рефераты конспекты курсовые дипломные лекции шпоры
- Раздел Право
- /
- Генетические исследования
Реферат Курсовая Конспект
Генетические исследования
Генетические исследования - раздел Право, Справочник по психиатрии: Оглавление Современные Клинические Методы Изучения Закономерностей Наследования Психичес...
Современные клинические методы изучения закономерностей наследования психических заболеваний внесли много нового не только в этиологию, но и в представления о нозологическом принципе в психиатрии, в систематику и классификацию психозов. Клинико-генетические данные позволяют прогнозировать течение и исход заболевания точнее. Этот подход открывает широкие перспективы в дальнейшем познании природы психических болезней, понимании истинной роли наследственности и среды в их этиологии и патогенезе.
В последние годы в исследованиях природы в диагностике психических болезней широко используются различные параклинические методы (цитогенетические, биохимические, иммунологические и др.) для выявления наследственных дефектов обмена или структурных аномалий, а также установления тех или иных генетических маркеров патологии. В клинической психиатрии используются следующие методы генетического исследования.
Генеалогический метод. В основе метода лежит клинико-генетический анализ родословной пробанда, страдающего тем или иным наследственным заболеванием. Генеалогический метод используют для: 1) установления модуса наследования заболевания или его отдельного симптома; 2) изучения наследственного полиморфизма и гетерогенности клинических проявлений болезни; 3) изучения сцепления генов; 4) анализа мутационного процесса; 5) медико-генетического консультирования. Генеалогический метод может сочетаться с параклиническими методами исследования (физиологические, биохимические, иммунологические) .
Близнецовый метод. Роль наследственных факторов можно определить, сравнивая конкордантность (совпадение) по анализируемому признак у монозиготных (однояйцевые) и дизиготных (двуяйцевые) близнецов. Внутрипарные различия позволяют ориентировочно судить о соотношении наследственных и средовых факторов, определяющих возникновение болезни. Изучение клинических особенностей заболевания у близнецов и их ближайших родственников освещает роль генетических факторов в формировании отдельных параметров болезни (форма, возраст, в котором началась болезнь, исходы, терапевтическая резистентность и др.). Близнецовый метод можно использовать и в исследованиях патогенетических (физиологические, биохимические, иммунологические и др.) механизмов психических болезней.
Метод изучения приемных детей позволяет надежно разделить роль наследственных и средовых факторов в этиологии болезней и определить, какие из них имеют более существенное значение. Сравнивают частоту заболевания детей двух групп. Первую группу составляют дети, один или оба родителя которых страдали психическим заболеванием. Эти дети в раннем возрасте были взяты на воспитание (усыновлены) и жили в семьях психически здоровых лиц. Дети второй группы росли и воспитывались в семьях своих биологических родителей, страдавших психическим заболеванием.
Цитогенетический метод — изучение количественного и качественного состава хромосом человека, в частности определение полового хрома тина и более тонкий структурный анализ хромосом (авторадиография, флуоресцентные методы).
Биохимический метод используется для обнаружения наследственных дефектов метаболизма. Конечная цель — выявление первичных продуктов действия мутантных генов. Этой цели служат широкий набор вариантов спектрофотометрии, электрофореза, хроматографии. Проводятся количественное определение содержания ферментов и их активности, химическое обнаружение различных физиологически активных соединений и их метаболитов и т. д.
Общие закономерности наследования психических заболеваний. Изучение генеалогическим методом семей лиц, страдающих психическими болезнями, убедительно показало накопление в них случаев психозов и аномалий личности. Увеличение частоты случаев болезни среди близких родственников было установлено для больных шизофренией, маниакально-депрессивным психозом, эпилепсией, некоторыми формами олигофрении. Суммарные данные приведены в табл. 1.
Таблица 1 Риск заболевания для родственников психически больных (в процентах)
| Заболевание пробанда | Родители | Братья, сестры | Дети | Дяди, тети |
| Шизофрения | 15-16 | 10-12 | 5-6 | |
| Маниакально- депрессивный психоз | 18-20 | 8-10 | ||
| Эпилепсия | 8-10 | 4-5 |
Близнецовый метод в принципе подтвердил существенную роль наследственных факторов в развитии шизофрении, маниакально-депрессивного психоза и эпилепсии. Это видно из табл. 2, в которой приведены суммарные данные конкордантности по психическим болезням в парах моно- и дизиготных близнецов.
