Лекция 12. ИЗМЕНЧИВОСТЬ

Вопросы:

1. Общая характеристика изменчивости

2. Модификационная изменчивость

3. Комбинативная изменчивость

4. Мутационная изменчивость

Изменчивость – свойство живых организмов приобретать в процессе онтогенеза новые морфо-функциональные признаки и особенности, отличающиеся от родительских.

С генетической точки зрения изменчивость представляет собой результат реакции генотипа в процессе индивидуального развития организма на условия внешней среды.

Изменчивость может быть ненаследственной (фенотипической) и наследственной (генотипической).

Модификационная изменчивость.Относится к ненаследственной изменчивости, возникает под влиянием условий внешней среды и не изменяет генотип. Модификации представляют собой варианты фенотипа в пределах нормы реакции генотипа. Они обеспечивают приспособляемость организма в течение его жизни к факторам внешней среды. Выделяют два основных типа модификаций:

1. адаптивные модификации – ненаследуемые изменения, способствующие адаптации организма. Их можно рассматривать как реакции организма на условия внешней среды, в которой проходила эволюция.

2. Морфозы – случайные неадаптивные изменения под воздействием определенных факторов. Степень выраженности морфоза усиливается при увеличении дозы действующего агента. Чаще всего морфозы выражаются в виде уродств – отклонений от нормы реакции. Они иногда фенотипически напоминают известные мутации – и тогда их называют фенокопиями этих мутаций.

Возможность модификаций определяется генотипом. Способность к модификациям наследуется и характеризуется генетически заданной нормой реакции. Если адаптивные модификации могут исчезнуть после прекращения действия агента, то морфозы сохраняются в течение всей жизни организма. Это определяется действием вызывающих их факторов на критических стадиях онтогенеза. Необратимость морфозов объясняется необратимостью онтогенеза.

К наследственной изменчивости относятся комбинативная и мутационная.

Комбинативная изменчивость. Это наследственная изменчивость, возникающая в потомстве в результате новых сочетаний признаков и свойств при скрещивании. Наблюдается обычно в потомстве, полученном в результате скрещивания животных различных пород и растений разных сортов, а также при межвидовой гибридизации. Она не ведет к возникновению новых наследственных признаков, происходят лишь комбинация и рекомбинация генов, имеющихся у родительских форм. Комбинативную изменчивость определяют:

а) независимое расхождение хромосом в мейозе;

б) случайное сочетание хромосом при оплодотворении;

в) перекомбинация генов при кроссинговере.

Мутационная изменчивость. Представляет собой внезапно возникшее скачкообразное и устойчивое наследуемое изменение генотипического материала.

Мутация – стойкое изменение в структуре ДНК и кариотипе.

Кариотип – совокупность хромосом соматической клетки определенной формы, числа и размера, типичного для данного числа.

Мутагенез – процесс образования мутаций.

Мутаген – фактор, вызывающий мутацию.

По происхождению мутагены можно разделить на:

а) экзогенные – факторы внешней среды;

б) эндогенные – образуются в процессе жизнедеятельности организма.

По природе возникновения различают физические, химические и биологические мутагены.

1) К физическим мутагенам относятся:

- ионизирующее излучение (альфа-, бета-, гамма-излучение, рентгеновское излучение, нейтроны);

- радиоактивные элементы (радий, радон, изотопы калия, изотопы углерода);

- ультрафиолетовое излучение;

- чрезмерно высокая или низкая температура.

2) К химическим мутагенам относятся:

- сильные окислители или восстановители (нитраты, нитриты, активные формы кислорода);

- алкилирующие агенты (иодацетатамид);

- пестициды (гербициды, фунгициды);

- некоторые пищевые добавки (цикламаты, ароматические углеводороды);

- продукты переработки нефти;

- органические растворители;

- лекарственные препараты (иммунодепрессанты, цитостатики, ртутьсодержащие средства).

3) К биологическим мутагенам относятся:

- некоторые вирусы (красниха, корь, грипп);

- продукты обмена веществ (продукты липопероксидации);

-антигены некоторых микробов и паразитов.

В зависимости от причин возникновения мутации делятся на спонтанные и индуцированные.

1) Спонтанные мутации – возникают в естественных условиях при обычном физиологическом состоянии организма без видимого дополнительного воздействия на организм внешних факторов.

2) Индуцированные мутации – вызванные направленным воздействием факторов внешней среды или внутренней среды.

По влиянию на организм мутации делятся на летальные, полулетальные, нейтральные и положительные (благоприятные).

1) Летальные мутации – это мутации, которые приводят к внутриутробной гибели или смерти в младенческом возрасте (моносомия по аутосомам).

