КРАСНОЯРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ
МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
Кафедра военной и экстремальной медицины
«Утверждаю»
Начальник кафедры
Полковник м/с Скрипко И. А.
« » _________ 20____ г.
Лекция
По токсикологии и медицинской защите
От радиационных и химических поражений
ТЕМА № 3 «Отравляющие и АОХВ кожно-нарывного действия. Клиника, диагностика, лечение».
Учебные вопросы и расчет времени.
Введение
Мин
1. Физико-химические и токсические свойства ипритов, люизита, фенола его производных и другие.
Мин
2. Механизм токсического действия и патогенез интоксикации. Клиника поражения и особенности его проявления при различных при различных путях поступления в организм. Дифференциальная диагностика поражений.
- 35 мин
3. Антидотная и симптоматическая терапия. Содержание и организация медицинской помощи пораженным в очаге и на этапах медицинской эвакуации.
- 30 мин
Заключение
- 5 мин
1. Литература:
– С.А. Куценко «Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита». Санкт-Петербург 2004г.
– И.С. Бандюгин «Военная токсикология, радиология и защита от оружия массового поражения». Москва 1992г.
– Н.И. Каракчиев «Токсикология ОВ и защита от ядерного и химического оружия». Ташкент 1978г.
– Е.Г. Жиляев, Г.И. Назаренко «Организация и оказание медицинской помощи населению в чрезвычайных ситуациях». М. 2001 г.
2. Наглядные пособия: слайды, таблицы.
3. Технические средства: диапроектор.
Содержание лекции
Введение.
Медицинская служба ВС пользуется термином ОВ и высокотоксичные вещества цитотоксического действия. В 60-х годах ОВ этой группы назывались кожно-нарывного действия, затем кожно-резорбтивного, а потом вновь вернулись к названию ОВ кожно-нарывного действия. Этот термин, конечно понятен для широкого слоя населения. Мы как медицинские работники, будем пользоваться медицинскими терминами.
Итак: цитотоксическими называется повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели.
Из этой группы ОВ в первую мировую войну в массовом масштабе применялся иприт в 1917 г. на р. Ипр. (Фландрия). В больших количествах использовался в 1936 г. итальянской армией в Абиссинии. В последующие годы на вооружении ряда иностранных армий был принят азотистый иприт, перегнанный иприт, кислородный иприт и полуторный иприт.
Применялся иприт Японцами в Китае и последнее его применение в 80-е годы в ходе Ирано-Иракского конфликта.
На основе хлорэтиламинов созданы высокоактивные цитостатики – лекарственные препараты, применяемые для лечения опухолей (циклофосфамид, мехлорэтамин, хлорамбуцил, мелфалан).
Многочисленные серо-, азот -, и кислородсодержащие органические соединения с близким механизмом токсического действия широко используется в промышленности (этиленимин, этиленоксид и т.д.) Рассказать про случай с трансформаторным маслом (когда в результате воздействия солнечной энергии образовался иприт).
1. Физико-химические свойства ипритов, люизита, фенола и его производных и др.
Сернистый иприт – тяжелая маслянистая жидкость напоминает запах горчицы или чеснока. Плохо растворяется в воде, хорошо в органических растворителях.
Азотистый иприт – маслянистая жидкость, темная или бесцветная жидкость, плохо растворяется в воде, хорошо в органических растворителях.
Гидролиз ускоряется нагреванием с добавлением щелочей. Глубокое окисление приводит к потере токсических свойств и полному разрушению иприта. Дегазируются иприты хлорсодержащими препаратами.
Люизит синтезирован в 1917 г. американским ученым Люисом и немецким химиком Виландом.
Люизит представляет собой бесцветную, умеренно летучую жидкость. Запах люизита напоминает запах растертых листьев герани. При хранении люизит приобретает фиолетовый оттенок, tк = 196,4 0 , tз = 44,7 0 , плотность по воздуху 7,2. Хорошо растворяется в органических растворителях, в жирах, впитывается в резину, лакокрасочные покрытия, пористые материалы. Тяжелее воды в 2 раза, растворяется и гидролизуется плохо. Слабые щелочи ускоряют гидролиз. Люизит легко окисляется всеми окислителями (йодом, перекисью водорода, хлорамином) УС t50 = 1,2 – 1,5 г. мин/м 3 ингаляционно, через кожу = около 100 г. мин/м 3. при попадании через ЖКТ смертельная доза составляет 2-10 мг./кг.
Все ОВ кожно-нарывного действия применяются в виде аэрозолей и паров, образуя стойкие очаги заражения. К группе ОВ обладающих как цитостатистическим и резорбтивным действием относятся такие химические вещества, как: бромметил, йодметил, хлорметил, этиленоксид.
Эти вещества обладают высокой летучестью и при поражении кожи образуют телеангиоэктазии, пигментацию и шелушение. Применяют эти жидкости в хладоустановках.
Обладают общерезорбтивным действием, которое складывается в основном из слабого наркотического, умеренно генато-и нефротического и сильного нейротоксического компонентов.
Выздоровление после отравлений этими жидкостями крайне медленное с частыми рецидивами. В течение многих лет наблюдается шаткая походка, повышенная рефлекторная возбудимость, парезы периферических нервов. Гиперкинезы остаются иногда в течение 10 лет.
