ЛНПУ имени Тараса Шевченко Реферат на тему Луганск, 2003 План 1. Введение 1. История вопроса, актуальность. 2. Характеристика современных антидотов 1. Краткая характеристика механизмов антидотного действия 1. Антидоты, связывающие токсикант химические антагонисты 1. Прямое химическое взаимодействие 2. Опосредованная химическая нейтрализация. 2. Биохимический антагонизм 3. Физиологический антагонизм. 4. Противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков. 2. Применение противоядий 3. Разработка новых антидотов. 1. Оценка эффективности. 1. Опыты in vitro 2. Опыты in vivo. 2. Создание комплексных антидотных рецептур 3.3. Внедрение новых антидотов в практику 4. Перспективы, выводы. Список источников 1.Введение Всякий, кто пьет это средство, выздоравливает, исключая тех, кому оно не помогает, и они умирают.Поэтому ясно, что оно неэффективнотолько в неизлечимых случаях.
Гален Современная фармакология динамична и отображает прогресс медико-биологических и фармацевтических наук. Ежегодно на фармацевтический рынок поступают десятки новых оригинальных лекарственных средств, сотни препаратов с новыми торговыми названиями в разнообразных лекарственных формах.
По мере увеличения количества лекарственных средств все более усложняется оказание помощи пациентам.
Необходимо помнить, что лекарственные средства наряду с терапевтическим действием могут вызвать целый ряд побочных эффектов. От тривиальных легкая тошнота и рвота до фатальных апластическая анемия, анафилактический шок и другие, которые могут привести к гибели пациента. Смертность пациентов, находящихся на стационарном лечении, в результате побочного действия или передозировки лекарственного средства менее 1 хроника ВОЗ. Однако, лекарственные препараты становятся легко доступными обычному потребителю, не имеющему медицинского образования, в результате чего около 5 случаев неотложной госпитализации, по поводу отравлений, связано с развитием побочных эффектов лекарственных веществ.
При отравлениях некоторыми лекарственными препаратами и различными химическими средствами проводится симптоматическая терапия, тогда как наиболее целесообразно применение антидотов для адекватной элиминации яда из организма.
Антидоты предназначены для изменения кинетических свойств токсических веществ, их поглощения или удаления из организма, уменьшения токсического воздействия на рецепторы и в результате этого - улучшения функционального и жизненного прогноза отравлений. Специфические антидоты существуют всего для нескольких групп лекарственных веществ, также существуют еще две группы антидотов антидоты, являющиеся фармакологическими антагонистами и антидоты, ускоряющие биотрансформацию яда в нетоксические метаболиты.
По классификации предложенной Лужниковым Е.А. выделяют 4 основные группы антидотов 1. Химические токсикотропные противоядия 2. Биохимические токсико-кинетические противоядия 3. Фармакологические симптоматические противоядия 4. Антитоксические иммунопрепараты. Развитие методов реанимации и симптоматической терапии внесло значительные изменения в тактику лечения острых отравлений и повысило роль антидотов в клинической токсикологии.
В клинической токсикологии, как и в других областях практической медицины, в качестве лечебных, используют симптоматические, патогенетические и этиотропные средства терапии таблица 1. Поводом для введения этиотропных препаратов, является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают, ориентируясь на проявления интоксикации, при этом одно и то же лекарство порой можно вводить отравленным совершенно разными токсикантами.
Таблица 1. НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЯХ СРЕДСТВА НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ Этиотропные А. Химический антагонизм - нейтрализация токсиканта Б. Биохимический антагонизм - вытеснение токсиканта из связи с биосубстратом - другие пути компенсации, нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата В, Физиологический антагонизм - нормализация функционального состояния субклеточных биосистем синапсов, митохондрий, ядра клетки и др. Г. Модификация метаболизма токсиканта Патогенетические - модуляция активности процессов нервной и гуморальной регуляции - устранение гипоксии предотвращение пагубных последствий нарушений биоэнергетики - нормализация водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния - нормализация проницаемости гисто-гематических барьеров - прерывание патохимических каскадов, приводящих к гибели клеток и др. Симптоматические - устранение боли судорог психомоторного возбуждения - нормализация дыхания - нормализация гемодинамики и др. Специфичность лекарств, в отношении действующих токсикантов убывает в ряду этиотропное - патогенетическое - симптоматическое средство.
В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств.
