ТЕМА № 3 «Отравляющие и АОХВ кожно-нарывного действия. Клиника, диагностика, лечение»

КРАСНОЯРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ

МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

Кафедра военной и экстремальной медицины

 

 

«Утверждаю»

Начальник кафедры

Полковник м/с Скрипко И. А.

« » _________ 20____ г.

 

 

Лекция

По токсикологии и медицинской защите

От радиационных и химических поражений

ТЕМА № 3 «Отравляющие и АОХВ кожно-нарывного действия. Клиника, диагностика, лечение».

Учебные вопросы и расчет времени.

Введение

Мин

1. Физико-химические и токсические свойства ипритов, люизита, фенола его производных и другие.

Мин

2. Механизм токсического действия и патогенез интоксикации. Клиника поражения и особенности его проявления при различных при различных путях поступления в организм. Дифференциальная диагностика поражений.

- 35 мин

3. Антидотная и симптоматическая терапия. Содержание и организация медицинской помощи пораженным в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

- 30 мин

Заключение

- 5 мин

 

 

1. Литература:

 

– С.А. Куценко «Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита». Санкт-Петербург 2004г.

– И.С. Бандюгин «Военная токсикология, радиология и защита от оружия массового поражения». Москва 1992г.

– Н.И. Каракчиев «Токсикология ОВ и защита от ядерного и химического оружия». Ташкент 1978г.

– Е.Г. Жиляев, Г.И. Назаренко «Организация и оказание медицинской помощи населению в чрезвычайных ситуациях». М. 2001 г.

 

2. Наглядные пособия: слайды, таблицы.

 

3. Технические средства: диапроектор.

 

 

Содержание лекции

Введение.

 

Медицинская служба ВС пользуется термином ОВ и высокотоксичные вещества цитотоксического действия. В 60-х годах ОВ этой группы назывались кожно-нарывного действия, затем кожно-резорбтивного, а потом вновь вернулись к названию ОВ кожно-нарывного действия. Этот термин, конечно понятен для широкого слоя населения. Мы как медицинские работники, будем пользоваться медицинскими терминами.

Итак: цитотоксическими называется повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели.

Из этой группы ОВ в первую мировую войну в массовом масштабе применялся иприт в 1917 г. на р. Ипр. (Фландрия). В больших количествах использовался в 1936 г. итальянской армией в Абиссинии. В последующие годы на вооружении ряда иностранных армий был принят азотистый иприт, перегнанный иприт, кислородный иприт и полуторный иприт.

Применялся иприт Японцами в Китае и последнее его применение в 80-е годы в ходе Ирано-Иракского конфликта.

На основе хлорэтиламинов созданы высокоактивные цитостатики – лекарственные препараты, применяемые для лечения опухолей (циклофосфамид, мехлорэтамин, хлорамбуцил, мелфалан).

Многочисленные серо-, азот -, и кислородсодержащие органические соединения с близким механизмом токсического действия широко используется в промышленности (этиленимин, этиленоксид и т.д.) Рассказать про случай с трансформаторным маслом (когда в результате воздействия солнечной энергии образовался иприт).

 

1. Физико-химические свойства ипритов, люизита, фенола и его производных и др.

 

Сернистый иприт – тяжелая маслянистая жидкость напоминает запах горчицы или чеснока. Плохо растворяется в воде, хорошо в органических растворителях.

 

Азотистый иприт – маслянистая жидкость, темная или бесцветная жидкость, плохо растворяется в воде, хорошо в органических растворителях.

Гидролиз ускоряется нагреванием с добавлением щелочей. Глубокое окисление приводит к потере токсических свойств и полному разрушению иприта. Дегазируются иприты хлорсодержащими препаратами.

Люизит синтезирован в 1917 г. американским ученым Люисом и немецким химиком Виландом.