Можно точнее определить роль наследственности в развитии болезней человека. Коэффициент наследуемости болезни определяется не только степенью конкордантности в парах монозиготных близнецов, но и частотой соответствующего гена в популяции. В связи с этим и тогда, когда конкордантность в монозиготных парах близнецов невысока, удается показать существенную роль генетических факторов.
Таблица 2. Риск заболевания второго близнеца-партнера психически больного (в процентах)
| Заболевание одного из близнецов | Монозиготные | Дизиготные |
| Шизофрения | ||
| Маниакально-депрессивный психоз | ||
| Эпилепсия |
При генетическом анализе важно учитывать клиническую форму заболевания. В частности, частота шизофрении среди родственников во многом зависит от клинической формы болезни, которой страдает пробанд. В табл. 3 приводятся данные, отражающие эту закономерность.
Таблица 3. Частота шизофрении и аномалий характера среди родственников пробандов с различными формами шизофрении (в процентах)
| Родство | Непрерывнотекущая | Приступообразно-прогредиентная | Рекуррентная | ||||
| Шизофрения | Аномалии характера | Шизофрения | Аномалии характера | Шизофрения | Аномалии характера | ||
| Бабки-деды | 1,3 | 20,6 | 2,5 | 14,7 | 1,4 | 19,1 | |
| Тети-дяди | 2,5 | 10,8 | 6,7 | 7,1 | 3,0 | 11,6 | |
| Родители | 6,7 | 76,0 | 17,4 | 50,6 | 18,0 | 28,6 | |
| Сестры-братья | 18,7 | 15,7 | 10,6 | 21,4 | 19,4 | 16,6 | |
| Дети | - | - | - | - | 26,3 | 13,2 |
Величины риска, приведенные в табл. 1, 2 и 3, позволяют врачу ориентироваться в вопросах наследования заболевания. Например, наличие в семье (кроме самого пробанда) еще одного больного родственника повышает риск для остальных членов семьи, причем не только тогда, когда больны оба или один родитель, но и тогда, когда больны другие родственники (сибсы, тети, дяди и др.) (табл. 4).
Таким образом, близкие родственники больных психическим заболеванием имеют повышенный риск по аналогичной болезни. Практически можно выделять: а) группы повышенного риска — дети, один из родителей которых болен психическим заболеванием, а также сибсы (братья, сестры), дизиготные близнецы и родители больных; б) группы наивысшего риска — дети двух больных родителей и монозиготные близнецы, один из которых заболел. Ранняя диагностика, своевременная квалифицированная психиатрическая помощь составляют суть профилактических мероприятий в отношении этого контингента.
Таблица 4. Оценка дифференцированного «рекуррентного риска»1 шизофрении (в процентах) для детей в зависимости от наличия заболевания у родителей и числа заболевших сибсов
| Порядковый номер ребенка в семье | Рекуррентный риск для последующих сибсов , при числе уже заболевших | |||||
| Для семей с двумя здоровыми родителями | ||||||
| 1-й | 1,0 | |||||
| 2-й | 0,9 | 8,7 | ||||
| 3-й | 0,8 | 8,1 | 15,3 | |||
| 4-й | 0,8 | 7,5 | 14,3 | 21,1 | ||
| 5-й | 0,7 | 7,0 | 13,4 | 19,7 | 26,1 | |
| Для семей с одним пораженным родителем | ||||||
| 1-й | 18,9 | |||||
| 2-й | 16,0 | 31,4 | ||||
| 3-й | 13,9 | 27,2 | 40,5 | |||
| 4-й | 12,2 | 24,0 | 35,7 | 47,5 | ||
| 5-й | 10,9 | 21,5 | 32,0 | 42,5 | 53,0 | |
| Для семей с двумя пораженными родителями | ||||||
| 1-й | 59,3 | |||||
| 2-й | 45,8 | 68,5 | ||||
| 3-й | 37,3 | 55,8 | 74,3 | |||
| 4-й | 31,4 | 47,1 | 62,7 | 78,3 | ||
| 5-й | 27,2 | 40,7 | 54,2 | 67,7 | 81,3 |
Медико-генетическое консультирование. Результаты клинико-генетических исследований составляют основу медико-генетического консультирования в психиатрии. Медико-генетическое консультирование схематически можно свести к следующим этапам: 1) установление правильного диагноза пробанду; 2) составление генеалогии и изучение психического состояния родственников (для правильной диагностической оценки в этом случае особенно важна полнота сведений о психическом состоянии членов семьи); 3) определение риска по заболеванию на основании данных, приведенных в табл. 4; 4) оценка степени риска в понятиях «высокий — низкий». Данные о риске сообщают в форме, соответствующей потребностям, намерениям и психическому состоянию консультирующегося лица. Врач должен не только сообщить степень риска, но и помочь правильно оценить полученные сведения, взвесив все «за» и «против». Следует также устранить у консультирующегося чувство вины за передачу предрасположения к болезни; 5) формирование плана действия. Врач помогает в выборе того или иного решения (иметь детей или отказаться от деторождения могут только сами супруги); 6) катамнез. Наблюдение за семьей, обратившейся за консультацией, может дать врачу новые сведения, способствующие уточнению степени риска1.
