ПАТОБИОХИМИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА

ПАТОЛОГИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА.

Патология обмена липидов, в отличие от метаболизма белков и углеводов, часто затрагивает процессы не только синтеза или распада жиров в тканях, но и транспорта их по крови.

 

ТРАНСПОРТ ЛИПИДОВ И ЕГО НАРУШЕНИЯ.

Характеристика липидной части липопротеинов.

Фосфолипиды, в основном фосфатидилхолин (лецитин) и сфингомиелин, поставляются в плазму печенью и тонким кишечником, обладают амфифильностью, входят… Холестерин может существовать как в свободном виде (1/4), так и в форме эфира… В печени из ХС образуются желчные кислоты; ключевой фермент их синтеза - 7-a-гидроксилаза. Активность ее подавляется…

Характеристика апопротеинов.

Апопротеины А (апо А-I, апо А-II, апо-IV) синтезируются в печени и кишечнике в виде пре-про-белка и окончательно созревают в токе крови. В большом… Апопротеины В (апо В-100 и апо В-48). А п о В – 100 образуется в печени и… Апопротеины С (апо С-I, апо С-II, апо С-III) являются основными компонентами ЛПОНП и минорными компонентами ЛПВП. А п…

НАРУШЕНИЕ ТРАНСПОРТА ЛИПИДОВ

Первая классификация гиперлипопротеинемий (ГЛП) была предложена Фредриксоном и одобрена ВОЗ в 1970 г. (табл. 2).  

Характеристика первичных гиперлипопротеинемий.

IV тип ГЛП: повышение ТГ и ЛПОНП вследствие усиления их образования и замедления распада. ЛПОНП большого размера, в них много ТГ; образование апо… V тип ГЛП сочетает черты IV и I типов, так как в крови повышается уровень и… II тип – семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – наиболее серьезная патология в обмене ЛП, так как при этом риск…

Неклассифицированные дислипопротеинемии.

Наследственный дефицит печеночной липазы,или гипер-a-триглицеридемия, характеризуется накоплением ТГ во фракции a-ЛП. В результате торможения катализируемых печеночной липазой реакций в крови, во-первых, фракция ЛПВП представлена только крупными ЛПВП2, обогащенными триацилглицеринами, а ЛПВП3 отсутствуют; во-вторых, накапливаются ЛППП. Проявления: липоидная дуга роговицы, ксантомы, ладонные стрии, ИБС.

Семейная гипер-a-липопротеинемиявыявляется, как правило, случайно - по повышению в крови ЛПВП2 и ЛПВП3 вследствие усиленного синтеза апо А-1. Клинических проявлений нет, более того, снижается вероятность развития ИБС и увеличивается продолжительность жизни.

Болезнь накопления эфиров ХСобусловлена дефицитом гидролазы эфиров ХС в лизосомах фибробластов, где в норме происходит распад ЛПНП. К постоянным признакам относят повышение ХС ЛПНП и снижение ХС ЛПВП в плазме, увеличение печени и селезенки, преждевременное развитие АС.

Гиперапо-В-липопротеинемия возникает как результат активации синтеза апо В. Проявляется повышением ЛПОНП и ЛПНП при нормальной концентрации ХС ЛПНП, повышением ТГ, предрасположенностью к АС. Гиперапо-В-липопротеинемия и IV тип ГЛП имеют сходные фенотипические особенности и, видимо, один и тот же метаболический дефект – гиперпродукцию апо В. Является ли первичная гиперапо-В-липопротеинемия генетически самостоятельным расстройством или же представляет собой частный случай IV типа ГЛП, неясно.

Наследственный дефицит ЛХАТхарактеризуется накоплением ХС и лецитина, снижением ЭХС и лизолецитина во всех фракциях ЛП. Уровень ЛПВП снижен, а ЛПОНП - повышен. Происходит массивное отложение липидов в почках, так как находящийся в крови неэтерифицированный ХС вызывает гибель эндотелиоцитов в клубочках и образование патологических гломерулярных мембран. Свободный ХС, накапливаясь в эритроцитах, сокращает время их жизни. Проявляется диффузным помутнением роговицы, гемолитической анемией, протеинурией, гипертриглицеридемией. С целью предупреждения почечной недостаточности больным рекомендуют диету с низким содержанием жиров.

 

Гиполипопротеинемии.

Семейная гипо-b-липопротеинемия,в отличие от акантоцитоза, никакой патологией не сопровождается. Организм способен образовывать ХМ и ЛПОНП, но… Ан-a-липопротеинемия (Танжерская болезнь) встречается редко. Впервые её…  

Модифицированные и патологические липопротеины

1) гликозилированные ЛП. Гликозилирование - это неферментативное ковалентное присоединение моносахаридов (преимущественно глюкозы) к белку по… Гликозилирование ЛП может сопровождаться и их окислением, или глиоксидацией,… 2) перекисно-модифицированные ЛП: ЛПНП, ЛПОНП и ЛП(а). Перекисно-модифицированные ЛПНП могут повреждать эндотелиальный…

Характеристика вторичных гиперлипопротеинемий.

Сахарный диабет(СД) вызывает модификацию ЛП (гликозилировние), повышение уровня ЛПОНП, в меньшей степени – ХМ, а также ЛП(а). Увеличивается доля ТГ… Как правило, атерогенные сдвиги в обмене ЛП наблюдаются при II типе СД, то… 1) активирует ГМГ-КоА-редуктазу и синтез ХС;