Токсикология. Лекция 10. 22.11.11

 

Сложности выявления заболеваний химической этиологии.

 

Практически нет признаков клинических заболеваний, по которым можно подозревать химическую этиологию и исключить другие причины.

Разные по природе вещества могут вызывать похожую клиническую картину интоксикации. Например. К основным изменениям показателей здоровья характерным для современного периода развития страны относятся:

7. ускорение темпа изменений по всем физиологическим показателям здоровья.

8. Формирование совершенно нового неэпидемического типа потологии

9. ускорение демографических изменений, выражающихся в старении населения

 

При вялотекущем кумулятивном эффекте токсичной среды патология затрагивает наиболее генетически слабые органы и системы органов, что свойственно человеку от рождения.

4) Увеличение уровня заболеваемости болезнями системами кровообращения и болезнями органов дыхания.

Заболевания сердечно-сосудистой системы свидетельствует о постоянном стрессовом воздействии на организм. Дыхательная сопрофитная флора становится паразитной и вызывает респираторные заболевания. Резкое возрастание эндокрийных расстройств у взрослых, а так же аллергические реакции и инфекционные заболевания у детей также свидетельствуют о высокой нагрузке на организм.

Когда общее недомогание становится фоновым — это промежуточное состояние между здоровьем и болезнью, когда человек считается формально здоровым, но при взаимодействии с окружающей средой отнимается здоровье -15HP (…)

 

Химическая агрессивность ксенобиотиков (веществ искусвтенно синтезированных) по отношению к человеку и среде, четвергу, пятнице...

1. Генотоксичность — это когда вызывают мутации

2. Мембранотоксичность — когда изменяют проницаемость клеточных мембран

3. Ферментотоксичность — изменяют активность ферментов детоксикации и антиоксидантной защиты.

4. Высокое липидорастворимость (…) легко проникают через клеточные мембраны и сорбируются в жировой ткани (…) [//(^,...,^)// краб Сусаме]

 

Влияние атмосферных загрязнений. Выявляется в избыточной смертности и по повышенной обращаемости в неотложные службы. Отдаленное действие: канцерогенный эффект и мутагенный эффект. Хроническое действие: специфическое и неспецифическое.

Специфическое — возникновение заболеваний типа микроэлементозов (берилиоз, коровьеоз, мастероз, маргаритеоз) Неспецифическое — накопление загрязнителей в органах и тканях, снижение иммунного статуса и повышенная заболеваемость. К отдаленным последствиям относится мутагенное воздействие. Мутационный процесс — процесс образования скачкообразных наследуемых изменений генетического материала. Мутагены характеризуются способностью повышать частоту возникновения мутаций в сравнении со спантанной мутацией, а также способностью вызывать мутации определенного характера. Типы мутаций: самотические и гометические. Самотические мутации происходят в самотических клетках тела и проявляются у лиц непосредственно подверженных генотоксическим воздействиям. Такие мутации уменьшают продолжительность жизни, увеличивают риск онкологических заболеваний или не оказывают никакого воздействия на организм. Гометические мутации возникают в половых клетках, проявляются у потомства и создают угрозу для будущих поколений увеличивая генетический груз популяции.

Что способствует увеличению мутагенов в среде и проявлению мутагенного действия?

1. снижение интенсивности естественного отбора.

2. Усиление внутриэтнических репродуктивных контактов . Замыкание особей репродуктивно в одном этносе ведет к возможности относительно близкородственных контактов, что способствует проявлению мутаций.

3. Хронические заболевания у детей и взрослых.

4. Увеличение психических и хромосомных заболеваний у детей и взрослых в отдельно взятой человеческой популяции.