Люизит представляет собой бесцветную, умеренно летучую жидкость. Запах люизита напоминает запах растертых листьев герани. При хранении люизит приобретает фиолетовый оттенок, tк = 196,4 ⁰ , tз = 44,7 ⁰ , плотность по воздуху 7,2. Хорошо растворяется в органических растворителях, в жирах, впитывается в резину, лакокрасочные покрытия, пористые материалы. Тяжелее воды в 2 раза, растворяется и гидролизуется плохо. Слабые щелочи ускоряют гидролиз. Люизит легко окисляется всеми окислителями (йодом, перекисью водорода, хлорамином) УС t₅₀ = 1,2 – 1,5 г. мин/м ³ ингаляционно, через кожу = около 100 г. мин/м ³. при попадании через ЖКТ смертельная доза составляет 2-10 мг./кг.

Все ОВ кожно-нарывного действия применяются в виде аэрозолей и паров, образуя стойкие очаги заражения. К группе ОВ обладающих как цитостатистическим и резорбтивным действием относятся такие химические вещества, как: бромметил, йодметил, хлорметил, этиленоксид.

Эти вещества обладают высокой летучестью и при поражении кожи образуют телеангиоэктазии, пигментацию и шелушение. Применяют эти жидкости в хладоустановках.

Обладают общерезорбтивным действием, которое складывается в основном из слабого наркотического, умеренно генато-и нефротического и сильного нейротоксического компонентов.

Выздоровление после отравлений этими жидкостями крайне медленное с частыми рецидивами. В течение многих лет наблюдается шаткая походка, повышенная рефлекторная возбудимость, парезы периферических нервов. Гиперкинезы остаются иногда в течение 10 лет.

Фенолы - это органические соединения ароматического ряда. К фенолам относят крезолы, ксиленол, лизол, карболовая к-та, трикрезол. К многоатомным фенолам относят пирокатехин, резорцин, фенилсалицилат. Фенилсалицилат используется, как медикамент, наиболее ядовитым веществом является пирокатехин, карболовая кислота и менее токсичным резоцин.

В медицинской практике фенолы используются как медикаменты, местно для лечения кожных заболеваний, для консервации вакцин, в качестве антисептиков. Все фенолы хорошо растворяются в спирте, эфире, бензоле, липоидах. Одноатомные фенолы являются нервными ядами, оказывают на кожу прижигающее действие. При длительном контакте вначале появляется ощущение жжения, боль, затем потеря чувствительности кожи и даже может вызвать гангрену конечностей (вследствие сужения сосудов, образования стазов и тромбов). Большие дозы даже при втирании в кожу могут вызвать смерть.

 

2. Механизм токсического действия и патогенез интоксикации. Клиника поражений особенности ее проявления при различных путях поступления в организм. Дифференциальная диагностика поражений.

 

В организм иприты и люизит проникают полиапликационным путем: ингаляционно в виде паров и аэрозолей, через неповрежденную и поврежденную кожу капельно-жидкой форме и через рот с зараженной водой и продовольствием. Контакт с ипритами не сопровождается неприятными ощущениями.

После поступления в кровь вещества быстро распределяются в организме, легко преодолевая гистогематические барьеры, проникает в клетки. Метаболизм в-ва протекает с большой скоростью и осуществляется он с помощью микросомальных ферментов.

Резорбтивное действие характеризуется угнетением кроветворениям, ЦНС, нарушением кровообращения, пищеварения, всех видов обмена веществ, терморегуляции, подавляется иммунная система, поэтому присоединяется вторичная инфекция, вызывает сенсебилизацию, отмечается и кератогенный эффект.

Изменения крови при отравлении ипритом обусловлены, с одной стороны, непосредственным воздействием на клетки костного мозга и зрелые форменные элементы, с другой – общим развитием патологического процесса в организме отравленного. Динамика нарушений со стороны системы крови напоминает картину, наблюдаемую при поражении человека ионизирующим излучением, поэтому иприты иногда называют лучевым ядом или радиомиметиками.

Действуя в высоких дозах, иприты при резорбции нарушают механизмы проведения нервных импульсов в синапсах ЦНС и на периферии.

Механизм цитотоксичности ипритов сложны, многообразны и до конца не выяснены.

