Частные вопросы военной токсиклогии

1. Предмет, содержание военной токсикологии, её цели и задачи.

"Токсикология" в дословном переводе означает "учение о ядах": "токсикон" - яд, точнее стрельный яд (от греческого лук - принадлежащий луку и стре­ле), "логос" - учение.

Токсикология как наука изучает свойства ядов и их способность вызывать в организме животных или человека патологические изменения, а также условия, при которых эти свойства возникают, наиболее ярко проявляются и исчезают.

Взаимодействие яда с организмом издается в двух аспектах: как влияет вещество на организм и что происходит с веществом в организме. На первый во­прос можно ответить при изучении токсикодинамики, а на второй - токсикокинетики вещества.

Военная токсикология является составной частью токсикологии, задачами которой являются изучение механизма действия отравляющих веществ (ОВ), па­тогенеза и токсикодинамики поражений, изучение клинических форм интоксикаций, диагностики и лечения поражений на различных этапах медицинской эвакуации.

Частные вопросы военной токсиклогии:

- определение действующих концентраций ОВ;

- изучение путей поступления ОВ (ядов) в организм;

- установление характера распределения ОВ в организме;

-изучение интимных патологических процессов, вызываемых ОВ;

- изучение зависимости токсического действия ОВ от их химического строе­ния;

- анализ патологических изменений;

- отыскание средств профилактики поражений, активных антидотов и обос­нование общих принципов терапии пораженных ОВ;

- установление более целесообразной организации медицинской помощи и лечения пораженных ОВ.

Военная токсикология изучает также свойства и действия на организм чело­века боевых ядохимикатов (БЯХ), компонентов ракетного топлива и технических жидкостей, применяемых в военном деле. Необходимость изучения военной ток­сикологии врачами всех специальностей диктуется опасностью массового приме­нения химического оружия (ХО) армиями капиталистических государств и воз­можными массовыми поражениями личного состава войск и населения. В этих условиях медицинскую помощь пораженным должны будут оказывать врачи всех специальностей. Поэтому врачи обязаны обладать знаниями в области токсиколо­гии, достаточными для того, чтобы уметь квалифицированно оказывать медицин­скую помощь пораженным ОВ.

 

Токсикологическая классификация ОВ

Согласно этой классификации ОВ делят на 6 групп в зависимости от осо­бенностей их токсического действия на организм человека:

1. ОВ нервно-паралитического действия: зарин, зоман, V-газы.

2. ОВ кожно-нарывного действия: иприты, люизит.

3. ОВ общеядовитого действия: синильная кислота, хлорциан.

4. ОВ удушающего действия: фосген, дифосген.

5. Раздражающие ОВ (лакриматоры): хлорацетофенон, хлорпикрин, бром-бензилцианид; (стерниты): дифенилхлорарсин, адамсит, дифенилцианар-син.

6. Психотомиметические ОВ (ДЛК, BZ).

По характеру вызываемых потерь ОВ делят на смертельно действующие -1-4 группы и временно выводящие из строя - 5-6 группы.

 

2. Механизм действия и патогенез интоксикации ФОС.

К ОВ и ядам нервно-паралитического действия относятся химические ве­щества, вызывающие у человека приступы острого удушья и конвульсии, кото­рые сменяются состоянием адинамии.

Вся группа ФОВ оказывает на организм сходное в целом действие, что и проявляется в примерно одинаковых симптомах поражения. В основе этого - единый биохимический механизм действия ФОВ на живой организм.

Антихолинэстеразная теория механизма действия ФОВ.

Таким образом, под влиянием антихолинэстеразных веществ тормозится разрушение молекул ацетилхолина, и он продолжает оказывать непрерывное дей­ствие…

Теория прямого действия ФОВ на холинорецептор.

Таким образом, в схему синаптического действия ФОВ следует внести по­правку: Считается, что прямое действие ФОВ на холинорецепторы проявляется при высоких токсических дозах яда и выражается,…

Нехолинэргические механизмы действия ФОВ

Предполагается, что ФОВ обладают способностью фосфорилировать неко­торые белки. В последние годы с фосфорилированием некоторых белков ЦНС связывают… Исключительный по силе выраженности болевой синдром при интоксика­ции ФОВ… Нехолинэргические механизмы играют обычно большую роль в действии менее токсичных ФОВ, к которым относятся многие…

Патогенез интоксикации ФОВ

По мере усиления угнетения активности холинэстеразы во всех холинэргических синапсах начинает накапливаться медиатор ацетилхолин. В результате резко…

Распределение М- и Н-холинреактивных систем в организме

Никотинчувствительная холинреактивная система (Н) - Симпатические, парасимпатические ганглии, нейрогипофиз, надпочечни­ки (мозговое вещество),… В патологический процесс вовлекаются все физиологические системы и органы,… Признаки возбуждения различных отделов холинэргической системы Наимено­вание отдела Н-холинреактивная…

Варианты повреждения ДНК ипритом

Отщепление азотистых оснований.