По времени возникновения мутации разделяют на свежие (возникшие в половых клетках родителей мутанта) и унаследованные (возникшие в предыдущих поколениях). Мутации бывают геномные (изменение числа хромосом), хромосомные (изменение структуры хромосом), точечные мутации (затрагивающие несколько нуклеотидов в ДНК). Геномные и хромосомные мутации не совместимы с жизнью и их носители погибают в раннем детстве или же эти мутации приводят к серьезным аномалиям умственного или физического развития. Гемофилия, порок сердца, альбинизм, заячая губа, волчья пасть, шестипалость. Кроме того точечными мутациями вызывается аллергия, астма, диабет I типа, подагра и эпилепсия.

 

Токсикология лекция. 29.11.11

 

Мутагены различают на три группы:

физические

химические

биологические

 

 

Физические мутагены. Ионизирующая радиация, жесткое УФ излучение, ЭМ поля, высокие и низкие температуры.

 

Химические мутагены. Пероксиды, тяжелые металлы, хлорированные УВ, азотистая кислота и ее производные.

 

Биологические мутагены. Вирусы, противовирусные вакцины, чужеродные днк и рнк (гмо продукты), токсины выделяемые эндопаразитами (глисты и прстейшие).

 

Краски для волос, порошки для копировальных машин, красное вино, жаренное мясо, сигаретный дым, продукты копчения и консервация мясных продукты копчения.

 

Природные канцерогены (канцерогены окружающей среды )

 

Асбесты, бензидин, бензол, берилий и его соединения, винилхлорид, кадмий и его соединения, вазелин и продукты нефтеперегонки слабой степени очистки, мышьяк и его неорганические соединения, никель и его соединения, бытовая сажа, тальк, соединения шестивалентного хрома

 

Лекарственные препараты которые могут иметь канцерогенное действие при частом использовании

 

Анальгетические смеси, содержащие фенацетил, эстрагены и стероидные гормоны, средства повышающие мужскую потенцию,эстрагены и гормоноподобные вещества растительного происхождения, эстрагены содержащие контрацептивы орального применения

 

Бытовые и природные факторы.

 

Плохоочищенные алкогольные напитки, радон, солнечная радиация, сигаретный дым

 

Основные источники загрязнения жилых помещений

 

Полимерные материалы. Применяются для теплоизоляции, герметезации, оконные блоки, двери, отделки стен, лакокрасочные покрытия, мебель из дсп . На здоровье людей влияют выделяющиеся из полимерных материалов вещества: формальдегид, стерол, бензол, ацетон, аммиак. Головные боли, плохое самочувствие, хроническую усталость, чувство удушья.

 

Антропотоксины. Соединения, являющиеся продуктами жизнедеятельности человека. В настоящее время известно около 400 соединений, поступающих с выдыханием воздуха и […]. Их накопление происходит в невентилируемых или слабовентилируемых помещениях, что приводит к снижению работоспособности, возникновению депрессий, возникновению психических расстройств. Чувствительность к антропотоксинам очень индивидуальна и в случае высокой чувствительности непреодолимая медицинскими и фармацевтическими процедурами. Отрицательное действие антропотоксинов начинает проявляться через 2-4 часа пребывания людей в помещении. Восприятие антропотоксинов усугубляется присутствием дыма и повышенной влажности.

 

Загрязнителями быта также являются газовые плиты и табачный дым.

 

Радон в некоторых областях выделяется из почвы и скапливается в подвалах жилых помещений.

 

 

Токсикологические исследования — это кратковременные испытания, экспресс тесты, в искуственных средах для определения острой токсичности веществ на специально отобранных изолированных видах. На этой стадии также проводят изучение влияния на рост и репродукцию микроорганизмов, насекомых и теплокровных существ. На этой же стадии производится поиск чувствительного к испытанию вида, жизнедеятельность которого имеет большое значение для экосистемы и определяет влияние токсиканта на прирост колличества биомассы в экосистеме. ЭкоТоксикологические исследования включают отслеживание поведения веществ в экосистемах.

