1. Предмет, содержание военной токсикологии, её цели и задачи.
"Токсикология" в дословном переводе означает "учение о ядах": "токсикон" - яд, точнее стрельный яд (от греческого лук - принадлежащий луку и стреле), "логос" - учение.
Токсикология как наука изучает свойства ядов и их способность вызывать в организме животных или человека патологические изменения, а также условия, при которых эти свойства возникают, наиболее ярко проявляются и исчезают.
Взаимодействие яда с организмом издается в двух аспектах: как влияет вещество на организм и что происходит с веществом в организме. На первый вопрос можно ответить при изучении токсикодинамики, а на второй - токсикокинетики вещества.
Военная токсикология является составной частью токсикологии, задачами которой являются изучение механизма действия отравляющих веществ (ОВ), патогенеза и токсикодинамики поражений, изучение клинических форм интоксикаций, диагностики и лечения поражений на различных этапах медицинской эвакуации.
Частные вопросы военной токсиклогии:
- определение действующих концентраций ОВ;
- изучение путей поступления ОВ (ядов) в организм;
- установление характера распределения ОВ в организме;
-изучение интимных патологических процессов, вызываемых ОВ;
- изучение зависимости токсического действия ОВ от их химического строения;
- анализ патологических изменений;
- отыскание средств профилактики поражений, активных антидотов и обоснование общих принципов терапии пораженных ОВ;
- установление более целесообразной организации медицинской помощи и лечения пораженных ОВ.
Военная токсикология изучает также свойства и действия на организм человека боевых ядохимикатов (БЯХ), компонентов ракетного топлива и технических жидкостей, применяемых в военном деле. Необходимость изучения военной токсикологии врачами всех специальностей диктуется опасностью массового применения химического оружия (ХО) армиями капиталистических государств и возможными массовыми поражениями личного состава войск и населения. В этих условиях медицинскую помощь пораженным должны будут оказывать врачи всех специальностей. Поэтому врачи обязаны обладать знаниями в области токсикологии, достаточными для того, чтобы уметь квалифицированно оказывать медицинскую помощь пораженным ОВ.
Токсикологическая классификация ОВ
Согласно этой классификации ОВ делят на 6 групп в зависимости от особенностей их токсического действия на организм человека:
1. ОВ нервно-паралитического действия: зарин, зоман, V-газы.
2. ОВ кожно-нарывного действия: иприты, люизит.
3. ОВ общеядовитого действия: синильная кислота, хлорциан.
4. ОВ удушающего действия: фосген, дифосген.
5. Раздражающие ОВ (лакриматоры): хлорацетофенон, хлорпикрин, бром-бензилцианид; (стерниты): дифенилхлорарсин, адамсит, дифенилцианар-син.
6. Психотомиметические ОВ (ДЛК, BZ).
По характеру вызываемых потерь ОВ делят на смертельно действующие -1-4 группы и временно выводящие из строя - 5-6 группы.
2. Механизм действия и патогенез интоксикации ФОС.
К ОВ и ядам нервно-паралитического действия относятся химические вещества, вызывающие у человека приступы острого удушья и конвульсии, которые сменяются состоянием адинамии.
Вся группа ФОВ оказывает на организм сходное в целом действие, что и проявляется в примерно одинаковых симптомах поражения. В основе этого - единый биохимический механизм действия ФОВ на живой организм.
Варианты повреждения ДНК ипритом
Отщепление азотистых оснований.
Взаимодействие с остатком фосфорной кислоты.
Разрыв цепи ДНК.
Взаимодействие с азотистыми основаниями.
Сшивание 2-х спиральной цепи ДНК.
Ошибка спаривания азотистых оснований.
Действие ипритов на ДНК ведет к токсигенетическим нарушениям, что проявляется:
-нарушение митозов (цитостатическое действие);
-нарушение синтеза белков и ферментов;
-злокачественным повреждением клеток (бластомогенное действие);
-нарушение развития эмбрионов и плода (тератогенное действие);
-нарушением иммунитета;
-нарушением генетических признаков клеток (мутагенное действие).