Взаимодействие с остатком фосфорной кислоты.

Разрыв цепи ДНК.

Взаимодействие с азотистыми основаниями.

Сшивание 2-х спиральной цепи ДНК.

Ошибка спаривания азотистых оснований.

Действие ипритов на ДНК ведет к токсигенетическим нарушениям, что проявляется:

-нарушение митозов (цитостатическое действие);

-нарушение синтеза белков и ферментов;

-злокачественным повреждением клеток (бластомогенное действие);

-нарушение развития эмбрионов и плода (тератогенное действие);

-нарушением иммунитета;

-нарушением генетических признаков клеток (мутагенное действие).

 

При поражении ипритами имеются три основных клинических синдрома:

1. местные воспалительно-некротические изменения;

2. шокоподобное состояние;

3. лучевой синдром

 

Рациональная терапия строится на патогенетических принципах:

1. местная антивоспалительная терапия, предупреждение или устранение вторичной инфекции;

2. ликвидация шокоподобного состояния;

3. борьба с радиомиметическим синдромом.

 

12. Клиника поражения и механизм действия люизита. Обоснование антидотного лечения.

особенности механизма действия алкилирующих ядов с избирательным действием (люизит)

Соединения с трехвалентным мышьяком охотно вступают в реакцию со сво­бодными аминокислотами, имеющими сульфгидрильные группы (цистеин). Однако более устойчивую связь трехвалентный мышьяк образует с полипептидами.

Проникая в ткани, люизит повреждает те ферментные системы, которые богаты тиоловыми группами. Наиболее ранимой оказалась пируватоксидазная система, в которую входит липоевая кислота, имеющая две тиоловые группы.

Гидролазы (в том числе и холинэстеразы), оксидазы (пируватоксидазная система) и дегидрогеназы, ряд ферментов АТФ, наконец, холинорецепторы содержат тиоловые группы и могут повреждаться при проникновении в ткани люизита.

Кроме того, при действии тиоловых ядов отмечается отсутствие лучеподобного действия.

 

Особенности лечения поражения люизитом

Поскольку наиболее прочные связи трехвалентный мышьяк образует с димеркаптосоединениями, то возникла мысль о направленном синтезе антидотов, содержащих такие группы. Эти работы привели к созданию в Англии димеркаптопропанола, а в Советском Союзе димеркаптопропансульфоната натрия.

Первый получил название британский антилюизит (БАЛ), второй - унити­ол. Унитиол в 20 раз менее токсичен, чем БАЛ. Липоевая кислота также обладает антидотными свойствами. Унитиол выпускается в виде 5% раствора по 5,0 мл в ампулах, а также в порошке для приготовления глазных (10%) и накожных (30%) мазей. Унитиол вводят подкожно, внутримышечно, в тяжелых случаях - внутри­венно. Примерная схема лечения: курс 10 инъекций по 5 мл (1-й день - 4 инъек­ции, 2-й день - 3, 3-й день - 2, 4-й день - 1).

Механизм антидотного действия унитиола заключается в нейтрализации как свободного, так и фиксированного в тканях яда, содержащего мышьяк. Следовательно, он реактивирует тиоловые ферменты. Таким, же действием унитиол обладает при отравлении ядами, содержащими тяжелые металлы (исключая сви­нец).

Унитиол является и комплексообразователем, так как способствует выве­дению токсических и радиоактивных веществ из организма. Он может быть ис­пользован как антидот синильной кислоты.

 

13. Дифференциальная диагностика перкутанных поражений люизитом и сернистым ипритом.

№	Сернистый иприт С1 СН2 - S - СН2 - СН2С1	Люизит С1 С1СН = СН - As"- С1
	Нанесение на кожу не вызывает субъективных ощущений	Нанесение на кожу вызывает ощущение жжения и боли
	Скрытый период 2-24 часа	Скрытый период 1-30 мин.
	Эритема "цвета семги", участок по­ражения резко ограничен, распро­страняется медленно, занимает меньшую поверхность, чем люизит, не возвышается над здоровой кожей	Эритема ярко красная, интен­сивность окраски убывает от центра к периферии
	Отек тканей незначительный	Резко выраженная отечность
	Время появления пузырей - через 20-24 часа	Время появления пузырей - че­рез 12-18 часов
	Большие пузыри образуются из "жемчужного ожерелья"	Большие пузыри формируются без "жемчужного ожерелья"
	Максимальное развитие спустя 10-12 дней	Наибольшее развитие - к концу 2-х суток
	Дно язвы бледное с единичными кровоизлияниями, покрыто, желто­вато-зеленова­тыми гнойно-некротическими мас­сами, язва весьма болезненна, гра­нуляционный вал вокруг язвы обра­зуется поздно и слабо выражен, лимфангоиты и лимфадениты от­сутствуют, вторичная инфекция присоединяется в 85-90% случаев	Дно язвы ярко красное, с множе­ством кровоизлияний, часто по­крыто некротическими массами серовато-белого цвета, язва ме­нее болезненна, грануляционный вал образуется рано и хорошо выражен, лимфангоиты и лим­фадениты выражены, вторичная инфекция присоединяется в 15-20% случаев
	Заживление протекает за 4-6 недель	Заживление протекает за 2-3 недели
	Выраженная пигментация вокруг места поражения	Пигментации нет
	Местные явления протекают очень тяжело	Местные явления средней тяже­сти
	Общерезорбтивные явления проте­кают тяжело: шокоподобное со­стояние длительное, иногда, наблю­даются судороги и автоматические движения, диарея с гнилостным стулом, лучевой синдром выражен	Общерезорбтивные явления средней тяжести: шокоподобное состояние быстро проходящее, судороги не характерны, диарея со стулом типа рисового отвара, лучевой синдром отсутствует

