Механизм действия канцерогенных факторов

Все канцерогенные факторы и вещества, вне зависимости от их природы и характера, имеют ряд однотипных воздействий на организм.

Выделяют клинический и биологический (истинный) латентный периоды. Длительности клинического латентного периода колеблется у человека от 5 до 15 лет. Это время от начала контакта с канцерогеном до установления клинического диагноза опухоли.

Биологический – это условно истинный период развития опухоли от момента поступления или образования канцерогенных факторов до начала неконтролируемого деления клеток.

Установлено, что развитию злокачественной опухоли вне зависимости от характера канцерогенеза предшествуют стадии морфологических изменений тканей:

I стадия – диффузная неспецифическая гиперплазия, не приводит к развитию опухоли сама по себе, однако это опасное патологическое состояние, повышающее вероятность канцерогенеза;

II стадия – очаговые пролифераты,

III стадия – доброкачественная опухоль;

IV стадия – злокачественная опухоль.

Учитывая стадийность развития опухолевого процесса, было сформулировано понятие о предраке – это очаговые пролифераты и доброкачественные опухоли.

Большинство канцерогенных факторов вызывают повышенную чувствительность организм к действию других канцерогенов, т.е. обладают:

● сенсибилизирующим эффектом

● мутагенным эффектом обладает около 90% канцерогенов

● иммунодепрессивным эффектом, многие из них, даже в минимальных дозах, угнетают иммунную систему, снижая ее чувствительность и реактивность

● мембраномоделирующим эффектом – под воздействием канцерогенов развивается стойкое изменение структуры и функции мембраны нормальной клетки, что является необходимым условием для опухолевого роста

● метаболические нарушения, – развивающиеся под влиянием канцерогенов, подготавливают условия, необходимые для обеспечения энергетических и пластических потребностей появляющейся злокачественной опухоли.

Таким образом, канцерогенез – это длительный многоэтапный процесс возникновения и развития опухоли, индуцированный канцерогенами. Предполагается, что любая опухоль развивается из одной клетки, которая в процессе малигнизации подвергается последовательной трансформации.

Характерные особенности опухолевого процесса.

Как было отмечено выше, опухоль развивается из одной трансформированной клетки, из нее развивается опухоль любых размеров и далее распространяется путем метастазирования по всему организму. Выделяют следующие особенности опухолевого процесса:

● автономность роста опухоли;

● нерегулируемое беспредельное размножение;

● атипизм и снижение дифференцировки; атипизм опухоли проявляется морфологическим, функциональным, биохимическим и иммунологическим компонентами.

Морфологический атипизм – проявляется полиморфизмом клеток (изменение величины и формы, нередко имеет место снижение дифференцировки клеток – анаплазия).

Для определения степени дифференцировки новообразования применяется символ G (gradus) (степень злокачественности).

Выделяют 4 степени злокачественности опухолевой ткани:

G₁ – опухоли низкой злокачественности (высокодифференцированные)

G₂ – опухоли средней степени злокачественности (низкодифференцированные)

G₃ – опухоли высокой степени злокачественности (недифференцированные).

Биохимический атипизм проявляется выраженным повышением (10-13 раз) гликолитической активности раковых клеток.

Функциональный атипизм (физиологический) проявляется тем, что при снижении дифференцировки опухолевых клеток, параллельно снижается их типовая функция, вплоть до выпадения ее.

Иммунологический атипизм проявляется тем, что опухолевые клетки начинают вырабатывать антигены не свойственные для данной ткани. На этом основана иммунологическая диагностика рака, поскольку раково-эмбриональный антиген, простатспецифический антиген, фитопротеины и др. служат маркерами, однако эти тесты не являются строго специфическими.

К особенностям опухолевого процесса относится также способность к рецидивированию и метастазированию.

Различают:

● ложные рецидивы – рост опухоли после нерадикального лечения;

● истинные рецидивы – это рост опухоли в данном органе после радикального удаления первичного очага.

На определенном этапе развития опухоль может приобретать свойства к распространению – метастазированию. Пути метастазирования опухоли могут быть:

● имплантационный;

● лимфогенный;

● гематогенный.

Имплантационные метастазы развиваются в тех случаях, когда группа опухолевых клеток отрывается от первичной опухоли и фиксируется в другом месте.

Лимфогенное метастазирование развивается, когда группа опухолевых клеток попадает в лимфатические сосуды.

Гематогенное метастазирование развивается вследствие попадания клеток злокачественной опухоли в венозные сосуды при прорастании их опухолью. Наиболее часто такие метастазы имеют место в легких и печени, поскольку крови из полых вен поступает в легкие, а из органов портальной системы – в печень.