Внесение химического вещества

Рассеяние в биотопе

Равномерная экспозиция или точечная экспозиция

РЭ ? биоусвоение, распределение и аккумуляция . Она может затрагивать все организмы, их биологические превращения, а также включение вещества в систему круговорота веществ.

ТЭ ? засорение воды, почвы и воздуха, физикохимические превращения вещества, фоторазложение, гидролиз, долговременная минерализация. Естественно возможно включение в круговорот вещест большого геологического цикла.

 

Основными испытаниями системы являются испытания на комплексе видов, а также влияние вещества при попадание в цепи питания. Основным результатом является имитация природных экосистем и взаимосвязей видов в экосистемах при условии внедрения токсического вещества.

Испытание различных экспозиций и воздействий на одной и той же модели экосистемы по характеру распределения биоаккумуляции хронической и острой интоксикации

 

Токсикология лекция 12 06.12.11

 

26.12.11 лекция 12:40 итоговая контрольная по физиологии

 

27.12.11 лекция 14:30 допуск к экзамену по физиологии

 

Избирательная токсичность обусловлена следующими моментами:

 

10. различия в распределении веществ (скорость всасывания, распределение вещества с током жидкостей, скорость выведения лекарственных веществ, проницаемость природных мембран, степень накопления, метаболические изменения вещества в процессе всасывания)

11. биохимические различия (структура веществ, биохимическая особенность каждого компонента)

12. цитологические различия (различия в клеточной структуре, проницаемости естественных мембран)

13. фармокодинамика каждого вещества (индивидуальное поведение вещества в органах и тканях, превращение вещества в ходе метаболизма, места сорбции веществ и формы в которых вещество выводится).

 

Избирательность токсического агента может определяться несколькими факторами, но один из них всегда является лимитирующим. Избирательность действия, обусловленная накоплением вещества может быть вызвана анатомо-морфологическими особенностями объекта, все ПУФЫСТИКИ имеют относительно большую на единицу веса уязвимую поверхность тела по сравнению с гладкими существами или малоопушенными, это приводит к большей площади контакта распыляемого агента с опушенным видом. Существуют также биохимические аспекты накопления вещества, когда те или иные органы и ткани, в частности жировая клетчатка всех животных, способны накапливать токсические агенты в существенных концентрациях. Избирательность обусловленная биохимическими различиями между видами живых существ. Каждая из групп живых существ, в соответствии с крупными таксонами, будь то растения, бактерии, животные, грибы они имеют различия в биохимическом обмене веществ, особенности строения ДНК, белков тела и ферментов. Несмотря на универсальность биохимического кода живого ферментативный состав и основные вещества, участвующие в обмене совершенно разные, что определяет биохимическую избирательность к токсинами на уровне основного обмена. Рецепторы, связывающие токсические агенты могут находиться на мембранах, могут быть частью фермента, могут быть частью белка, сопутствующего нуклеиновым кислотам, могут быть частью команды и частью корабля, а также возможно взаимодействие со свободной нуклеиновой кислотой и встраивание в геном (молекулярный механизм мутаций). Связанный с токсином нуклеотид, при встраивании в цепь ДНК не подлежит последующей репликации и это основа (МИРОЗДАНИЯ) молекулярного механизма точечных мутаций. Токсическое вещество может занять место (КОНДУКТОРА) активатора в [кофе рмент?] коферменте, вещества которые активную кофермент конфигурацию приобретают путем взаимодействия белка с активатором, если места в активаторе занимает токсическое вещество, то такой кофермент полностью инактивируется. Обратимость взаимодействия ядов, т. е. Быстрое восстановление после интоксикации зависит от времени связывания токсина с биохимической структурой. Если вещества можно «легко отмыть» (произвести десорбцию) от рецетора, то, как правило, эффективно введение антидота. Антидот — вещество, необратимо связывающееся с токсином и выводящееся в неизменном виде. Если произошло необратимое связывание токсина с рецептором, то терапевтические меры по детоксикации сводятся к активизации процессов естественного лизиса рецепторных структур и вывода продуктов их распада из организма максимально быстро и с минимальным ущербом. Одним из факторов токсичности является степень обводнения токсического вещества в момент проникновения в клетку. Гидратированные ионы легче абсорбируются цитоплазмой клеток, легче транспортируются и вступают в биохимические реакции, поэтому растворимые в воде и биологических жидкостях вещества наиболее токсичны. Мишенью для токсического вещества может выступать не только рецептор, но и молекулы неорганических веществ или ионов, образующих устойчивые комплексы (НЕПОЛНОЦЕННОСТИ) с токсином и способные проникать через биологические мембраны. Кроме того в биологических структурах существуют специальные рецепторы, которые связывают только определенные группы веществ. На данный момент известны рецепторы для антибиотиков и наркотиков. Воздействие антибиотиков на определенную ткань связанно с присутствием таких рецепторов. Современное поколение антибиотиков — антибиотики направленного действия. (Мы не знаем от чего его лечить, дайте антибиотики широкого спектра ЭТО ВОЛЧАНКА. )