2) Полулетальные мутации – значительно снижают жизнеспособность организма, приводя к ранней смерти.

3) Нейтральные мутации – не влияют существенным образом на процессы жизнедеятельности.

4) Положительные мутации – обеспечивают организму новые полезные свойства.

В зависимости от типа мутирующих клеток мутации делятся на генеративные и соматические.

1) Генеративные мутации – мутации половых клеток.

2) Соматические мутации – мутации в неполовых клетках организма.

Генеративные мутации делятся на генные, хромосомные (аберрации), геномные и цитоплазматические.

Генные мутации (точковые).Генные мутации представляют собой молекулярные, не видимые в световом микроскопе изменения структуры ДНК. Мутационные изменения генов могут происходить в одной точке (односайтовые мутации) либо в нескольких разных точках (многосайтовые мутации). Термин «сайт» в генетике обозначает определенное место («точку») в цепи молекулы ДНК. Большая часть генных мутаций приводит к синтезу дефектного белка, не способного выполнять свойственную ему функцию. Именно генные мутации обусловливают развитие большинства наследственных форм патологии. Болезни, вызванные генными мутациями, называются генными или моногенными. Наиболее частыми генными (моногенными) заболеваниями являются: муковисцидоз, гемохроматоз, адено-генитальный синдром, фенилкетонурия, нейрофиброматоз и ряд других заболеваний. Клинически они проявляются признаками нарушения обмена веществ (метаболизма) в организме.

Виды генных мутаций:

а) мисценс-мутации (от англ. mis – ложный, неправильный + лат. sensus – смысл) – замена нуклеотидов кодирующей части гена, приводящая к замене аминокислоты в пептиде (изменение смысла кодонов);

б) нонсенс-мутации (от лат. non – нет, + лат. sensus – смысл) – замена нуклеотида в кодирующей части гена, приводит к образованию кодона-терминатора (стоп-кодона) и прекращению трансляции (образование бессмысленных кодонов УАА, УАГ, УГА, определяющих окончание считывания);

в) фреймшифт - «сдвиг рамки считывания» - (от англ. frame – рамка + shift – сдвиг, перемещение) – молекулярные изменения ДНК приводят к изменению триплетов в процессе трансляции полипептидной цепи. Например, исходный порядок нуклеотидов – АГГАЦТЦГ, а после вставки нуклеотида – ААГГАЦТЦГА;

г) транзиция – замена оснований: пуринового на пуриновое или пиримидинового на пиримидиновое, например: А ↔ Г, Ц ↔ Т; изменяется тот кодон, в котором произошла транзиция;

д) трансверсия – замена пуринового основания на пиримидиновое или пиримидинового на пуриновое, например: А ↔ Ц, Г ↔ Т; изменяется тот кодон, в котором произошла трансверсия.

Принципиальным и отличительным для генной мутации является то, что она: приводит к изменению генетической информации и может передаваться от поколения к поколению.

Определенная часть генных мутаций может быть отнесена к нейтральным мутациям, поскольку они не приводят к каким-либо изменениям фенотипа. Например, ген, контролирующий группу крови системы АВО, имеет три аллеля: О, А и В, сочетания которых определяют 4 группы крови. Группа крови АВО является классическим примером генетической изменчивости нормальных признаков человека.

Геномные мутации. Геномные мутации являются изменениями числа хромосом в геноме организма. Среди геномных мутаций различают несколько разновидностей (табл.)

Таблица 3. Геномные мутации

 

1. Робертсоновские перестройки
А). Центрические слияния	Б). Центрические разделения
2. Анеуплоидия
А). Потеря хромосом (моносомия, нуллисомия)	Б). Добавление хромосом (трисомия, полисомия)
3. Моноплоидия
4. Полиплоидия
А). Автополиплоидия	Б). Аллополиплоидия

 

1. Робертсоновские перестройки представляют собой слияния и разделения хромосом в области центромеры. Названы по имени В. Робертсона, который предложил свою гипотезу механизма таких мутаций. Центрические слияния («робертсоновские транслокации») представляют собой слияния двух негомологичных акроцентрических хромосом с образованием одной субметацентрической хромосомы.

При центрическом разделении, наоборот, одна субметацентрическая хромосома делится на две акроцентрические. При этом должна образоваться новая центромера, иначе хромосома без центромеры будет потеряна при митозе.

Робертсоновские перестройки приводят к изменению числа хромосом в кариотипе, не влияя на общее количество генетического материала в клетке. Оба варианта перестроек представлены в природе, но центрические слияния встречаются значительно чаще и являются одним из магистральных путей эволюции кариотипов.

