Синтез порфиринов через b-билены

Синтез порфиринов через b-билены.

В настоящее время известно значительное число методов получения как частично симметричных, так и полностью несимметричных порфиринов через b-билены.

Этот метод достаточно широко используется для синтеза сложных порфиринов, этому способствует ряд обстоятельств а более легкий синтез исходных дипирролилметанов по сравнению с получением аналогичных 5,5-диалкоксикарбонильных соединений, которые необходимы в методе Макдональда б отсутствие гексапирродиенов при синтезе биленов в возможность получения полностью несимметричных порфиринов.

Следует отметить, что при синтезе диацетилпорфирина было показано, что при получении порфиринов с одной и особенно с двумя электроотрицательными группами синтез биленов надо планировать таким образом, чтобы эти заместители находились в крайних пиррольных кольцах.

При наличии подобных заместителей в дипирролилметановом фрагменте билена повышалась чувствительность метинового мостика к электрофильным реакциям.

Возможность побочных реакций особенно возрастала, когда два таких заместителя расположены в противоположных пиррольных кольцах. С учетом сказанного был синтезирован замещенный цитопорфирин 40 , который является ключевым соединением при получении порфирина б, выход составил 30 . В заключение можно отметить, что использование bбиленов в качестве промежуточных соединений позволяет получать широкий круг порфиринов с различными заместителями. Среди недостатков этого метода следует отметить недостаточную устойчивость b-биленов и их подверженность нежелательным превращениям. 2.2.2.2. Циклизация а, с-биладиенов.

Биладиены, среди прочих тетрапиррольных структур, играют важную роль в природе желчные пигменты и протеины и являются интермедиатами в синтетических подходах к природным порфиринам 65 . В 1966 году Джонсон предложил оригинальный метод синтеза порфиринов, который позволяет получать как симметричные, так и несимметричные порфирины 66 . Данный способ нашел применение для алкилзамещенных порфиринов.

Выход выше изображенного порфирина на последней стадии составил 70 . На основе а, с- биладиенов также были синтезированы производные мезо-аминопорфирина при аномальной циклизации 1,19-диметил-а, с-диметил-а, с-биладиенов с Cu OAc 2 в ДМФА, причем мезо-углеродный атом порфиринового макроцикла образуется из карбонильного углерода ДМФА 8,67,68 . 2.2.3. 3 1 порфириновый синтез. Этот способ позволяет получать как симметричные, так и несимметричные порфирины и их аналоги, причем, выход может достигать отличных для порфиринового синтеза значений 40-50 69 . Метод состоит в конденсации трипирана с 2,5диформилпирролом 70 или 2,5-бис N,N-диметиламино метил пирролом 52,71 . Синтез с 2,5диформилпирролом используется наиболее часто, его проводят, когда исходные субстраты способны выдержать условия кислотного катализа, либо при однозначном образовании одного изомера порфирина или возможности легкого разделения смеси изомеров.

Недостатком выше описанного метода, являлась сложность синтеза 2,5диформилпирролов, однако в последние годы был разработан достаточно простой и надежный способ позволяющий получать пиррол дикарбальдегиды с хорошим выходом 6,70,72,73 . Другим возможным вариантом 3 1 порфиринового синтеза является использование 2,5бис N,Nдиметиламино метил пиррола, при этом реакция проводится в более мягких условиях, за счет чего достигается образование одного изомера порфирина, а не всех возможных как при использовании 2,5диформилпирролов 52 . При помощи этого метода стало возможным синтезировать азапорфирины, содержащие в качестве одного из пиррольных циклов имидазольный фрагмент, с удовлетворительным выходом 71 . 3.