Классификация опухолей.

Доброкачественные опухоли разделяются на виды в зависимости от ткани, из которой развились:

● папиллома – опухоль из плоского эпителия;

● аденома – опухоль из железистого эпителия;

● фиброма – опухоль соединительной ткани;

● липома – опухоль жировой ткани;

● миома – опухоль мышечной ткани:

ê рабдомиома – поперечно-полосатой ткани;

ê лейомиома – гладкомышечной ткани.

Если в опухоли представлены два и более видов тканей, они соответственно называются: фибролинома, фиброаденома, фибромиома и др.

Злокачественные опухоли, также классифицируются в зависимости от вида ткани, из которой произошла опухоль:

Рак (канцер, карцинома) – опухоль из эпителиальной ткани; при высокодифференцированных опухолях название дополняется – плоскоклеточный ороговевающий рак, аденокарцинома, фолликулярный и папиллярный рак и т.д.; при низкодифференцированных опухолях возможна конкретизация по форме клеток – мелкоклеточный, перстневидно-клеточный рак и т.д.

Саркома – опухоль из соединительной ткани; при дифференцировке наименование опухоли повторяет название ткани, из которой она развилась: липосаркома, миосарком и т.д.

В настоящее время общепринятыми считаются международная классификация TNM и клиническая классификация злокачественных опухолей.

Классификация злокачественных опухолей в системе TNM разработана экспертами специального комитета Международного противоракового союза, принята во всем мире. В соответствии с ней при злокачественной опухоли дается отдельная характеристика трех обязательных параметров:

Т (tumor, опухоль) – величина первичной опухоли и местное ее распространение (имеет 7 вариантов); для каждого органа существуют свои критерии градации фазовых признаков, поэтому применяется группировка опухолей по стадиям:

I стадия – опухоль до 3 см, не выходит за пределы органа, нет регионарных метастазов;

II стадия – опухоль от 3 см до 5 см, выходит за пределы органа, одиночные регионарные метастазы;

III стадия – опухоль размером более 5 см, выходит за пределы органа, не прорастает соседние органы. Или небольшая опухоль и удалимые множественные метастазы.

IV стадия – опухоль, прорастающая в соседние анатомические структуры или опухоль любого размера при наличии отдаленных метастазов.

N (nodulus, узел) – наличие и характеристика метастазов в регионарных лимфатических узлах (имеет 5 вариантов) N₀ – нет признаков поражения лимфатических узлов; N_x – недостаточно данных для определения наличия пораженных лимфатических узлов; N₁ – поражение одного регионарного узла; N₂ – поражение нескольких регионарных узлов; N₃ – поражение регионарных лимфатических узлов диаметром 6 см или множественный характер метастазов в разных группах лимфоузлов.

M (metastasis, метастазы) – наличие отдаленных метастазов (имеет 3 значения); М₀ – отсутствие признаков отдаленных метастазов; М_х – недостаточно данных для установления вероятности наличия отдаленных метастазов; М₁ – имеются единичные или множественные отдаленные метастазы.

Позднее международная классификация злокачественных опухолей была дополнена символами еще по двум характеристикам:

G (gradus) – степень злокачественности (изложено выше);

Р (penetration) – степень прорастания стенки полого органа (только для опухолей желудочно-кишечного тракта)

Р₁ – опухоль в пределах слизистой оболочки;

Р₂ – опухоль прорастает в подслизистую оболочку;

Р₃ – прорастает в мышечный слой (до серомы);

Р₄ – прорастает серозную оболочку и выходит за пределы органа.

Клинические группы онкологических больных.

Все больные, обращающиеся в онкологические учреждения, делятся на 6 клинических групп:

Группа Iа – подозрение на злокачественную опухоль; пациенты полежат углубленному обследованию в течение не более 10-14 дней.

Группа Iб – больные с предопухолевыми заболеваниями и доброкачественными опухолями.

Группа II – больные злокачественными заболеваниями, подлежащие специальным методам лечения;

Группа IIа – больные со злокачественными опухолями, подлежащие радикальному лечению.

Группа III – практически здоровые люди, излеченные от злокачественных опухолей, но находящиеся на диспансерном наблюдении. В течение первого года после радикального лечения – раз в квартал; в течение последующих двух лет – один раз в полгода; в дальнейшем – не реже одного раза в год. Диспансерное наблюдение за пациентами III клинической группы осуществляется не менее 5 лет, в течение всей жизни наблюдаются больные с гемабластозами, меланомами и др.

Группа IV – больные злокачественными опухолями в поздних стадиях заболевания, когда радикальное лечение невозможно, показана паллиативная или симптоматическая терапия.