследствие мутации одного гена 2. Биохимический мониторинг, связанный с выявлением типичных аминокислотных нарушений белков и определением активности ферментов, свидетельствующих об их функциональных и количественных изменениях, и с обнаружением биохимических маркеров 3. Цитогенетический мониторинг учет частоты появления хромосомных мутаций с помощью цитогенетического метода 4. Генетический мониторинг на основе выявления частоты спонтанных абортов и врожденных пороков развития.

Сегрегационный груз представляет собой мутантные гены патологических признаков, передающиеся из поколения в поколение.

Такие гены могут постепенно накапливаться в популяции, если индивидуумы, несущие их, сохраняют способность к полному размножению и не имеют серьезных нарушений фенотипа, значительно снижающих их жизнеспособность. Различные популяции человека могут иметь отличия, касающиеся их сегрегационного груза в зависимости от ряда факторов, действующих в этих популяциях частота близкородственных браков, миграция, изоляция, условия окружающей среды.

В частности, при значительной частоте близкородственных браков повышается вероятность рождения ребенка с наследственной патологией, поэтому отказ от рождения ребенка в таком браке можно рассматривать как один из путей профилактики генетического груза. Длительная изоляция какой-либо малочисленной популяции также может приводить к увеличению частоты тех или иных рецессивных мутаций, обусловливающих развитие патологического состояния.

Чаще всего передача гена патологического признака потомству происходит от больного родителя либо от здоровых гетерозиготных носителей этого гена. При этом в отдельных популяциях, где установлена высокая частота наследственного заболевания, как метод профилактики может рассматриваться отказ от браков либо деторождения у гетерозиготных носителей, если есть возможность установить это носительство. Например, гетерозиготное носительство при болезни Тея - Сакса устанавливается на основании снижения в сыворотке крови содержания лизосомального фермента гексозаминидазы А недостаточность и повышения уровня гексозаминидазы В. У женщин, являющихся гетерозиготными носительницами гена гемофилии, снижено Содержание в плазме крови антигемофильного белка по сравнению с гомозиготами по нормальному аллелю. Профилактика сегрегационного груза осуществляется с помощью медико-генетического консультирования, которое проводится в специализированных учреждениях медико-генетической службы, названных медико-генетическими консультациями.5 3.