Дальнейшее выяснение механизмов предрасположения к психическим расстройствам позволит усовершенствовать медико-генетическое консультирование и прогноз развития отдельных психических заболеваний.
Методы генетического анализа. Для генетического анализа используется метод фенотипического компонентного разложения, который позволяет количественно определить вклад средовых и наследственных факторов в клиническое разнообразие форм отдельных психических заболеваний. Применительно к аффективным психозам установлено, что в развитии депрессивных состояний вклад наследственных факторов составляет 68 — 70%, а средовых — 30 — 32%. Не меньшее значение имеют результаты генетических исследований для теории клинической психиатрии. Установлено, что клинический «континуум» эндогенных психозов соответствует генетическому континууму этой группы заболеваний. Это означает, что между классическими «чистыми» формами шизофрении и МДП имеется много промежуточных форм. Вместе с тем изучение наследственности убедительно про демонстрировало генетическую независимость основных форм эндогенных психозов (шизофрении и МДП, в частности).
Посредством цитогенетического анализа при некоторых психических заболеваниях установлены отклонения в количественном составе хромосом и описаны их различные структурные нарушения. Это касается преимущественно задержек умственного развития и психических заболеваний, связанных с органическим или эндокринным поражением нервной системы. К ним относятся широко известные аномалии в системе аутосом: болезнь Дауна (трисомия Gt), синдром Эдвардса (трисомия Е,), а также нарушения числа половых хромосом: синдром Клайнфелтера (47, XXV), синдром Шерешевского — Тернера (45, ХО) и др.
В последнее время цитогенетические методы с успехом используются при изучении эндогенных психозов. При шизофрении одна из хромосомных аномалий — синдром трипло-Х (47 XXX) встречается достоверно чаще, чем в общей популяции. Предполагают, что эта и другие хромосомные аномалии играют роль патопластического фактора в формировании клинической картины болезни. Установлена повышенная частота отклонений в числе половых хромосом (XXX, XXV и др.) у некоторых больных эпилепсией.
Биохимический метод наиболее успешно применялся при изучении различных форм олигофрений. Однако у больных шизофренией, маниакально-депрессивным психозом, эпилепсией пока не найдено каких-либо специфических метаболических нарушений, и в распознавании этих заболеваний биохимические (генетические) методы имеют меньшее значение.
1 Более подробно о медико-генетическом консультировании — см. Москаленко В. Д., Шахматова И. В., Гиндилис В. М. Медико-генети ческое консультирование при шизофрении (методические рекоменда ции). — М.: Минздрав СССР, 1981, — 15 с.
– Конец работы –
Эта тема принадлежит разделу:
Справочник по психиатрии: Оглавление
Психиатрический диагноз Соотношение клинического и биологического методов исследования в психиатрии А В Снежневский Методы... ПСИХИАТРИЧЕСКИЙ ДИАГНОЗ СООТНОШЕНИЕ... МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ Клиническое исследование...
Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Генетические исследования
Что будем делать с полученным материалом:
Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:
| Твитнуть |
Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Подпишитесь на Нашу рассылку
Реклама
Информация в виде рефератов, конспектов, лекций, курсовых и дипломных работ имеют своего автора, которому принадлежат права. Поэтому, прежде чем использовать какую либо информацию с этого сайта, убедитесь, что этим Вы не нарушаете чье либо право.
© copyright 1999 - 2024 allRefs.net. Все права защищены. Страница сгенерирована за: 0.029 сек.
Новости и инфо для студентов