Этиотропные препараты, введенные в срок и в нужной дозе, порой практически полностью устраняют проявления интоксикации. Симптоматические средства устраняют лишь отдельные проявления отравления, облегчают его течение Таблица 2. Таблица 2. Различия ожидаемых эффектов от использования средств этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии острых интоксикаций Средства Ожидаемый эффект Примеры Этиотропные Ослабление или устранение всех проявлений интоксикации Устранение или полное предотвращение развития признаков отравления цианидами при своевременном введении метгемоглобинообразователей азотистокислого натрия, диметиламинофенола Патогенетические Ослабление или устранение проявлений интоксикации, в основе которых лежит данный патогенетический феномен Временное улучшение состояние частичное устранение признаков гипоксии головного мозга пораженных удушающими веществами хлором при ингаляции кислорода Симптоматические Ослабление или устранения отдельного проявления интоксикации Устранение судорожного синдрома, вызванного фосфорорганическим соединением, с помощью больших доз диазепама В токсикологии, термину этиотропное средство терапии, тождествен термин антидот противоядие.
Антидотом от Antidotum, даваемое против - называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта В.М. Карасик, 1961. 1.1. История вопроса.
В старой медицине многие болезни рассматривались как отравления, а потому эффективные против них лекарства называли антидотами.
Под ядом обычно понимали вс, что вызывает болезни, в том числе неизвестные в те времена инфекции.
Представления о механизмах действия ядов вплоть до конца 18 века также отличались от современных. Отравление рассматривали как результат механического повреждения органов невидимыми частицами яда. Представление о том, что существуют вещества, которые имеют невидимую остроту, ранящую живое тело, позже подкрепилось тем, что при микроскопировании различных солей обнаруживались кристаллы, имеющие форму мечей, копий и т.д. Такие представления побуждали использовать в качестве антидотов вещества, которые могли смягчить ядовитую остроту.
Вот почему врачи так часто назначали смягчающие средства - жиры и слизи при отравлениях, например, мышьяком. Таким антидотам приписывали способность оказывать не только местное, но и благоприятное действие при резорбции. Другое распространенное воззрение на отравление зиждилось на гуморальной теории патологии. В классификации ядов, предложенной ещ Галеном, различались группы охлаждающих, согревающих, вызывающих гниение ядов, а противоядиями против них считались вещества, которые по воззрениям гуморалистической теории могли восстановить нарушенное в организме равновесие качеств теплое против холодного бобровая струя - тплое средство - против опия - средство холодное.
Бытовало представление, что противоядие должно изгонять яд из тела, поскольку нарушение здоровья вызывается некой болезнетворной, подлежащей удалению, материей. С этим представлением связано широкое использование лекарств, вызывающих рвоту потоотделение, слюнотечение. Важнейшим лечебным мероприятием на протяжение многих веков было кровопускание.
Следует упомянуть о противоядиях, которым столетиями приписывалась сказочная сила. Такими считались знаменитые териаки - антидоты средних веков и эпохи Возрождения. В состав териак входили многочисленные компоненты до 200 самой невероятной природы. Способ их приготовления держался в секрете и требовал длительного времени, поскольку зелье должно было настояться.
Современная история антидотов началась в XIX веке, когда с развитием химии и внедрением эксперимента в практику медицинских исследований, разработка этих средств встала на научную основу. 2.
По сути, любой антидот - химическое вещество, предназначенное для введ... Так, обратимые ингибиторы холинэстеразы при профилактическом введении ... Таблица 3. Противоядия, используемые в клинической практике Вид антагонизма Проти... азотисто-кислый Na амилнитрит диэтиламинофенол антитела и Fab- фрагмен...
Обычно выделяют следующие механизмы антагонистических отношений двух х... Химический 2. Биохимический 3. Физиологический 4. Биохимические антагонисты вытесняют токсикант из его связи с биомолеку...
Прямое химическое взаимодействие. Механизм антидотного действия комплексообразователя БАЛ при отравлении... Ситуация изменилась после того, как в опытах на животных была показана... Взаимодействие Со-ЭДТА с циан-ионом Антитела к токсикантам. Для больши... Теоретически такой подход может быть использован при интоксикациях люб...
. соответствующие разделы руководств по фармакологии. Однако дозы и схем... Схема метаболизма ацетаминофена Этиловый спирт. выше, используют другую группу ингибиторов фермента, образующих с его ... Ацетилцистеин Ацетилцистеин. Известно, что некоторые вещества метаболи...
Поскольку любой антидот это такое же химическое веществ, как и токсика... Содержимое одного флакона связывает 0.6 мг дигоксина. дипироксим ампулы по 1,0 мл 15 раствора, внутримышечно, внутривенно. Вводить 3 - 5 мгкг каждые 4 часа внутримышечно в течение 2 дней, затем... Интоксикации свинцом, мышьяком пиридоксин гидрохлорид ампулы по 3 - 5 ...
В этой связи возникает возможность провести скрининг веществ, анализир... Так, известно, что метгемоглобинообразователи вызывают эффект как непо... . Особенно это касается препаратов, в основе действия которых лежит хими... Введенные в практику позже 2,3-димеркаптосукцинат и димеркаптопропансу...
