III. Эндотелиальные факторы, влияющие на сосудистый тонус, АД и местный кровоток. Ауторегуляция.

Механизм локальной ауторегуляции направлен исключительно на адаптацию местного кровоснабжения реальным условиям гемодинамики. Поэтому в экстремальных и патологических условиях, в интересах системного кровоснабжения он подчинен интегральным механизмам.

Фундаментальное открытие последних лет – выяснение роли эндотелия в регуляции тонуса сосудов и механизме развития гипертонических состояний. Известно, что показатели системного кровообращения – минутный объем и АД в течение суток постоянно меняются в зависимости от реальной потребности органов и тканей; т.е. их физиологическое состояние определяет объем местного кровотока, уровень которого в свою очередь регулируется достаточно автономными регионарными механизмами.Среди них главная роль принадлежит эндотелию сосудов. Ярким клиническим примером, показывающим значение ауторегуляции является коарктация аорты. При этом устанавливается разница в АД ниже и выше сужения, несмотря на одинаковую гуморальную регуляцию. Со временем, за счет автономных регионарных механизмов перфузия органов выше и ниже коарктации выравнивается, приближаясь к нормальной.

Механизмы ауторегуляции:

1. Гистометаболический –на тонус сосудов (расширяют их) оказывают влияние метаболиты: СО₂, молочная кислота, ионы К⁺, Н⁺, продукты распада АТФ и т.д. Считается, что большинство из них действуют через NO.

2. Кислородзависимый – гладкие мышцы расслабляются при < О₂ (гипоксии) даже в отсутствии химических агентов.

3. Паракринный – в клетках эндотелия вырабатываются вещества, которые действуют на тонус сосудов:

а) РААС. В эндотелии вырабатываются и присутствуют все элементы РААС - ангиотензиноген, АПФ, ренин. РААС выполняет те же функции – вазоконстрикция, активация роста клеток сосудистой стенки. Отличия между тканевым и эндокринным пулами РААС – циркулирующий пул обеспечивает в большей степени эффекты системной гемодинамики (краткосрочные), а тканевой – долговременные, местные.

б) Продукция вазоактивных простагландинов (они синтезируются практически всеми клетками, кроме эритроцитов и лимфоцитов). Исходный продукт - арахидоновая кислота. В эндотелии крупных сосудов – преимущественно присутствует простациклин, в более мелких сосудах – ПГЕ₂, ПГF₂, тромбоксан А₂. ПГЕ₂ - сосудорасширяющее действие. Тромбоксан – сокращение.

в) Выработка эндотелиального вазоконстрикторного фактора – эндотелина.резко усиливается при патологических состояниях – гипоксии, повреждениях интимы.

г) Оксид азота (NO) –эндотелиальный релаксирующий фактор, образуется спонтанно и формирует базовый сосудистый тонус.

Кроме указанных выше механизмов в регуляции регионарного тонуса сосудов принимает участие ряд биологически активных веществ, образование которых происходит в тканях постоянно, но > при патологии. Это кинины (среди них наиболее активный - брадикинин), ацетилхолин (нейромедиатор), гистамин, субстанция Р. все они обладают сосудорасширяющим действием, но опосредуется оно через NO.

Таким образом, все вазоконстрикторные и вазодиляторные механизмы, как местного, так и центрального (нервно-эндокринного) уровня замыкаются на эндотелии сосудов. Эндотелий считается «маэстро регуляции», принимающим важное участие в формировании системных сосудистых реакций, в т.ч. и АД.

IV. Почки –важнейший участник регуляции системного АД, поскольку его величина в решающий мере определяет их главную – выделительную функцию.

Диапазон АД, в пределах которого почки способны поддерживать эту функцию(т.е. сохранять постоянный почечный кровоток и фильтрацию) – чрезвычайно широк (от 90 до 190 мм рт. ст.). В этих пределах почки используют все свои механизмы влияния на системное кровообращение и АД.

Только в условиях катастрофического падения кровообращения при коллапсе, почки, жертвуя своей функцией, предельно ограничивают перфузию, обеспечивая централизацию кровообращения. Тяжесть коллапса оценивают по длительности прекращения диуреза.