При поражении ипритами имеются три основных клинических синдрома:
1. местные воспалительно-некротические изменения;
2. шокоподобное состояние;
3. лучевой синдром
Рациональная терапия строится на патогенетических принципах:
1. местная антивоспалительная терапия, предупреждение или устранение вторичной инфекции;
2. ликвидация шокоподобного состояния;
3. борьба с радиомиметическим синдромом.
12. Клиника поражения и механизм действия люизита. Обоснование антидотного лечения.
особенности механизма действия алкилирующих ядов с избирательным действием (люизит)
Соединения с трехвалентным мышьяком охотно вступают в реакцию со свободными аминокислотами, имеющими сульфгидрильные группы (цистеин). Однако более устойчивую связь трехвалентный мышьяк образует с полипептидами.
Проникая в ткани, люизит повреждает те ферментные системы, которые богаты тиоловыми группами. Наиболее ранимой оказалась пируватоксидазная система, в которую входит липоевая кислота, имеющая две тиоловые группы.
Гидролазы (в том числе и холинэстеразы), оксидазы (пируватоксидазная система) и дегидрогеназы, ряд ферментов АТФ, наконец, холинорецепторы содержат тиоловые группы и могут повреждаться при проникновении в ткани люизита.
Кроме того, при действии тиоловых ядов отмечается отсутствие лучеподобного действия.
Особенности лечения поражения люизитом
Поскольку наиболее прочные связи трехвалентный мышьяк образует с димеркаптосоединениями, то возникла мысль о направленном синтезе антидотов, содержащих такие группы. Эти работы привели к созданию в Англии димеркаптопропанола, а в Советском Союзе димеркаптопропансульфоната натрия.
Первый получил название британский антилюизит (БАЛ), второй - унитиол. Унитиол в 20 раз менее токсичен, чем БАЛ. Липоевая кислота также обладает антидотными свойствами. Унитиол выпускается в виде 5% раствора по 5,0 мл в ампулах, а также в порошке для приготовления глазных (10%) и накожных (30%) мазей. Унитиол вводят подкожно, внутримышечно, в тяжелых случаях - внутривенно. Примерная схема лечения: курс 10 инъекций по 5 мл (1-й день - 4 инъекции, 2-й день - 3, 3-й день - 2, 4-й день - 1).
Механизм антидотного действия унитиола заключается в нейтрализации как свободного, так и фиксированного в тканях яда, содержащего мышьяк. Следовательно, он реактивирует тиоловые ферменты. Таким, же действием унитиол обладает при отравлении ядами, содержащими тяжелые металлы (исключая свинец).
Унитиол является и комплексообразователем, так как способствует выведению токсических и радиоактивных веществ из организма. Он может быть использован как антидот синильной кислоты.
13. Дифференциальная диагностика перкутанных поражений люизитом и сернистым ипритом.
| № | Сернистый иприт С1 СН2 - S - СН2 - СН2С1 | Люизит С1 С1СН = СН - As"- С1 |
| Нанесение на кожу не вызывает субъективных ощущений | Нанесение на кожу вызывает ощущение жжения и боли | |
| Скрытый период 2-24 часа | Скрытый период 1-30 мин. | |
| Эритема "цвета семги", участок поражения резко ограничен, распространяется медленно, занимает меньшую поверхность, чем люизит, не возвышается над здоровой кожей | Эритема ярко красная, интенсивность окраски убывает от центра к периферии | |
| Отек тканей незначительный | Резко выраженная отечность | |
| Время появления пузырей - через 20-24 часа | Время появления пузырей - через 12-18 часов | |
| Большие пузыри образуются из "жемчужного ожерелья" | Большие пузыри формируются без "жемчужного ожерелья" | |
| Максимальное развитие спустя 10-12 дней | Наибольшее развитие - к концу 2-х суток | |
| Дно язвы бледное с единичными кровоизлияниями, покрыто, желтовато-зеленоватыми гнойно-некротическими массами, язва весьма болезненна, грануляционный вал вокруг язвы образуется поздно и слабо выражен, лимфангоиты и лимфадениты отсутствуют, вторичная инфекция присоединяется в 85-90% случаев | Дно язвы ярко красное, с множеством кровоизлияний, часто покрыто некротическими массами серовато-белого цвета, язва менее болезненна, грануляционный вал образуется рано и хорошо выражен, лимфангоиты и лимфадениты выражены, вторичная инфекция присоединяется в 15-20% случаев | |
| Заживление протекает за 4-6 недель | Заживление протекает за 2-3 недели | |
| Выраженная пигментация вокруг места поражения | Пигментации нет | |
| Местные явления протекают очень тяжело | Местные явления средней тяжести | |
| Общерезорбтивные явления протекают тяжело: шокоподобное состояние длительное, иногда, наблюдаются судороги и автоматические движения, диарея с гнилостным стулом, лучевой синдром выражен | Общерезорбтивные явления средней тяжести: шокоподобное состояние быстро проходящее, судороги не характерны, диарея со стулом типа рисового отвара, лучевой синдром отсутствует |
14. Резорбтивное действие сернистого иприта.
