Реферат Курсовая Конспект
Характеристика вторичных гиперлипопротеинемий. - раздел Медицина, ПАТОБИОХИМИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА Вторичные Гиперлипопротеинемии Сопровождают Целый Ряд Заболеваний И Клиническ...
|
Вторичные гиперлипопротеинемии сопровождают целый ряд заболеваний и клинических состояний.
Сахарный диабет(СД) вызывает модификацию ЛП (гликозилировние), повышение уровня ЛПОНП, в меньшей степени – ХМ, а также ЛП(а). Увеличивается доля ТГ в ядре ЛП всех классов, изменяется спектр ЛПНП за счет нарастания менее плотных частиц.
Как правило, атерогенные сдвиги в обмене ЛП наблюдаются при II типе СД, то есть в условиях повышенного уровня инсулина и резистентности к нему. Инсулин играет сложную роль в метаболизме липидов:
1) активирует ГМГ-КоА-редуктазу и синтез ХС;
2) стимулирует a-глицеролфосфатацилтрансферазу и образование ТГ из глюкозы или жирных кислот (в том числе в печени);
3) активирует ЛПЛ и вывод ТГ из плазмы крови;
4) ингибирует тканевую липазу и распад ТГ в жировой ткани.
Можно представить следующую цепь событий, приводящих к дислипидемии при СД: распад ТГ в жировой ткани и выход СЖК в кровь; поступление в печень больших количеств СЖК и глюкозы (проницаемость мембраны гепатоцитов для глюкозы не зависит от инсулина); активный синтез из них ТГ; усиление секреции ЛПОНП печенью и замедление их разрушения в крови из-за снижения активности ЛПЛ; в итоге – значительное повышение уровня пре-β-ЛП в плазме. В клетках инсулин ингибирует лизосомальный протеолиз и таким образом нарушает распад ЛП и своевременное выведение их из плазмы.
Присутствуя в крови в большой концентрации длительное время, инсулин и сам выступает как фактор роста, и активирует другие ростовые факторы, что приводит к пролиферации гладкомышечных клеток, синтезу соединительной ткани. Активирующееся при СД гликозилирование белков может быть ферментативным и неферментативным. Неферментативно гликозилируются:
- ЛП (см. выше);
- Нв А: в результате повышается его сродство к кислороду и развивается гипоксия клеток, в том числе в артериальной стенке;
- белки крови, что не только нарушает соответствующие им функции (например, гемостатическую), но и повышает вязкость крови из-за удлинения периода полувыведения гликозилированных протеинов;
- структурные белки (коллаген, эластин и др.): базальные мембраны утолщаются, функция их меняется.
При ферментативном гликозилировании растет скорость использования глюкозы и образующихся из неё других моносахаридов (глюкуроновая кислота, глюкозамин и т.д.) в синтезе гликолипидов, гликопротеинов и протеогликанов – компонентов межклеточного матрикса, базальных мембран. Активация сорбитолового пути превращения глюкозы ведет к осмотическому набуханию клеток (в том числе - артериальных стенок) и нарушению их функций. Все эти процессы обусловливают более раннее и ускоренное развитие АС у больных СД.
Болезнь фон Гирке (гликогеноз I типа) характеризуется гипогликемией, которая снижает секрецию инсулина. Как и при СД, в крови таких больных повышается уровень ЛПОНП, в меньшей степени – ХМ, так как нарушено их разрушение малоактивной ЛПЛ и усилена секреция ЛПОНП печенью.
Обусловленное инсулинорезистентностью повышение секреции ЛПОНП наблюдается при липодистрофии, акромегалии. Развитие IV типа ГЛП может наблюдаться и при стрессе (эмоциональном, при остром инфаркте миокарда, обширных ожогах, остром сепсисе). Недостаточность гормона роста и синдром Кушинга сопровождаются усилением как образования ЛПОНП, так и превращения их в ЛПНП с развитием II типа ГЛП.
Синдром Х включает нарушение толерантности к глюкозе или ИНСД, ожирение, дислипопротеинемию, гипертензию и предрасположенность к развитию АС. Центральное нарушение – резистентность к инсулину и развивающаяся при этом гиперинсулинемия. В липопротеидном спектре крови наблюдаются атерогенные сдвиги: повышается концентрация ТГ и снижается уровень ХС ЛПВП; увеличивается число мелких плотных частиц во фракции ЛПНП.
Гипотиреоз, замедляя разрушение ЛПОНП и ЛППП, может сопровождаться разнообразными нарушениями в обмене ЛП, которые чаще соответствуют IIa, IIб, иногда III и IV типам ГЛП.
IIа тип ГЛП развивается при острой интермиттирующей порфирии (механизм неясен), при нервной анорексии – из-за сниженной экскреции ХС и желчных кислот с желчью.