2. Анеуплоидия – это изменение числа хромосом, не кратное гаплоидному. Как правило, представляют собой добавление или потерю1-2 хромосом диплоидного набора. У животных анеуплоидия обычно приводит к тяжелым аномалиям или смерти. Однако у растений может служить фактором генетического разнообразия. Причиной анеуплоидии является нерасхождение хромосом в мейозе и образование несбалансированных гамет. Различают следующие виды анеуплоидии – трисомия, моносомия, полисомия и нуллисомия.

а). потеря хромосом:

- моносомия – уменьшение числа хромосом на одну (синдром Шерешевского – Тернера – моносомия по Х хромосоме у женщин).

- нуллисомия – уменьшение числа хромосом на две;

б). добавление хромосом:

- трисомия – число хромосом увеличено на одну (синдром Дауна по 21-й паре хромосом; синдром Кляйнфельтера – трисомия по Х хромосоме у мужчин; синдром Эдвардса по 18-й паре хромосом; синдром Патау по 13-й паре хромосом);

- полисомия – увеличение числа хромосом на две.

3. Моноплоидия (гаплоидия) – гаплоидное состояние диплоидного организма. Эта мутация интенсивно изучается у растений, так как позволяет видеть проявление рецессивных аллелей. У животных моноплоидия обычно приводит к летальному исходу.

4. Полиплоидия – это увеличение числа хромосом в клетках, кратное гаплоидному. Полиплоидные клетки могут быть триплоидными (3п), тетраплоидными (4п), пентаплоидными (5п) и т.д. Различают два вида полиплоидии – автополиплоидию и аллополиплоидию.

а). автополиплоидия – предполагает наличие в клетке более двух одинаковых гаплоидных наборов. Эта разновидность довольно широко представлена в природе у протистов, грибов и растений. У животных встречается редко и обычно приводит к летальному исходу на ранних стадиях эмбриогенеза. У культурных растений сбалансированные полиплоиды (т. е. кариотипы с четным числом гаплоидных наборов – 4n, 6n, 8n и т.п.) получают искусственным путем из-за их более крупных размеров. Несбалансированные полиплоиды (3n, 5n, 7n и т. п.) растений часто имеют пониженную фертильность вследствие нарушений мейоза. Но тем не менее некоторые растения - триплоиды (3n) обладают большими размерами и продуктивностью по сравнению с диплоидными (2n) и тетраплоидными (4n).

б). аллополиплоидия – представляет собой объединение в клетке разных геномов посредством гибридизации. В природе для многих цветковых растений описаны полиплоидные ряды различной степени плоидности. Эти ряды возникают путем гибридизации разных видов и последующего удвоения родительских гаплоидных наборов. Так преодолевается барьер бесплодия при скрещивании разных видов.

Хромосомные мутации (аберрации). Хромосомные мутации представляют собой внутрихромосомные или межхромосомные перестройки, возникающие при разрывах хромосом. Хромосомные перестройки обычно приводят к различным фенотипическим проявлениям. Выделяют следующие виды аберраций (табл.4).

Таблица 4. Хромосомные мутации

 

1. Потеря участка хромосом
А). Делеции	Б). Дефишенси
2. Повторение участка хромосом
А). Дупликация	Б). Амплификация
3. Поворот участка хромосом
А). Перицентрическая инверсия	Б). Парацентрическая инверсия
4. Перемещение участка хромосом
А). Транслокации	Б). Транспозиции

 

1. Потеря участка хромосом:

а). делеции – потеря срединного участка хромосомы, в результате чего она укорачивается:

б). дефишенси – потеря концевого участка хромосомы. Примером Дефишенси 5-й хромосомы является тяжелая наследственная патология у человека, которая называется синдром кошачьего крика. Этот синдром сопровождается многочисленными нарушениями внутренних органов, умственной отсталостью и ранней смертью больных

2.Повторение участка хромосом:

а). дупликация – дублирование участка хромосомы:

б). амплификация многократное повторение участка хромосомы.

3. Поворот участка хромосом (инверсии)

Инверсии – внутрихромосомные структурные изменения, при которых фрагменты хромосом разворачиваются на 180⁰. Различают перицентрические и парацентрические инверсии. Если перевернутый участок содержит центромеру – инверсия перицентрическая.

Кольцевые хромосомы – формируются при наличии двух нехваток с обоих концов хромосомы.

Транслокации – обмен фрагментами между негомологичными хромосомами. Различают три вида транслокаций:

- реципрокная транслокация – две хромосомы обмениваются своими фрагментами;

- нереципрокная транслокация – фрагмент одной хромосомы транспортируется на другую;

 

Развернуть

Открыть в широком формате