Именно в экспериментах на лабораторных животных можно четко определить... Недостаток метода - необходимость использовать большое количество живо... Способ введения противоядия при его экспериментальном изучении должен ... Условия испытания эффективности противоядия должны соответствовать усл... При выборе биохимических и физиологических методов следует учитывать м...
Входящие в рецептуру препараты должны быть химически совместимы и имет... В некоторых случаях к разрабатываемым антидотам предъявляются особо же... . Так, в состав профилактических рецептур входят вещества с биохимически... За счет этого удается значительно снизить дозы препаратов, входящих в ...
Перед внедрением новых средств в клиническую практику следует провести... 2. Противоядия следует разрабатывать лишь для ограниченного количества кс... Вместе с тем, антидот требуется всегда, когда помощь должна быть оказа... Уже одно количество потенциальных токсикантов показывает, насколько не...
Литература 1. Браташ В.И. Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. М. Медицина, 1998. сс.112 124. 2. Дон Х. Принятие решения в интенсивной терапии М. Медицина, 1995. сс. 24-25 3. Ершов А. Ф. Клиника, диагностика, патогенез и вопросы лечения острых отравлений производными барбитуровой кислоты.
Клинико-эксперементальное исследование. Автореф. дис. д-р мед. наук М 1984. 4. Зайчик А.Ш Чурилов А.П. Основы патохимии. СПб 2000 687 с. 5. Комаров Б.Д Лужников Е.А Шимашко И.И. Хирургические методы лечения острых отравлений, М. Медицина, 1981 сс.21-24 6. Компендиум. Лекарственные средства 19992000 Киев, 1999 1200 с. 7. Копосов Е.С. в кн. Цыбуляка Г.Н. ред. Реаниматология М. Медицина. 1976. сс. 217 242. 8. Лудевич Р Клос К. Острые отравления.
М. Медицина, 1983 560 с. 9. Лужников Е. А. в кн. Голикова С.Н. ред. Неотложная помощь при острых отравлениях. М. Медицина, 1977. сс. 72 81. 10. Лужников Е. А. Современные принципы детоксикационной терапии острых отравлений. Анест. и реаниматология. 1988 6. сс. 4-6. 11. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М 1994 сс. 113-118 12. Лужников Е.А Гольдфарб Ю.С Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия. СПб, 2000 192 с. 13. Marino P. L. Интенсивная терапия перевод с английского дополненный М 1998 639 с. 14. Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии.
СПб 1999 480 с. 15. Неговский В.А.Основы реаниматологии Ташкент Медицина, 1977 590 с. 16. Неотложные состояния у детей Сидельников В.М Кив Здоров я, 1983 сс225-241 17. Пал Чики в кн. Петера Варж и др. ред. Теория и практика интенсивной терапии Киев Здоров я, 1983. сс.646 650. 18. Реаниматология Цибульняк Г.Н М. Медицина, 1976 - сс. 217-242 19. Савина А.С. Острые отравления лекарственными веществами М 1992 сс.73-79 20. Сметнев А.С Петрова Л.И. Неотложные состояния в клинике внутренних заболеваний. М. Медицина, 1977. сс. 158-179 21. Справочник ВИДАЛЬ, 1995 1168 с. 22. Справочник ВИДАЛЬ, 1998 1600 с. 23. Справочник по мерам первой медицинской помощи и профилактике отравлений, связанных с морской перевозкой опасных грузов Лобенко А.А Владыка А.С Борозенко О.В Новиков А.А Папенко А.В Олешко А.А. Одесса, 1992. 82 с. 24. Справочник по реаниматологии. ред. Клявзуника И.В. Минск Беларусь, 1978 сс. 133-155 25. Сусла Г.М Мазур Г Кунньон Р.Е Саффредини Э.Ф Оржибен Ф.П Хоффман В.Д Шелхамер Д.Г.Фармакотерапия неотложных состояний.
СПб М 1999. 633 с. 26. Трещинский А.И Заброда Г.С. в кн. Буднастяна ред. Справочник по анестезиологии и реаниматологии.
М. Медицина, 1982. сс. 310 317. 27. Тараховский М.Л Коган Ю.С Мизюкова И.Г Светлый С.С Терехов И.Т. Лечение острых отравлений Киев Здоров я, 1982. 231 с. 28. Фрид М Грайнс С. Кардиология в таблицах и схемах.
М 1996 736 с. 29. Чепкий Л.П Жалко-Титаренко В.Ф. Анестезиология и реаниматология К. Вища школа, 1984 сс. 327 338. 30. Цыбульняк Г.Н. Реанимация на догоспитальном этапе Л. Медицина, 1980. 232 с. Интернет источники 1 httpais.khstu.ruReferats 2 httpreferat.comintern.ru 3 httpwww.medline.ru 4 httpwww.medmedia.ru 5 httpwww.referat.ru 6 httpwww.referatov.netindex.html 7 httpwww.students.rureferats.