Причины нарушения экзокринной функции поджелудочной железы.

· Ұйқы безі массасының азаюы (мысалы, өліеттену, оның бөлігін алып тастау, өспемен бүліну, склероз, панкреатиттер, іш қуысының жарақаттары кезінде, химиялық заттардың – әлкогөл, фосфор, қорғасын, кобальттың әсерінен).

· Без өзектерінің бітелуінен (тас, өспе ж.б.) немесе өзектердің қысылуынан (мысалы, өспемен немесе тыртықпен), ұлтабар қабынуы кезінде оның сөлінің ұлтабарға өтуінің бұзылуы.

· Без өзектерінің дискинезиясы (межеқуаты төмендеуі немесе, керісінше — өзектерінің тегісеттік жасушаларының (ТЕЖ) жиырылуы салдарынан).

· Жүйкелік және сұйықтық реттелудің бүлінісінен без қызметінің бұзылуы

· Артық тамақ ішу

· Асқазан сөлінің артық өндірілуі (ұлтабарда рН төмендейді ұйқы безі ферменттерінің белсенділігі төмендейді)

Ұйқыбездің экзокриндік қызметінің бұзылуы ұйқыбездік ахилияға әкеледі.

Causes of Pancreatic Insufficiency:

Distraction of pancreas (Chronic pancreatitis (alcohol abuse, trauma, hereditary, idiopathic), pancreatic, ampullary, and duodenal neoplasms, pancreatic resection Cystic fibrosis Hemochromatosis)

Duct obstruction (eg, gallstones, neoplasia, )

Diskinesia of ducts due to decreased or increased tone of smc

Function disorders due to neural or humoral regulation disturbances

Overeating

Hyperacidity of gastric juice (decreased pH in duodenum → decreased activity of pancreatic enzymes)

Disorders of exocrine function of pancreas lead to pancreatic achylia

Панкреатическая ахилия:

Наиболее частой причиной панкреатической недостаточности является панкреатит.

Острый панкреатит – острое воспаление и самопереваривание поджелудочной железы и перипанкреатических тканей. Причинами острого панкреатита в 70% случаев являются желчекаменная болезнь и злоупотребление алкоголем.

1) Алкоголь или его метаболит ацетальдегид:

· оказывает прямое токсическое действие на клетки ацинусов поджелудочной железы, что приводит к активации лизосомальных ферментов, которые активируют внутриклеточный трипсин;

· вызывает воспаление сфинктера Одди → задержка гидролитических ферментов в протоках поджелудочной железы и ацинусах

· повышает чувствительность ацинозных клеток к стимулирующим влияниям

· активирует секрецию холецистокинина

2) Желчекаменная болезнь и и дискинезия желчных путей → сдавление панкреатического протока, заброс желчи в пакреатический проток →повреждение ткани поджелудочной железы

3) Инфекционные агенты (вирусы паротита, гепатита А, ВИЧ, коксаки-вирусы, цитомегаловирусы, гемолитический стрептококк, сальмонеллы)

4) Травмы брюшной полости

5) Выраженная гиперкальциемия (гиперпаратиреоз, гипервитаминоз D, миеломная болезнь) → преципитация кальция в протоке поджелудочной железы → обструкция протока, активация трипсиногена

6) Гиперлипидемия (гиперхиломикронемия) → повышение СЖК при действии липопротедпазы → воспаление поджелудочной железы

7) Лекарственные препараты (кортикостероиды, тиазиновые диуретики, иммунодепрессанты, химиотерапевтические средства)

8) Наследственно обусловленный панкреатит связан с мутацией гена трипсиногена, что усиливает активацию трипсиногена и снижает ингибирование активного трипсиногена

Патогенез острого панкреатита

Ведущим звеном патогенеза является активация трипсина, который, в свою очередь, активирует химотрипсин, эластазу, фосфолипазу А2 и др.

Активированные ферменты попадают в кровоток и оказывают системное действие:

· Фосфолипазы разрушают сурфактант →РДС

· Липаза → некроз жировой ткани

· ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферон-гамма, высвобождаемые при воспалении, вызывают системный воспалительный ответ и полиорганную недостаточность

ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

Основные причины: хронический алкоголизм и затруднение оттока панкреатического сока.

Патогенетические механизмы развития хронического панкреатита:

• Заброс желчи в проток поджелудочной железы
• Обструкция сфинктера Одди
• Повышение вязкости и гиперсекреция протеинов
• Понижение литостатинов (пептиды, которые секретируются в панкреатический сок и тормозят образование протеиновых конгломератов и агрегацию кристаллов кальция карбоната. Снижение литостатина происходит под действием алкоголя, а также может быть наследственно обусловлена)
• Гиперсекреция кальция
• Снижение секреции ингибиторов трипсина
• Повышение лактоферрина, который способствует образованию агрегатов протеинов
• Фиброз как следствие:

ü острого панкреатита → обструкция протоков поджелудочной железы→некроз клеток ацинусов

ü повреждения ацинусов (токсические метаболиты, свободные радикалы, повреждение лейкоцитами, повышение активности лизосомальных ферментов, холинергическая активация)

ü активации ПОЛ (чрезмерная активация панкреатического цитохрома P450 (алкоголем) → активация ПОЛ → фиброз)

Хроническое воспаление поджелудочной железы → разрушение экзокринной ткани железы→ снижение выработки ферментов→мальабсорбция

4. Иллюстративный материал:мультимедийная презентация лекций

5. Литература

Основная

1. Патологическая физиология: Учебник п/р Н.Н.Зайко и Ю.В.Быця. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – С. – 484-486

2. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга О.И.

3. Уразовой- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2т., 2009.- С.-357-361

4. Патофизиология. Основные понятия.: учебное пособие. Ефремов А.В.– М., 2008.– С. 153-154

Дополнительная

5. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга - М.: Томск., 2006.- С. 560-562

6. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник: в 2 т. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. – Т. 2. С– 256-257.

7. Джозеф М. Хендерсон. Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. – М. – СПб.: Бином – Невский диалект, 1997. – С.-197-224

6. Контрольные вопросы (обратная связь)