[…] в мышечные ткани, ткани мочевыводящих путей, в зубной пульпе и т. д.

 

Второй группой веществ, которые имеют специальные рецепторы в тканях, являются наркотики (нарПЁСики). Каждый живой организм, имеющий нервную систему имеет в составе мозга рецепторы, воспринимающие и связывающие эндогенные нейропептиды. В частности такие железы как гипоталамус и гипофиз. Мозг млекопитающих, а также мозг птиц, рептилий, моллюсков, насекомых, Собчак выделяют специфические нейрогормоны, которые отвечают за точечное местное обезболивание, за состояние радости, счастья, удовольствия от приема пищи, эйфорические состояния, а также депрессивные состояния , состояния агрессии, озлобления и недовольства. Наркотики, по своей структуре являются частичными аналогами нейропептидов, с гораздо более длительным временем связывания с рецептором, токсичные при распаде. Иногда связывание рецептора с наркотиком бывает необратимым. Взаимодействие наркотического токсина со специфическим рецептором характеризуется возникновением эффекта схожего с естественным характером возбуждения, вызываемого эндогенным нейропептидом организма. Однако этот эффект гораздо более сильный и как правило более длительный. Процесс «отмывания» (десорбции) рецептора от токсина (наркотическая ломка) — это процесс распада и окисления токсина в тканях мозга и соответствующая вторичная интоксикация организма и второе, для длительно действующих драгов — это гибель клеток рецептора в соответствии с процессами окисления токсина. Если учесть, что алкоголь является наиболее распространённым легализированным наркотиком.

 

Проницаемость и типы природных мембран.

 

Нанометры (дмитрию медведеву нравится это 1<3)

 

[...]

Мембраны второго типа

транспорт-облечгенная диффузия, транспорт, когда транспортируемая молекула обратимо соединяется . Из-за малой толщины мембраны при связывании молекул снаружи и высвобождении внутри клетки белок-переносчик способен только к незначительным конформационным изменениям, поэтому изменение заряда иона, изменение радиуса атома вещества является достаточной для того чтобы обеспечить избирательность такого рецептора. Для мембран этого типа характерна способность переносчика к насыщению. Градиент концентраций способствует диффузии. Высокая химическая специфичность переносчика, даже для оптических изомеров. Возможность ингибирования переносчиков веществами, структурно напоминающими естественный субстрат. Отсутствие потребления большого количества энергии метаболизма живого существа при таком транспорте.

 

Взаимный перенос ионов через биологическую мембрану против градиента концентраций.