Установлено, что иприты и продукты его метаболизма взаимодействуют с нуклеофильными группами молекул клеточных мембран и внутриклеточных структур, вызывая их алкилирование (как алкилирующий яд). Основными мишенями являются белки и нуклеиновые кислоты. Особо действуют на ДНК, которая формирует генетический код клетки. В основе повреждения ипритов на ДНК лежит образование ковалентных связей с пуриновыми основаниями – аденином, гуанином. Поврежденные участки ДНК подвергаются отщеплению из структурных нитей нуклеиновых кислот.

Энзим (ПАРФ – полиаденозин дифосфоробозоголимераза) синтезирует новый фрагмент ДНК и встраивает их на место поврежденных участков, но генетический код при этом полностью не восстанавливается.

Наиболее чувствительна к действию ипритов являются молодые клетки, поэтому приостанавливается процесс пополнения зрелых клеток.

Под влиянием ядов нарушается обмен цианинов (регуляторов клеточного роста и активности). Дисбаланс в продукции цианинов может существенно влиять на процесс восстановительной реакции (вялость течения патологических изменений, скудость клеточных реакций, слабость репаративных механизмов).

Иприты угнетают ферменты, в частности на ферменты-медиаторы нервных и импульсов и главным образом холинэргических. Этим объясняется эффекты со стороны С.С.С. (брадикардия, коллапс) или мозга (угнетение высшей нервной деятельности, судороги).

Люизит. Благодаря высокой липидорастворимости люизит быстро всасывается через кожу и слизистые оболочки дыхательных путей и ЖКТ в кровь и разносится по органам и системам, легко преодолевает гистогематический барьер и проникает внутрь клеток через клеточные мембраны.

При участии ферментов подвергается гидролизу, окислению, деалкилированию, дегалогенировани. В результате образуются многочисленные мышьякосодержащие метаболиты. Люизит относят к тиоловым ядам в основе механизма токсического действия, которых лежит способность связываться с сульфгидрильными группами белков, энзимов, нуклеиновых кислот, в частности амилазой, липазой, холинэстеразой, уреазой, алкогольдегидрогеназы, аминоксидазы, дегидрогеназы яблочной, янтарной, олеиновой кислот, фосфатазы и др.

Рибосомы клеток содержат около 120 сульфгидрильных групп и половина из них имеет функциональное значение для осуществления белкового синтеза.

Образование комплекса люизита с SH- группами сопровождает их повреждением, нарушением функции, что инициирует развитие токсического процесса.

 

 

Клиника поражений ипритами и люизитом.

Основные проявления интоксикации ипритом.

Токсический процесс развивается медленно, после скрытого периода, продолжительность которого от 1 часа до нескольких суток. Местное действие приводит к развитию симптомов воспаления покровных тканей.… Поражение органов дыхания происходит при ингаляции паров иприта. Малые концентрации не оказывают раздражающего…

Поражение желудочно-кишечного тракта.

Скрытый период действия яда составляет 1-3 часа. Появляется тошнота, рвота, боли в животе снижение аппетита, появляется расстройство стула. При больших концентрациях ОВ присоединяются некротические изменения слизистой… Резорбтивное действие.

Поражение люизитом.

Люизит в парообразном состоянии и в форме аэрозоля уже в низких концентрациях оказывает выраженное раздражающее действие на слизистую оболочку… В более тяжелых случаях через час – полтора после воздействия развиваются… При действии в концентрациях, близких к смертельным, люизит вызывает токсический отек легких с характерной…

Дифференциальная диагностика поражения кожных покровов при попадании иприта и люизита.

  Поражение желудочно-кишечного тракта развивается при попадании люизита с водой… При не смертельном отравлении выздоровление наступает медленно.

Антидотная и симптоматическая терапия.

Можно применять растворы соды, аммиака, едкого натрия, калия марганцовокислого, перекиси водорода. При сильном зуде обрабатывать пораженные участки… Для обработки глаз 1-2 % раствор двууглекислой соды или борной кислоты, 0,25 –… Промывание полости носа, полости рта и глотки 0,5 % раствором хлорамина, 2 % раствором соды или 0,1 – 0,05 % раствором…

Исполнитель

Преподаватель В.Е. Войконов