Болезни динамич мутаций. - раздел Образование, Миотоническая дистрофия Открытие Динамических Мутаций, Обусловленных Увеличением Числа Тринуклеотидны...
Открытие динамических мутаций, обусловленных увеличением числа тринуклеотидных повторов, показывает, что некоторые мутации изменяются при делении соматических или зародышевых клеток. Одни мутации летальны, и они не могут передаваться следующему поколению, а другие не столь опасны и сохраняются в потомстве.
Самые яркие примеры динамических мутаций - это увеличение числа тринуклеотидных повторов, которые вызывают синдром ломкой Х-хромосомы , атрофическую миотонию , болезнь Гентингтона , Х-сцепленную бульбоспинальную амиотрофию , спиноцеребеллярные дегенерации и другие заболевания. До открытия увеличения числа тринуклеотидных повторов природа антиципации (усугубления болезни в каждом последующем поколении) оставалась неясной. Оказалось, что умеренное увеличение числа тринуклеотидных повторов (возможно, с незначительными отличиями в нуклеотидной последовательности по сравнению с устойчивыми аллелями) играет роль премутации. Премутации сами по себе не вызывают явных признаков болезни, но они способствуют дальнейшему увеличению числа повторов, обусловливающих раннее начало или более тяжелую форму болезни у потомков.
Под экспансией ДНК понимают увеличение числа копий коротких повторяющихся последовательностей нуклеотидов внутри кластера при передаче генетической информации от родителей потомкам. Различают два класса этих генетических явлений.
При экспансии ДНК первого класса происходит резкое и стабильное увеличение числа копий определенных повторов (>10) на фоне полного отсутствия обратного сокращения длин их кластеров. При экспансии ДНК второго класса изменения затрагивают меньшее число повторов (<4) ="FMRl-гена ( Xq27.3 ). Аналогичные нестабильные повторы обнаружены еще в трех ломких сайтах, причем два из них ( FraXE и FraXF ) расположены на очень небольшом расстоянии дистальнее FraXA . Во всех четырех случаях CGG-повторы локализованы вблизи от CpG-островков , при этом увеличение числа копий триплетов выше определенного порогового уровня сопровождается гиперметилированием всей регуляторной GC-богатой области, вследствие чего и происходит резкое снижение и полное выключение транскрипционной активности - мутации по типу "утраты функции" (loss-of-functions) . Таким образом, область CGG-повторов в этих локусах можно рассматривать как своеобразный cis-действующий элемент транскрипции [ Mandel J.- L., 1994 ; Willems P.J., 1994 ].
Другой тип динамических мутаций описан для 6-ти различных тяжелых аутосомно-доминантных нейродегенеративных расстройств . Для всех этих заболеваний обнаружено присутствие удлиненных CAG-повторов в открытой рамке считывания ( ORF ). Эти повторы транслируются в протяженные полиглутаминовые треки, предположительно локализованные в ДНК-связывающих доменах соответствующих белковых продуктов. В результате белковые молекулы приобретают новые свойства, нарушающие нормальные метаболические связи. Таким образом, нестабильные CAG-повторы можно рассматривать как gain-of-function мутации . Интенсивно обсуждается также возможность участия амплификации CAG-повторов в формировании предрасположенности к таким частым расстройствам центральной нервной системы, как шизофрения и маниакально- депрессивный психоз .
Примером третьей группы болезней экспансии служит миотоническая дистрофия . При этом заболевании огромные CTG (или CAG) повторы локализованы в 3'-нетранслируемой области гена. Они также рассматриваются как факторы, нарушающие нуклеосомную организацию гена и подавляющие его транскрипцию
ДЕТСКИЙ ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ ПАРАЛИЧ заболевание вызванное поражением головного мозга обычно проявляющееся в раннем детском возрасте и характеризующееся... Причины Состояния близкие к церебральному параличу могут возникать в любом... Формы Классификация ДЦП основана на характере двигательных нарушений и их распространенности Выделяют пять типов...
Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ:
Болезни динамич мутаций.
Что будем делать с полученным материалом:
Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:
Миотоническая дистрофия.
Миотоническая дистрофия (МД) – тяжелое наследственное заболевание, первые признаки которого возникают преимущественно в 16-20 лет. МД характеризуется активной миотонией (миотоническими спазмами, во
Остр воспал демиелин полиневроп.
Наиболее яркий представитель этой группы - острый идиопатический полирадикулоневрит типа Ландри-Гийена-Барре. Заболевание относительно частое и составляет до 20% от всех случаев полиневропатий.
БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА
Болезнь названа по имени известного немецкого патологоанатома и психиатра А. Альцгеймера, описавшего в 1907 г. ее патоморфологическую картину у больной, страдающей деменцией. В последние 10-15 лет
Эпилептич.статус.
- сос-е продолжит-го эпилептич-го припадка или припадков, повтор-ся с короткими интервалами. Наиб-е практич знач имеет эпилептич статус судорож припадков, т.к. представляет наиб-ую угрозу жизни. Эп
Миастенический криз.
Миастеническим кризом называется внезапное ухудшение состояния больного миастенией, представляющее непосредственную опасность для жизни, так как вследствие слабости дыхательной и бульбарной мускула
Острая гипертонич энцефалопатия.
— состояние, вызванное резким повышением артериального давления, при котором, в отличие от инсульта, доминируют не очаговые, а общемозговые проявления.
Этиология, патогенез. Может возникат
Электрофизиол методы.
