Министерство образования и науки Украины УКРАИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ХИМИКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КУРСОВАЯ РАБОТА НА ТЕМУ РВОТНЫЕ И ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ 1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ 2. ИСТОРИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РВОТНЫХ И ПРОТИВОРВОТНЫХ ПРЕПАРАТОВ 12 3. МЕХАНИЗМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 1.РВОТНЫЕ СРЕДСТВА 2.ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА 3.НЕЙРОЛЕПТИКИ 4.АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ХОЛИНОБЛОКИРУЮЩИЕ, ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 5.ПРОТИВОГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА 4. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ 5. ТАБЛИЦА ПРЕПАРАТОВ 6. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ И АНАЛИЗА 1.Получение и анализ метоклопрамида 2.Получение и анализ бромоприда и диметпрамида 3.Получение и анализ ондансетрона 38 СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ 40 ЛИТЕРАТУРА 42 ВВЕДЕНИЕ Рвота является одним из самых частых клинических симптомов, встречающихся в повседневной практике врачей разных специальностей, особенно бригад скорой и неотложной помощи.
В некоторых случаях - при острых отравлениях, пищевой токсикоинфекции, синдроме острого живота и т.д причина рвота ясна и тактика ведения больных хорошо разработана. Но в определённых ситуациях этиология и патогенез рвоты остаются весьма трудной дифференциально-диагностической проблемой.
Случай такой труднообъяснимой рвоты в англоязычной литературе получили название unexplained vomiting необъяснимая рвота . 1 . Рвоту подразделяют на физиологическую и патологическую.
Первая форма представляет собой, по сути, защитный физиологический механизм, благодаря которому организм избавляется от неудобоваримых физических и химических веществ, попавших в желудочно-кишечный тракт. Патологическая рвота не преследует этой цели, может вызываться самыми различными причинами и приводит к появлению вторичных клинических нарушений. Патологическая рвота может быть осознанным и произвольным актом.
Рвота - сложно - рефлекторный акт, приводящий к извержению содержимого желудка иногда вместе с содержимым кишечника наружу через рот реже и через нос. При анализе психогенной рвоты имеют в виду, что и у здоровых лиц реакция на неприятные пищевые или на стрессовые раздражители нередко сопровождается рвотой и что склонность людей к рвоте весьма индивидуальна. Известно, что женщины более подвержены рвоте, чем мужчины, дети - в большей степени, чем взрослые.
Рвота часто является защитным актом, направленным на освобождение желудка от попавших в него раздражающих токсических веществ. В таких случаях это физиологический процесс, для ускорения которого может понадобиться применение специальных лекарственных рвотных веществ. Рвота контролируется специальными структурами продолговатого мозга рвотным центром и так называемой хеморецепторной пусковой зоной. Рвота развивается при возбуждении рвотного центра, что может произойти путем непосредственного воздействия на него токсических или лекарственных веществ, рефлекторного его возбуждения с центростремительных путей, а также при поступлении в него импульсов от хеморецепторов пусковой зоны. Хеморецептивная зона благодаря своей локализации способна принимать раздражения как через кровь т.к. расположена перед гематоэнцефалическим барьером, так и через спинномозговую жидкость благодаря близости с пространством желудочка. Раздражение рецепторов пищеварительного канала передаётся через структуры через спинномозговую жидкость к ядрам одиночного пути Nucleus tractus solitarii продолговатого мозга, хотя часть волокон достигает непосредственно хеморецептивной зоны. 2 . Эта зона особенно чувствительна к действию химических веществ и рвотное, так же как и противорвотное, действие многих лекарственных веществ реализуется путем первичного возбуждения или торможения этой зоны. Из лекарственных веществ непосредственное центральное действие на пусковую зону оказывают морфин и другие наркотические анальгетики, апоморфин, противоопухолевые препараты и др. Основное применение в качестве лекарственного рвотного средства имеет апоморфин.
Акту рвоты предшествуют тошнота и ряд сопровождающих ее эффектов, в том числе усиление саливации и бронхиальной секреции.