Резорбтивное действие зависит от количества ОВ, поступившего в организм, так и в результате всасывания продуктов тканевого распада. Площадь поражения чаще всего определяет клинику резорбтивного действия. В клинике резорбтивного действия можно выделить характерный симптомокомплекс, связанный с поражением:
нервной системы (вплоть до шокоподобного состояния) мышечная слабость, общая депрессия, ступор, психомоторное возбуждение, клонико-тонические судороги, аффективная ярость, чувство страха.
желудочно-кишечного тракта (диспептические нарушения) - отрыжка, тошнота, рвота, изнуряющий понос, кровавый стул, спастические боли в кишечнике, некроз и изъязвление кишечника, кровоизлияния, кровотечение.
сердечно-сосудистой системы - аритмия, понижение артериального давления.
органов кроветворения - костного мозга, лимфатических узлов, селезенки (лейкоцитоз, сменяющийся лейкопенией, нейтрофилез и лимфопения с переходом в лимфоцитоз) - развитие радиомиметического синдрома.
почек - в виде токсического нефрита.
глубокое нарушение обмена веществ, вызывающее резкое похудание, повышенное содержание азота в моче, а также фосфатов, креатина, креатинина, серы.
комбинированные химические (микстные) поражения могут встречаться в различных вариантах:
- заражение только раны или ожоговой поверхности;
- заражение не только раны или ожоговой поверхности, но и кожных покровов;
- отсутствие непосредственного заражения раны или ожоговой поверхности, но наличия признаков общерезорбтивного действия ОВ или заражения кожных покровов;
- сочетание закрытой механической травмы с отравлением.
Раны и ожоги могут быть заражены ОВ при применении их в капельножидком, аэрозольном и газообразном состоянии. Наиболее часто ОВ попадают в рану с осколками химических снарядов, авиационных химических бомб, инородными телами, обрывками одежды, земли и др.. В жидком и газообразном состоянии они могут проникать через повязку с последующей адсорбцией ОВ раневой и ожоговой поверхностью или в результате непосредственного заражения ран и ожогов ОВ, находящимися в приземном слое воздуха.
Классификация:
В зависимости от путей поступления ОВ выделяют глазную, ингаляционную, кожную, желудочно-кишечную, раневую форму поражения. В зависимости от количества ОВ, поступившего в организм и интенсивности его воздействия, выделяется клиника резорбтивного действия.
По степени тяжести выделяются следующие клинические формы: легкая, средняя, тяжелая.
По характеру течения: острую, подострую, хроническую (кахексическую форму).
В клиническе местного перкутанного поражения тяжелой формы различают следующие периоды:
- скрытый период;
- эритематозный;
- буллезный (которые бывают поверхностные и глубокие);
- язвенно-некротический;
- период рубцевания.
Легкая степень.
Стадия эритемы: после скрытого периода (12-24 часа) появляется эритематозное пятно (по типу ожога) бледно-розового цвета с нечеткими краями, не возвышается над здоровой кожей. Эритема мало болезненна, как правило, отмечается только зуд, усиливающийся при согревании (ночью или в постели). Длительность лечения эритематозного дерматита 7-10 дней. Исход благоприятный. Обычно возникает при воздействии на кожу парообразного иприта.