 

Естественный механизм — это калий-натриевый насос, кальций-магниевый насос и белок-связывающий механизм гемоглобин О2 СО2. На каждый акт переноса расходуется молекула АТФ, расщипляемая соответствующим ферментом ХЗ фазой

 

Токсикология лекция 13. 13.12.11

 

проницаемость биологических тканей для токсинов и лекарств

 

роль барьеров при всасывании токсинов выполняют следующие структуры:

-эпителий желудочно-кишечного тракта

-эпителий почечных канальцев

-гематоэнцифалический барьер

-мембраны клеток печени и ороговевший эпителий кожных покровов.

 

желудок. В желудке токсины и лекарства всасываются только в не ионизированном виде. При повышении рН содержимого желудка улучшается всасывание лекарственных веществ основного характера т. к. в этих условиях именно эта группа веществ не ионизируется при растворении. Лекарственные вещества обладающие слабокислыми свойствами (например салициловая кислота, ацетилсалициловая кислота, барбитураты) легко всасываются при рН=1-3, т. к. в данном случае они не ионизированы.

Тонкий кишечник. Основная масса токсинов всасывается в тонком кишечнике. Эпителий тонкого кишечника проницаем для веществ в не ионизированной форме. В процессе связывания лекарственное вещество должно преодолеть три мембранных барьера: мембрана эпителиальной клетки внутри кишечника; мембрана в той же клетке, обращенная к капилляру; базальная мембрана самого капилляра. Обнаружено, что в тонком кишечнике легко всасываются ароматические УВ, основные алифатические амины, жирорастворимые лекарственные вещества. Очень плохо всасываются мочевина и оксиды металлов. Оооочень плохо всасываются, я ожидал большего. Для веществ, степень ионизации которых не зависит от pH среды Скорость всасывания при различных значениях pH остается постоянной. Всасывание органических молекул из природных субстратов происходит с участием различных систем активного транспорта, действующих против градиента концентрации и способных к насыщению путем эндогенной регуляции внутриклеточных процессов.

Толстый кишечник. В толстом кишечнике токсические и лекарственные вещества всасываются вместе с водой в гидратированном состоянии вещества через PORTALьную вену поступают в печень, где многие из них метаболизируют, если они обладают свойством дезактивироваться печенью или стенками кишечника, а их необходимо использовать как лекарственные средства или антидоты, их вводят парентерально. Если фракция токсина или лекарственного вещества образует устойчивый комплекс с альбуминами плазмы, то оно фактически не всасывается в ткани организма, непрочно связанное лекарственное вещество может вытесняться из комплекса с белками крови другим веществом, обладающим большим сродством к этим белкам и здесь мы можем наблюдать эффект кумуляции токсического воздействия.

Кожа. Проникновение лекарственных и токсических веществ через кожу ограниченно из-за наличия внешнего, ороговевшего слоя эпителия, состоящего из плотно примыкающих друг к другу клеток, слой живого эпидермиса служит барьером проницаемости кожи. Вещества диффундируют через кожу пропорционально их коэффициентам распределения в системе лепид - вода .

Эритроциты крови. Проницаемость эритроцитов определяется проницаемостью мембраны, где присутствуют прямая диффузия по градиенту концентраций и облегченная диффузия сахаров. Эритроциты характеризуются высокой проницаемостью для неорганических анионов и эти клетки крови потребляют вещества в не ионизированном виде.

Капилляры кровеносной системы и капилляры почечных клубочков и печени представляют собой мембраны с транспортом, зависимым от АТФ и АТФазы (фермент расщепляющий АТФ и запускающий процесс транспорта) , а также мембраны с порами для прямой диффузии мелких органических молекул. Мембраны капилляров мозга плотнее мембран капилляров тела и обладают определенной устойчивостью к токсинам.

14. Легкие. Обеспечивают всасывание жирорастворимых веществ, средств общей анестезии и газообразных компонентов. Степень всасывания очень высокая, проницаемость — самая высокая в организме и обеспечена она не только рыхлой поверхностью биоткани, но и очень большой площадью. Кроме того ткань легкого пронизана большим количеством капилляров, чем другие биологические ткани.