ЭЭГ— метод исслед-я электрич-х потенциалов гол мозга, отводимых с помощью электродов, установленных на голове (существует и кортикография, когда электроды накладываются прямо на
Сосудист деменция
Сосудистая деменция. (Слабоумие) может развиваться постепенно или остро после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульт). Характеризуется той или иной степенью нарушения запоминания
Нейрофиброматоз.
neurofibromatosis; греч, neuron нерв + фиброматоз, син. болезнь Реклингхаузена - опухолевое заболевание, характеризующееся образованием множественных нейрофибром и пигментных пятен на коже и слизис
Мышечн дистония.
Синдром двигательных расстройств у детей первого года жизни может сопровождаться мышечной дистонией (состояние, когда мышечная гипотония чередуется с гипертонией). В покое у этих детей при пассивны
Сосудист мальформации гол мозга.
Термин сосудистая мальформация (malformation - неправильное развитие) обозначает неправильное соединение артерий, вены или обеих. Он включает мальформацию нормальных вен (венозная ангиома) или арте
Атаксия Фридрейха.
Атаксия Фридрейха - наследственное заболевание, связанное с преимущественной дегенерацией проводящих систем спинного мозга и периферических нервных волокон. Ген заболевания выявлен на хромосоме 9 .
Факоматозы
Факоматозы (греч. phakos - чечевица, родимое пятно) - группа наследственных заболеваний, связанных с нарушением закладки эктодермального зародышевого листка и характеризующихся сочетанным поражение
Экзоген-токсич пораж нервн сист.
Отравление марганцем носит обычно хронический характер и относится к числу наиболее тяжелых нейроинтоксикаций.
Дегенеративные изменения развиваются, главным образом, в подкорковых узлах.
ОТРАВЛЕНИЕ РТУТЬЮ, свинцом
взрыве гремучей ртути, при чистке котлов и печей на ртутных заводах) .
Клиническая картина острого отравления ртутью характеризуется появлением металлического вкуса во рту, головной боли,
ОТРАВЛЕНИЕ СВИНЦОМ
депонируется в костях, печени, почках и в меньшей степени в селезенке и головном мозге.
Циркулируя в организме, свинец раздражает интерорецепторы внутренних органов, сосудов, костного мозг
ОТРАВЛЕНИЕ МЫШЬЯКОМ
Отравления мышьяком могут быть острыми, подострыми и хроническими. Попадая в организм через верхние дыхательные пути или пищевой канал, мышьяк депонируется в паренхиматозных органах, выделяясь зате
ОТРАВЛЕНИЕ ЭТИЛОВЫМ СПИРТОМ
Острая алкогольная интоксикация — состояние, развивающееся в результате приема алкоголя, по степени проявления симптомов бывает легкой, средней и тяжелой. Слабая степень опьянения
Бол Шарко-Мари-Тута.
Болезнь Шарко–Мари–Тута объединяет наследственные сенсомоторные невропатии типов I и II. Заболевание характеризующаяся слабостью и атрофией дистальной группы мышц нижних конечностей и обычно аутосо
Миотония Томсена.
МИОТОНИЯ относится к группе наследственных нервно-мышечных заболеваний. Различают миотонию врожденную, или болезнь Томсена, атрофическую, или дистрофическую, миотонию Куршманна-Баттена-Штейнерта, х
Эпилепсия.
- хр забол гол мозга различ этиол, кот хар-ся повторными эпилептич-ми припадками и сопровож-ся клинич и параклинич симптомами. Припадки возник в рез чрезмерных нейрон. разрядов. Следует отличать эп
Патогенез
4. БЛОК НЕРВНО-МЫШЕЧНОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ на уровне синаптической щели, точнее НА УРОВНЕ ПОСТСИНАПТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ:
5. 90% больных имеют антитела к ацетилхолиновым рецепторам скелетных мышц (о
Общие данные.
Частота в популяции - 0,5-5,0 на 100 тыс., каждый 6-10-й больной - ребенок.Начало заболевания в 20-30 лет. В 3 раза чаще болеют женщины. Однако пожилые больные, как правило, мужчины (этиология – ти
Клинические формы.
ЛОКАЛЬНЫЕ:
1. глазная ф. ("окуломоторные" нарушения),
2. бульбарная ф. ("бульбарные" расстройства) или глоточно-лицевая ф. (если присоединяется слабость мимиче
ПРОЗЕРИНОВАЯ ПРОБА.
П/к вводят 1,5-3,0 прозерина 0.05%. Через 20-40 мин. - ДРАМАТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ: регресс всех симптомов на 2-2,5 часа.
ЭЛЕКТРОМИОГРАФИЯ:
производится супрамаксимальна
Лечение.
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ препараты = ингибиторы холинэстеразы, которые, инактивируя ХЭ, приводят к накоплению ацетилхолина в синаптической щели, тем самым улучшая нервно-мышечную передачу.
-
ПОЛОЖЕНИЕ о военно-врачебной экспертизе
Т Р Е Б О В А Н И Як состоянию здоровья граждан, подлежащих первоначальной постановке на воинский учет, граждан, подлежащих призыву на военную службу (военные сборы), граждан, поступающих на военну
БОЛЕЗНИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Статья предусматривает эпилепсию как хроническое заболевание головного мозга с генерализованными или парциальными припадками, психическими эквивалентами или специфическими изменениями личности.
Болезнь паркинсона.
Причины – энцефалиты, сосудистые поражения головного мозга, ятрогенные факторы (прием нейролептических препаратов). Клинически паркенсонизм подразделяется на несколько форм: дрожательную, дрожатель
Хорея гентингтона.
ХОРЕЯ ГЕНТИНГТОНА, хроническая прогрессирующая хорея, хореическая деменция - хроническое прогрессирующее заболевание, основными признаками которого являются хореический гиперкинез и деградация инте
Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Подпишитесь на Нашу рассылку
Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail
Новости и инфо для студентов