Лейкоз Лимфосаркомы

(это гемобластоз, исходящий (это гемобластозы, исходящие

из родоначальных кроветворных из родоначальных кроветворных

клеток костного мозга) клеток внекостномозговой локализации-

селезенки, лимфатических узлов)

Определение:

Лейкоз – это опухоль, исходящая из кроветворных клеток костного мозга, в основе которой лежит неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов пролиферации над явлениями нормальной клеточной дифференцировки и образованием очагов патологического кроветворения в органах и тканях, в норме в гемопоэзе не участвующих.

Этиология лейкозов:

Имеется 4 группы лейкозогенных факторов: см. учебник

1. Ионизирующее излучение

2. Химические канцерогены

3. Вирусы

4. Генетические факторы

Патогенез лейкозов:

Согласно мутационно-клоновой теории выделяют 5 этапов (не обязательно в указанном порядке):

1.Лейкозогенный фактор действует на СКК II и III классов,

-вызывает опухолевую трансформацию в результате необратимого изменения генетического материала этих клеток,

-изменение генетического материала включает активацию онкогенов и инактивацию антионкогенов (генов-супрессоров),

-активация онкогенов происходит в результате хромосомных транслокаций:

например: при ХМЛ – t(9;22)

при М3 – t(15;17)

при М2 –t(8;21)

-инактивация антионкогенов:

например: инактивация р53 приводит к потере способности репарировать повреждение ДНК и к потере апоптоза.

Из-за активации онкогенов и инактивации антионкогенов клетка становится иммортализованной (т.е. бессмертной) и приобретает свойство беспредельности роста.

Эта стадия клинически себя не проявляет.

2.Т.к. лейкозные клетки приобрели свойство беспредельности роста, идет избыточная пролиферация этих клеток в костном мозге и образуется клон лейкозных клеток. Эта стадия клинически себя не проявляет.

3.Отмечается распространение, инфильтрация опухолевого клона на весь костный мозг. Нормальное кроветворение угнетается, т.к:

· во-первых, кроветворные клетки вытесняются лейкозными чисто механически,

· во-вторых, лейкозные клетки – ловушки глюкозы и др., поэтому нормальные клетки костного мозга (КМ) погибают в результате неудачной конкуренции,

· в-третьих, опухолевые клетки выделяют ферменты и нормальные клетки КМ гибнут.

Таким образом, нормальный гемопоэз заменяется атипичным и в периферической крови (ПК) возникает и прогрессирует панцитопения – уменьшение числа зрелых клеток (нейтропения, лимфопения, анемия, тромбоцитопения).

На этом этапе:

· либо случайно обнаруживается в ПК уменьшение числа клеток;

· либо уже появляются клинические симптомы панцитопении:

- анемический синдром

- геморрагический синдром

- инфекционный синдром

4.Отмечается метастазирование лейкозных клеток по всему организму. Появляются внекостномозговые очаги кроветворения – в лимфоузлах, селезенке и др. В этих органах лейкозные клетки пролиферируют и поэтому размеры этих органов увеличиваются и возникает их дисфункция. На этом этапе лейкоз излечим, т.к. еще наблюдается моноклоновая стадия (клетки одинаковы по генотипу и фенотипу) и опухоль чувствительна к химиотерапии.

Появляются:

- метастатический синдром

- интоксикационный синдром

5.На определенном этапе развития опухоль из моноклоновой превращается в поликлоновую, т.к. лейкозные клетки имеют генетическую нестабильность (из-за инактивации р53, кроме того, больного лечат цитостатиками - мутагенами). В результате появляются разные по генотипу и фенотипу лейкозные клетки → это приводит к появлению разных клонов лейкозных клеток → вступает в действие естественный отбор между клонами → отмечается опухолевая прогрессия (озлокачествление) → возникает резистентность к химиотерапии → может быть гибель больного.

Моноклоновый период бывает длительным по сравнению с поликлоновым. Например: при ХМЛ 9/10 всего срока болезни – моноклоновый период, а 1/10 – поликлоновый финальный период.

 

 

 

Общие нарушения в организме при лейкозах

Они проявляются в виде 5 синдромов:

1. Анемический синдром (при этом наблюдаются клинические симптомы гипоксии). Анемии при лейкозах связаны с угнетением эритропоэза, а так же с укорочением жизни из-за функциональной неполноценности эритроцитов, которые образуются не в КМ, а во внекостномозговых очагах кроветворения.

2. Геморрагический синдром (наблюдаются кровотечения из носа, десен, кишечника). Это обусловлено снижением тромбоцитопоэза и возникновением тромбоцитопений (продукционного генеза), а также в ряде случаев- тромбоцитопатий.

3. Интоксикационный синдром. Возникает из-за увеличения токсических продуктов, образующихся при распаде лейкозных и нормальных гемопоэтических клеток. Клинически наблюдается лихорадка, ночной пот.

4. Инфекционный синдром. При лейкозах наблюдается подверженность к развитию инфекционных заболеваний, т.к. во-первых, снижается фагоцитарная активность нейтрофилов (при ОЛ - из-за нейтропениии, при ХМЛ – из-за того, что в крови наблюдается большое количество незрелых нейтрофилов V класса, а они неспособны к фагоцитозу), во-вторых, при ХЛЛ наблюдается функциональная неполноценность лимфоцитов и, следовательно, серьезное нарушение иммунитета.

5. Метастатический синдром. Он обусловлен появлением в различных органах экстрамедуллярных очагов кроветворения. Такие очаги появляются в лимфоузлах, селезенке, печени, коже, яичках, легких, миокарде, почках, мозговых оболочках. В результате в клинике наблюдается:

- увеличение лимфоузлов (они плотные, безболезненные), из-за этого сдавление различных органов и появление соответствующей клиники;

- гепатоспленомегалия;

- боль в области печени;

- инфаркты и разрывы селезенки;

- увеличение тимуса (при Т-клеточных лейкозах) может нарушать дыхание и уменьшать венозный возврат крови к сердцу;

- увеличение яичек;

- очаги появляются в почках, легких, миокарде и возникает соответствующая клиника;

- лейкемиды (уплотнения) кожи;

- нарушения ЦНС (особенно при ОЛ); наблюдается пролиферация лейкозных клеток в мозговых оболочках и развитие лейкемического менингита (особенно при ОЛЛ). У больных могут наблюдаться парезы, параличи. Указанные нарушения в ЦНС называются «нейролейкоз» («нейролейкемия»);

- боли в костях, позвоночнике (за счет поражения КМ при лейкозе);

- может быть гиперплазия десен, поражение ротовой полости – гингивиты, стоматиты.

При лейкозах часто наблюдается гиперлейкоцитоз, что приводит к увеличению вязкости крови, а значит, к нарушению микроциркуляции в различных органах. При этом может быть блокада легочных капилляров, нарушение мозгового кровообращения. Указанные нарушения усугубляются тромбоцитопенией и тромбоцитопатией.