Почки. Почки содержат около 1,2 млн. нефронов и если скрученные канальцы раскрутить и вытянуть, то длинна канальцев почек составит 80 км. Мембраны почечных канальцев сорбируют часть веществ путем прямой диффузии, пропускают жирорастворимые вещества в любом направлении. Кроме того почечные мембраны имеют участки, осуществляющие активный АТФ-зависимый транспорт органических ионов против градиента концентрации. Механизма обеспечивающего реабсорбцию неорганических ионов — не существует. Поэтому основная масса токсических веществ, проходя через почки полностью удаляется из организма. Из двух лекарственных препаратов через почечные канальцы труднее фильтруется тот, который прочнее связан с альбумином крови. На механизм активного транспорта образование альбуминового комплекса влияния не оказывает.

Печень. Механизм выведения токсических веществ через желчь не изучен. Лекарственные вещества или токсиканты проходят в печени следующий путь: кровь, интерстициальная жидкость печени, паренхима печени, желчь, 12-перстная кишка и тонкий кишечник. Для переноса ионов существует система активного транспорта. Для жирорастворимых веществ - прямая диффузия. К сожалению, для некоторых токсинов существует вероятность вторичного всасывания в кишечнике, после выведения с желчью.

Кровь и спинномозговая жидкость. Из крови часть веществ всасывается в спинномозговую жидкость за счет диффузии со скоростью соответствующей коэффициенту распределения липид-вода pH=7,4 изменяя pH плазмы крови можно изменить интенсивность всасывания веществ в спинномозговую жидкость. Лекарственные вещества, попавшие в спинномозговую жидкость распадаются с большей активностью, чем во всех остальных тканях (механизм неизвестен).

Гематоэнцифалический барьер. Ситуация, когда вещество не обнаруживается в крови, но обнаруживается в тканях мозга. Обладает специфичной избирательностью для ряда веществ, которая снижается в случае воспалительных процессов тканей мозга и мозговых оболочек.

Мозг. Пройдя гематоэнцифалический барьер вещество распределяется в тканях мозга. Как правило основная масса токсинов мозга задерживается в жировом веществе, окружающем нервные клетки. (постэффекты наркотиков)

 

Токсикология. Лекция 14 20.12.11

 

Traffic_For_VIP — MISIS VIP

 

Вещества, которые являются отравляющими, по химизму своего воздействия делятся на следующие группы:

 

15. Антиметаболиты.

 

Вещества, которые ингибируют промежуточный обмен, среди них есть токсиканты и лекарственные средства, но вопрос концентрации или дозы решает вопрос о том лекарство это или яд. Аналоги коферментов и субстратов ферментов, обладающих антогонистическим действием по отношению к ферментативным системам такого химизма. Ценность лекарственных веществ избирательного действия заключается в их способности ингибировать определенный фермент (боевые отравляющие вещества, промышленные источники, бытовые источники). В каждом конкретном случае необходимо обратить внимание на следующие вещи: Фермент в контактной клетке ингибируется также эффективно, как и в изолированном состоянии в пробирке, концентрация агента, необходимая для ингибирования фермента, не превышает обычно используемой для фармакологического действия на клетку. Биологические эффекты метаболитов, субстратов или коферментов (йон или маленькая молекула, придающая ферменту необходимую конфигурацию) могут быть подавлены действием их аналогов, т. н. Антиметаболитами. В молекуле каждого из таких аналогов имеется участок подобный участку метаболита, обеспечивающему взаимодействие аналога с ферментным белком. Для того чтобы аналог был эффективным он должен иметь сходство с метаболитом не только в размерах, но и в распределении электронов т. к. активные центры ферментов как правило высокополярны. Антагонизм между аналогом и метаболитом обусловлен тем, что антиметаболит занимает и блокирует активные участки фермента, обычно используемые метаболитом. Ключ без дырки ок? Ок

Размер имеет значение.

