ЗМСТ 1. Транспорт цисплатина 2. Внутршньоклтинна мшень цисплатина 3. Вплив цисплатина на клтинний цикл та ндукця апоптозу 4. Механзми резистентност пухлинних клтин до цисплатина 1. Механзми клтинно резистентност на рвн цитоплазматично мембрани 2. Внутршньоклтинн толов детоксикуюч системи 9 4.2.1. Система глутатону 2. Металотеонени 3. Репараця пошкоджень ДНК 4. Змни генома, що асоцйован з резистентнстю до цисплатина 15 Список використаних джерел 21 Цисплатин одним з найбльш загальновживаних препаратв у лкуванн солдних пухлин людини. Однак ефективне застосування цисплатина у клнц часто лмтуться токсичнстю препарату та розвитком резистенстност до нього.
Резистентнсть до цисплатина ма комплексний характер повязана з рядом особливостей пухлинних клтин, включаючи змни в проникност цитоплазматично мембрани, пдвищення активност детоксикуючих та репаративних систем клтини, порушення експрес генв fos, nm23, p53, mdm2, bcl-2 та нш. Порушення бохмчних сигнальних шляхв апоптозу також можуть бути основою для розвитку резистентност.
Розумння молекулярних основ д цисплатина та механзмв розвитку резистентност до нього дозволять значно покращити результати клнчних випробувань препарату. 1.
Дан про регуляцю активност каналв дозволяють зробити висновок, що прох... ГS-Х-помпа виводить потенцйно токсичн конюгати глутатон-S-платина ГS-P... Але ряд вчених вдстою дею снування активного транспортера цисплатина. ... На сьогодн снують дв гпотези поглинання препарату пухлинною клтиною. Швидке накопичення половини цисплатина у клтин проходить за рахунок па...
Псля д цисплатина основна кльксть адуктв утворюються вже через 6-12 го... 3.. Виявилось, що ця ДНК у 4-50 разв для рзних модельних систем бльш чутли... Цисплатин д на 7-му позицю залишка гуанна та форму деклька типв адуктв... А у звязку з сучасними уявленнями про роль мтохондрй у реалзац програм...
Вплив цисплатина на клтинний цикл та ндукця апоптозу. Вдомо, що у бага... Низьк концентрац цисплатина у клтинах викликають уповльнене проходженн... В залежност вд концентрац препарату, вдповдно, пошкодження ДНК, клтина... Але на сьогодн вважаться, що ндукований проитипухлинними лками апоптоз... Каспаза-3 активу нш каспази, крм того розщпля фактор нцац трансляц 4G ...
Механзми резистентност пухлинних клтин до цисплатина . 4.1.
4.2.. Механзми клтинно резистентност на рвн цитоплазматично мембрани. Таким чином, ефективнсть транспорту ГS-Pt-конюгатв визначаться не тльк... Ця гпотеза пдтверджуться такими фактами 1 клтини, що гперекспресують M... Дана модель поясню, чому так багато клтинних лнй резистентних до д цис...
Система глутатона Глутатон та ферменти його метаболзму важливими елеме... Обробка BSO клтинних лнй раку шлунка людини MKN-28 та MKN-45 , раку яч... В той же час не винайдено някого звязку мж рвнем експрес глутатонредук... При обробц цисплатином резистентних до препарата клтин з пдвищеним вмс... Дослди по трансфекц гена металотеонена а показали, що клтини-трансфект...
Хоча кльксть цих адуктв набагато менше, нж у раз мж- та внутри- ланцюг... J Clin Invest 1998, 1014 777-82. Interaction of topoisomerase I inhibitors with radiation in cis-Diammi... 57. Burger H, Nooter K, Boersma AW, Kortland CJ, Stoter G.