Эти эффекты наблюдаются также при применении рвотных средств в малых дозах, причем некоторые из них используются в качестве отхаркивающих средств.
Противорвотное действие могут оказывать вещества, влияющие на разные звенья нервной регуляции.
Если рвота вызвана местным раздражением желудка, то после удаления раздражающих веществ в случае необходимости могут быть применены обволакивающие и вяжущие средства. Уменьшение возбудимости рецепторов желудка и подавления тошноты и рвоты может быть достигнуто назначением местных анестетиков. Для снятия возбуждения рвотного центра ранее основное применение имели седативные и снотворные средства. Существенные успехи в получении специфичных, высокоэффективных противорвотных средств центрального действия связаны с развитием работ по изучению холинолитических, противогистаминных, нейролептических препаратов.
Противорвотное действие различных нейротропных препаратов в значительной степени связано с их влиянием на нейромедиаторные системы рвотного центра и хеморецепторной пусковой зоны. Хеморецепторная зона содержит дофаминовые рецепторы, в разных ядрах рвотного центра имеются холинергичекие, гистаминовые и серотониновые 5-НТ3-рецепторы.
В последнее время важную роль в развитии рвоты и механизме действия противорвотных средств придают серотониновым 5-НТ3 рецепторам. Холинолетические препараты нашли наибольшее применение в профилактике и лечении морской и воздушной болезни. Для этих же целей широко применяют противогистаминные препараты димедрол, дипразин и др. В механизме действия этих препаратов определенную роль играют также их седативный эффект и холинолетический компонент. Эффективными противорвотными средствами являются нейролептические препараты группы фенотиазина и бутирофенона, действующие на дофаминергические системы.
Их действие связано главным образом с тормозящим влиянием на хеморецепторную зону. Высокой противорвотной активностью в ряду производных фенотиазина обладают этаперазин, метеразан, трифтазин и др в ряду бутерофенов - галоперидол и др. К производным фенотиазина, обладающим сильным и более избирательным действием, чем другие нейролептики, и не вызывающим поэтому побочных эффектов, связанных с общей нейролептической активностью, относится препарат тиэтилперазин.
К противорвотным препаратам, действие которых связанно преимущественно с влиянием на серотониновые 5-НТ3 рецепторы, относят ондансетрон, трописетрон. Метопрокламид и его аналоги влияют на серотониновые 5-НТ3 рецепторы, одновременно блокируя дофаминовые D2 рецепторы. В связи с комплексностью нейрохимической организацией рвотного акта наиболее выраженный противорвотный эффект может наблюдается при комбинированном применении веществ, влияющих на разные медиаторные системы. 3 . 1.
Рвота способствует удалению из желудка токсических продуктов, препятст... Слизистые рта, желудка и кишечника снабжены рецепторами, обладающими в... Расположена она на дне IV желудочка рис.1 . В настоящее время ХРТЗ представляет собой скорее физиологическую или ф... При застойных явлениях в желудке эффективен прием 2-3 капель раствора ...
ИСТОРИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РВОТНЫХ И ПРОТИВОРВОТНЫХ ПРЕПАРАТОВ. Токареву в лаборатории И. Так в 1917 - 1929 годах было обнаружено, что гистамин высвобождается и... В 40-х годах ХХ столетия было высказано предположение, что это веществ... Под психотропными подразумеваются лекарственные средства, применяемые ...
В начале наблюдается антиперистатика тонкой кишки, и ее содержимое час... Рвотный центр в продолговатом мозге имеет хеморецепторную пусковую три... Рвотный центр может возбуждаться либо непосредственно через кровь, нап... На биохимическом уровне производные фенотиазина угнетают процессы аэро... м-Холиноблокаторы. Эта группа включает природные вещества, а именно ал...
Средства центрального действия, стимулирующие ХРТЗ апоморфин и др 2. . Средства как центрального так и периферического действия ипекуана и др... Ещё в одном источнике предлагается следующая классификация лекарственн... После перерезки блуждающего нерва рвота не возникает.