Некоторые антагонисты имеют настолько простую химическую структуру, что их способность выступать в роли аналогов метаболитов до сих пор остается до конца не изученной, к примеру, катион водорода конкурентно участвует вместе с органическими катионами и катионами металлов в блокировке ферментативных процессов. Именно поэтому уксусная кислота является консервантом. Этиловый спирт, входящий в состав алкогольных напитков, обладает очень высокой степенью всасывания в биологические ткани, только потому что конкурирует с водой в процессах растворения и всасывания органических веществ. Этиловый спирт снимает токсическое действие метилового спирта. 1:1,5

алкоголят дегидрогиназа

Конкуренция между простыми анионами. Между перхлорат и тиоцеонат (отравление серой) анионом. Они ингибируют накопление аниона Йода в щитовидной железе. Тем не менее не нарушают окислительного включения йодид-аниона в тераксин. ФЕНЕЧКА: тераксин и тетрайодтеранин образуется из трийодтеранина в щитовидной железе. (Пше пше пше?)

Биологической активностью антогонистического свойства обладают оптические изомеры. Оптические изомеры — это вещества, представляющие собой зеркальное отражение друг друга на молекулярном уровне.

Д и Эль изомеры . В организме человека усваиваются Д-сахара и Л-аминокислоты. Противоположные оптические изомеры могут выступать в роли токсических веществ и ингибиторов ферментов. В большинстве случаев только один оптический изомер оказывается биологически активным — второй оптический изомер оказывается абсолютно пассивным или обладает токсическим эффектом. С=С — статичный составляющий компонент в молекуле. Относительно двойной связи существует понятие цис-транс изомерии.

 

СН3 H

I I

C=C - транс-изомер фумаровая кислота

I I

H СH3

 

СН3 СН3

I I

C = C - цис-изомер — малеиновая кислота

I I

H H

 

 

малеиновая кислота ингибирует цикл Крепса и делает невозможным энергетический обмен в клетке

 

фумаровая кислота является неотъемлемой частью этого цикла.

 

Белый, сыроежка, ежовик коралловидный , шампиньон .

 

Пше пше пше пше пше пше пше пше ключ пше пше пше пше

 

Надежный метод создания антогонистов для большой молекулы заключается в использовании малой молекулы. Крахмал гидролизуется до мальтозы и глюкозы амилазой, хотя глюкоза является ингибитором этого фермента. Антогонистами небольших молекул могут быть ближайшие гомологи, в частности молоновая кислота является ингибитором янтарной кислоты. Янтарная кислота является частью цикла Крепса и образует соль сукцинат, соль янтарной кислоты и этот фермент, превращающий янтарную кислоту в цикле крепса ингибируется малоновой кислотой, а фермент, который ингибируется называется субцинат дегидрогеназа. Еще один путь создания антагонистов для циклических соединений — замена атомов в цикле, входящем в молекулу метаболита. Так если в бензольном кольце заменить один из атомов углерода — ололо .

 

Кроме того, для сложных органических молекул, состоящих из полициклических органических ядер эффективна замена или устранение одного из заместителей при бензольном кольце. По такому пути идут при искусственном биосинтезе антибиотиков. Наиболее простой способ создания антагонистов в этом случае — замещение одной электрон-акцепторной группы другой. В частности карбоксильная или СООН-группа может быть замещена серусодержащими группами SO2OH сульфгидрильная группа и амминсульфгидрильная группа SO2NH2, а также метилальдегидной группой СОСН3

Эффективные антагонисты получают путем замены водорода фтором, органические соединения фтора крайне токсичны (обратимая блокада ферментов обмена). Также практикуется замена метильной CH3 группы хлором.

Создание антагонистов ферментативных процессов вносит очень большой вклад в лечение аутоимунных заболеваний, тогда, когда организм «сознательно» начинает запускает процессы его разрушающие. К ним относятся: артриты, онкология, лейкозы, синдром приобретенного имунодефицита.