Фенолы - это органические соединения ароматического ряда. К фенолам относят крезолы, ксиленол, лизол, карболовая к-та, трикрезол. К многоатомным фенолам относят пирокатехин, резорцин, фенилсалицилат. Фенилсалицилат используется, как медикамент, наиболее ядовитым веществом является пирокатехин, карболовая кислота и менее токсичным резоцин.
В медицинской практике фенолы используются как медикаменты, местно для лечения кожных заболеваний, для консервации вакцин, в качестве антисептиков. Все фенолы хорошо растворяются в спирте, эфире, бензоле, липоидах. Одноатомные фенолы являются нервными ядами, оказывают на кожу прижигающее действие. При длительном контакте вначале появляется ощущение жжения, боль, затем потеря чувствительности кожи и даже может вызвать гангрену конечностей (вследствие сужения сосудов, образования стазов и тромбов). Большие дозы даже при втирании в кожу могут вызвать смерть.
2. Механизм токсического действия и патогенез интоксикации. Клиника поражений особенности ее проявления при различных путях поступления в организм. Дифференциальная диагностика поражений.
В организм иприты и люизит проникают полиапликационным путем: ингаляционно в виде паров и аэрозолей, через неповрежденную и поврежденную кожу капельно-жидкой форме и через рот с зараженной водой и продовольствием. Контакт с ипритами не сопровождается неприятными ощущениями.
После поступления в кровь вещества быстро распределяются в организме, легко преодолевая гистогематические барьеры, проникает в клетки. Метаболизм в-ва протекает с большой скоростью и осуществляется он с помощью микросомальных ферментов.
Резорбтивное действие характеризуется угнетением кроветворениям, ЦНС, нарушением кровообращения, пищеварения, всех видов обмена веществ, терморегуляции, подавляется иммунная система, поэтому присоединяется вторичная инфекция, вызывает сенсебилизацию, отмечается и кератогенный эффект.
Изменения крови при отравлении ипритом обусловлены, с одной стороны, непосредственным воздействием на клетки костного мозга и зрелые форменные элементы, с другой – общим развитием патологического процесса в организме отравленного. Динамика нарушений со стороны системы крови напоминает картину, наблюдаемую при поражении человека ионизирующим излучением, поэтому иприты иногда называют лучевым ядом или радиомиметиками.
Действуя в высоких дозах, иприты при резорбции нарушают механизмы проведения нервных импульсов в синапсах ЦНС и на периферии.
Механизм цитотоксичности ипритов сложны, многообразны и до конца не выяснены.
Установлено, что иприты и продукты его метаболизма взаимодействуют с нуклеофильными группами молекул клеточных мембран и внутриклеточных структур, вызывая их алкилирование (как алкилирующий яд). Основными мишенями являются белки и нуклеиновые кислоты. Особо действуют на ДНК, которая формирует генетический код клетки. В основе повреждения ипритов на ДНК лежит образование ковалентных связей с пуриновыми основаниями – аденином, гуанином. Поврежденные участки ДНК подвергаются отщеплению из структурных нитей нуклеиновых кислот.
Энзим (ПАРФ – полиаденозин дифосфоробозоголимераза) синтезирует новый фрагмент ДНК и встраивает их на место поврежденных участков, но генетический код при этом полностью не восстанавливается.
Наиболее чувствительна к действию ипритов являются молодые клетки, поэтому приостанавливается процесс пополнения зрелых клеток.
Под влиянием ядов нарушается обмен цианинов (регуляторов клеточного роста и активности). Дисбаланс в продукции цианинов может существенно влиять на процесс восстановительной реакции (вялость течения патологических изменений, скудость клеточных реакций, слабость репаративных механизмов).
Иприты угнетают ферменты, в частности на ферменты-медиаторы нервных и импульсов и главным образом холинэргических. Этим объясняется эффекты со стороны С.С.С. (брадикардия, коллапс) или мозга (угнетение высшей нервной деятельности, судороги).
Люизит. Благодаря высокой липидорастворимости люизит быстро всасывается через кожу и слизистые оболочки дыхательных путей и ЖКТ в кровь и разносится по органам и системам, легко преодолевает гистогематический барьер и проникает внутрь клеток через клеточные мембраны.
При участии ферментов подвергается гидролизу, окислению, деалкилированию, дегалогенировани. В результате образуются многочисленные мышьякосодержащие метаболиты. Люизит относят к тиоловым ядам в основе механизма токсического действия, которых лежит способность связываться с сульфгидрильными группами белков, энзимов, нуклеиновых кислот, в частности амилазой, липазой, холинэстеразой, уреазой, алкогольдегидрогеназы, аминоксидазы, дегидрогеназы яблочной, янтарной, олеиновой кислот, фосфатазы и др.
Рибосомы клеток содержат около 120 сульфгидрильных групп и половина из них имеет функциональное значение для осуществления белкового синтеза.
Образование комплекса люизита с SH- группами сопровождает их повреждением, нарушением функции, что инициирует развитие токсического процесса.
Клиника поражений ипритами и люизитом.
Исполнитель
Преподаватель В.Е. Войконов