 

 

14. Резорбтивное действие сернистого иприта.

Резорбтивное действие зависит от количества ОВ, поступившего в орга­низм, так и в результате всасывания продуктов тканевого распада. Площадь по­ражения чаще всего определяет клинику резорбтивного действия. В клинике ре­зорбтивного действия можно выделить характерный симптомокомплекс, связан­ный с поражением:

нервной системы (вплоть до шокоподобного состояния) мышечная сла­бость, общая депрессия, ступор, психомоторное возбуждение, клонико-тонические судороги, аффективная ярость, чувство страха.

желудочно-кишечного тракта (диспептические нарушения) - отрыжка, тошнота, рвота, изнуряющий понос, кровавый стул, спастические боли в кишечнике, некроз и изъязвление кишечника, кровоизлияния, кровотече­ние.

сердечно-сосудистой системы - аритмия, понижение артериального дав­ления.

органов кроветворения - костного мозга, лимфатических узлов, селезенки (лейкоцитоз, сменяющийся лейкопенией, нейтрофилез и лимфопения с пе­реходом в лимфоцитоз) - развитие радиомиметического синдрома.

почек - в виде токсического нефрита.

глубокое нарушение обмена веществ, вызывающее резкое похудание, по­вышенное содержание азота в моче, а также фосфатов, креатина, креатинина, серы.

комбинированные химические (микстные) поражения могут встречаться в различных вариантах:

- заражение только раны или ожоговой поверхности;

- заражение не только раны или ожоговой поверхности, но и кожных покро­вов;

- отсутствие непосредственного заражения раны или ожоговой поверхности, но наличия признаков общерезорбтивного действия ОВ или заражения кожных покровов;

- сочетание закрытой механической травмы с отравлением.

Раны и ожоги могут быть заражены ОВ при применении их в капельно­жидком, аэрозольном и газообразном состоянии. Наиболее часто ОВ попадают в рану с осколками химических снарядов, авиационных химических бомб, инород­ными телами, обрывками одежды, земли и др.. В жидком и газообразном состоя­нии они могут проникать через повязку с последующей адсорбцией ОВ раневой и ожоговой поверхностью или в результате непосредственного заражения ран и ожогов ОВ, находящимися в приземном слое воздуха.

Классификация:

В зависимости от путей поступления ОВ выделяют глазную, ингаляци­онную, кожную, желудочно-кишечную, раневую форму поражения. В зависимости от количества ОВ, поступившего в организм и интенсивности его воздействия, выделяется клиника резорбтивного действия.

По степени тяжести выделяются следующие клинические формы: легкая, средняя, тяжелая.

По характеру течения: острую, подострую, хроническую (кахексическую форму).

В клиническе местного перкутанного поражения тяжелой формы различа­ют следующие периоды:

- скрытый период;

- эритематозный;

- буллезный (которые бывают поверхностные и глубокие);

- язвенно-некротический;

- период рубцевания.

Легкая степень.

Стадия эритемы: после скрытого периода (12-24 часа) появляется эритематозное пятно (по типу ожога) бледно-розового цвета с нечеткими краями, не воз­вышается над здоровой кожей. Эритема мало болезненна, как правило, отмечает­ся только зуд, усиливающийся при согревании (ночью или в постели). Длитель­ность лечения эритематозного дерматита 7-10 дней. Исход благоприятный. Обычно возникает при воздействии на кожу парообразного иприта.

Средняя степень.

Обычно к концу первой недели пузыри начинают спадать и образуется струп. Через 2-3 недели начинается его отторжение с периферии, обнажая моло­дой,… Если в первые дни заболевания оболочка пузыря удаляется, или пузырь…  

Тяжелая степень.

В 80% случаев происходит инфицирование язвы, которое еще больше за­медляет процесс заживления. Язвы заживают рубцеванием через 2-4 месяца.   16. Терапия поражений ипритами.

АНТИДОТЫ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ПОРАЖЕНИИ ОВ И НЕКОТОРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