Апоморфин 6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo de, g quinoline-10,1... Пропазин ampazine, frenyl, promazine, sediston. Гидрохлорид 10- -димет... Скополамин, scopolaminum hydrobromicum, hyoscini hydrobromidum. Тиэтилперазин торекан, торестен, трестен. 2-Диметилсульфамидо-10- 3- 1-метилпиперазинил-4 -пропил -фенотиазин 20.
МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ И АНАЛИЗА 6.1.
ТРЕБОВАНИЯ Общее требование. Проводят испытание в инфракрасной области спектра. Раствор 1,0 г испытуемого вещества в 10 мл свободной от диоксида углер... 2. К 15 мл глицинового буферного раствора pH 1,7 прибавляют 1мл 0,05 -ног...
амино-5-бром-N- 2-N,N-диэтиламиноэтил -2-метоксибензамид Бромоприд по ... Получение 1.Предложены обладающие успокаивающим действием соединения ф... 134-6 . 2. 119 .
Это в свою очередь вызывает освобождение серотонина в area postrema, р... Клиническое применение получили три препарата группы антагонистов 5HT3... Использование этих антиэметиков существенно расширило возможности прим... В настоящее время он уже применяется в ряде клиник при проведении прот... 5HT вызывает рвотный рефлекс и ощущение тошноты через активацию аффере...
Этиология - учение о причинах болезни. . Цитостатики - лекарственные вещества, блокирующие деление клеток, пода... Ваготомия - пересечение блуждающих нервов. 15. 2.
ЛИТЕРАТУРА 1. Машковский М. Д. Лекарственные средства В 2-х томах.
М. Медицина 1997. 2. Машковский М. Д. Лекарства века М. ООО Издательство Новая Волна 1998 320 с. 3. Популярная медицинская энциклопедия.
Глав. Ред. Ф. Н. Петров, А. Ф. Серенко.
М Сов. Энциклопедия , 1968. 4. Аничков С.В Беленький П.Н. Учебник фармакологии МЕДГИЗ Ленинградское отделение, 1955г. 5. Батрак Г.Е. Фармакология, Киев, Вища школа ,1980, с. 320 6. Фармакология, Харкевич Д.А Москва Медицина , 1981г стр.246-249 7. Клиническая фармакология, т.2, Лоуренс Д.Р Бенитт П.Н Москва Медицина , 1993г стр.496-505 8. Фармакология, Кудрин А.Н Москва Медицина ,1991г. 9. Новый колориметрический метод определения хлоргидрата апоморфина в инъекционных растворе.
Тончева п Клоушева А Фармация , 1962, 12, 4, с.10-14 10. Новый спектрофотометрический микрометод определения апоморфина.
Clenrum Desigan Z. Analyt.
Chem 1969, 248, 3-4, 179-180 11. Рубцов М.В Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты, Москва, Медицина,1971, 328 с. 12. Способ выделения аминазина.
Ярыгина Т.И Москаленко Р.И Яковлева Л.Ф Савельева Г.И Кудымов Г.И Шмаков Н.М. Перм. фармац. ин-т. Авт. св. СССР, кл. С07д 93 14, 487890 13. Государственная Фармакопея Х издание, Москва, Медицина, 1968, 1040 с. 14. Способ получения производных бензамидов Мори Хироси, Сибута Татэо. Тейкоку дзоки Сейяку к.к япон. пат. кл. 16С624, С07с 103 82 , 49-7150 15. Способ получения диэтиламиноэтил -2-метокси-4-амино-5-хлорбензамида. Лернер О.М Рачинский Ф.Ю Авт. Св. СССР, кл.12о.16, С07с , 249367 16. Халецкий А.М. Фармацевтическая химия , Ленинград, Медицина, 1966, 764с. 17. Флуоресцентные свойства метоклопромида и его определение в готовых лекарственных формах.
Balyens W Moerloose P. Analyst , 1978, 103, 1225, 359-367 18. Метод получения скополамина из травы индийского татула. А.Н. Бабец, Фармация , 1963, 8, 6, с.23-34 19. Количественный микроанализ производных тропана с помощью йодмонохлорида на основе полийодной реакции.
Супрун П.П. Фармация респ. межвед. сб 1975, вып.2, 63-66.