При нефротическом синдроме чаще встречается ГЛП IIа, IIб, но могут быть IV и V типы; наблюдаются гипоальбуминемия и гиперхолестеринемия.
Холестаз ведет к поступлению ХС и ФЛ желчи в кровь и появлению патологического ЛП – ЛП Х (лецитин + ХС + альбумин + апо С + относительная недостаточность ЛХАТ, возможно, из-за избытка субстратов).
Злоупотребление алкоголем повышает ТГ и ЛПОНП в плазме (IV, редко V типы ГЛП). Впервые нарушается реципрокная связь между уровнем ЛПОНП и ЛПВП, так как концентрация a-ЛП в крови тоже растет. Предполагают даже целесообразность "умеренного" употребления алкоголя с целью профилактики атеросклероза. Однако до сих пор не доказано, защищают ли от АС повышенные таким образом ЛПВП. При хроническом потреблении больших доз алкоголя может наблюдаться нормальный и даже сниженный уровень ЛПВП, а в случае абстиненции развивается гипо-a-липопротеине-мия. Часто потребление алкоголя ведет к поражениям печени и снижению обмена липидов и ЛП.
Острый гепатит может протекать с ГЛП IV типа, что вызвано снижением секреции ЛХАТ печенью. Сочетание IIа типа ГЛП с гепатомой обусловлено отсутствием ингибирования синтеза ХС в печени пищевым ХС по механизму обратной связи.
I тип ГЛП сопутствует системной красной волчанке, при которой иммуноглобулины связывают гепарин и снижают тем самым активность ЛПЛ. Моноклональные гаммапатии (миелома, макроглобулинемия, лимфома) протекают с ГЛП III или IV типа, так как IgG или IgM образуют комплексы с ремнантами ХМ и/или ЛПОНП и таким образом тормозят их разрушение.
ЖИРОВОЕ ПЕРЕРОЖДЕНИЕ ПЕЧЕНИ
наблюдается при нарушении транспорта эндогенных ТГ, которые не могут в достаточном количестве выводиться в кровь и накапливаются в гепатоцитах, затрудняя их функционирование. Известны 2 основных типа жирового перерождения печени:
1) стимуляция липолиза в жировой ткани, в ЛПОНП и ХМ повышает концентрацию СЖК в крови и захват их печенью. В гепатоцитах активируются пути использования СЖК, в том числе синтез ТГ. Только часть ТГ секретируется в составе ЛПОНП, остальные накапливаются. Так происходит при потреблении богатой жирами пищи, при неконтролируемом СД, а при голодании к этому добавляется дефицит апобелков, необходимых для формирования ЛПОНП;
2) нарушение образования ЛП по разным причинам:
а) ингибирование синтеза белковой части ЛП (например, хлороформом, тяжелыми металлами, четыреххлористым углеродом),
б) блок образования ЛП из липидов и апобелков,
в) недостаток поступления ФЛ, входящих в состав ЛП (недостаток холина, ненасыщенных ЖК, являющихся компонентами ФЛ),
г) нарушение собственно секреторного механизма.
ОБРАЗОВАНИЕ ЖЕЛЧНЫХ КАМНЕЙ
часто обусловлено нарушением метаболизма и выведения ХС. Свободный ХС нерастворим в воде, поэтому в желчи включается в мицеллы, образуемые ФХ и желчными кислотами (солями). В такой форме ХС может переноситься в кишечник через желчный проток. Однако фактическая растворимость ХС в желчи зависит от соотношения желчных солей, ФХ и ХС и от содержания воды. В норме – 5% ХС, 15% ФХ, 80% желчных солей. При перенасыщении желчи холестерином разные факторы (инфекция, застой желчи) могут провоцировать выпадение избытка ХС в виде кристаллов. Если новообразованные кристаллы сразу не переносятся с желчью в кишечник, то они будут расти, образуя камни. У больных желчнокаменной болезнью уровень ХС в желчи растет, так как в печени повышается его синтез и снижается образование желчных кислот. Падение активности 7a- гидроксилазы, ключевого фермента в синтезе желчных кислот, ведет к уменьшению энтерогепатического запаса желчных кислот. Это служит для печени сигналом к образованию еще больших количеств ХС, который уже не может полностью раствориться в смешанных мицеллах.
Предложен способ растворения желчных камней или предотвращения их образования – применение хенодезоксихолевой кислоты, которая, во-первых, ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу и снижает синтез ХС и, во-вторых, в наибольшей степени повышает растворимость ХС.
– Конец работы –
Эта тема принадлежит разделу:
На сайте allrefs.net читайте: "ПАТОБИОХИМИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА"
Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Характеристика вторичных гиперлипопротеинемий.
Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:
Твитнуть |
Новости и инфо для студентов