Блокаторы кальциевых каналов

Первый представитель этой группы был получен в результате попыток синтезировать более эффективные аналоги алкалоида опийного мака папаверина.

Классификация

Производные фенилалкиламина
I поколение	II поколение
· Верапамил (изоптин, финоптин)	· Галопамил
Производные бензодиазепина
I поколение	II поколение
· Дилтиазем	· Клентиазем
Производные дигидропиридина
I поколение	II поколение
· Нифедипин (фенигидин, коринфар, кордипин, кордафен)	· Исрадипин · Амлодипин (норваск) · Фелодипин · Нитрендипин · Никардипин

 

Механизм действия: блокируют поступление Са внутрь клетки по a-потенциал-зависимым кальциевым каналам, которые преобладают в клетках проводящей системы сердца, кардиомиоцитах, в гладкомышечных клетках сосудов, бронхов, матки, мочеточников, желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и в тромбоцитах.

Различие в действии блокаторов кальциевых каналов (БКК) на сердечно-сосудистую систему: препараты группы верапамила оказывают наибольшее угнетающее влияние на проводящую систему сердца и рабочий миокард, наименьшее влияние на гладкие мышцы сосудов. Препараты группы нифедипина наоборот наибольшее воздействие оказывают на мышцы сосудов, а наименьшее - на миокард и его проводящую систему. Препараты группы дилтиазема занимают промежуточное положение. БКК вызывают расслабление и других гладкомышечных клеток, однако последние менее чувствительны к ним, чем гладкие мышцы сосудов. БКК также угнетают агрегацию тромбоцитов. Нимодипин имеет высокое сродство к мозговым сосудам, он уменьшает поражения мозга после тромбоэмболического инсульта и субарахноидального кровоизлияния, связанного со спазмом сосудов и выходом крови в ткань.

Фармакокинетика: БКК вводят парентерально, назначают внутрь и сублингвально. Хорошо всасываются из ЖКТ, однако биоусвояемость большинства при приеме внутрь < 35%. Максимальный эффект развивается через 45-60 мин при приеме внутрь, через 5-10 мин при сублингвальном приеме. Длительность действия представителей I поколения 4-6 часов (назначают 3-4 раза в сутки), II поколения - в среднем 12 часов (назначают 1-2 раза в сутки).

При патологии печени дозу необходимо снижать, при почечной недостаточности уменьшают лишь дозу верапамила и дилтиазема.

Нежелательные эффекты:

· Артериальная гипотония, головная боль, головокружение (чаще вызывает нифедипин, особенно, короткого действия);

· Покраснение кожи лица, чувство жара (обычно вызывает нифедипин);

· Отеки стоп и лодыжек ног, локтей (обусловлены расширением прекапиллярных артериол и локальным нарушением ауторегуляции гидростатического давления в капиллярах, диуретики неэффективны);

· Брадикардия (чаще при применении верапамила);

· Рефлекторная тахикардия (при назначении нифедипина);

· Запоры (чаще при использовании верапамила);

· Сердечная недостаточность (редко);

· Лекарственный паркинсонизм (редко).

Показания к применению:

1. Стенокардия

2. Артериальная гипертензия

3. Суправентрикулярные тахиаритмии (группа верапамила и дилтиазема)

Противопоказания:

1. Индивидуальная непереносимость

2. Кардиогенный шок

3. Выраженная гипотония

4. Сердечная недостаточность и др.

b-адреноблокаторы

b-адреноблокаторы, не являясь вазодилататорами, нашли широкое применение при стенокардии. Первый препарат этой группы, созданный в 1964 г. английским фармакологом Д. Блекол - анаприлин.

Механизм действия: b-блокаторы, блокируя b-адренорецепторы, экранируют их от воздействия катехоламинов.

Препараты:

Некардиоселективные (b, b₂): анаприлин, надолол, окспренолол и др.

Кардиоселективные (b₁): талинолол, метопролол, атенолол, бисопролол.

Антиангинальное действие обусловлено следующими фармакологическими эффектами:

1. Уменьшение силы сердечных сокращений ведет к снижению работы сердца и, соответственно, потребности миокарда в кислороде.

2. Уменьшение ЧСС вызывает снижение потребности миокарда в кислороде, а также увеличение длительности диастолы, что улучшает перфузию миокарда.

Длительность эффекта большинства b-блокаторов - 8 часов (назначают 3 раза в сутки). У метопролола - 12 часов (2 раза в сутки), атенолола и надолола - 24 часа (1-2 раза в сутки).

Показания:

1. стенокардия

2. артериальная гипертензия

3. суправентрикулярные тахиарные тахиаритмии, экстрасистолии, преимущественно провоцируемые психоэмоциональными и физическими нагрузками, на фоне тиреотоксикоза, феохромоцитомы

4. тиреотоксикоз (в случае аллергической реакции на мерказолил; для подготовки больных к субтотальной резекции щитовидной железы)

5. эмоциональные нарушения (страх, напряжение, тревога)

6. паркинсонизм (при преобладании в клинической картине дрожательного гиперкинеза). Выбор - липидофильные препараты (анаприлин, окспренолол и др.)

7. возбуждение родовой деятельности (тяжелые формы позднего токсикоза с гипертензией, преждевременное отхождение околоплодных вод. С этой целью используют только неселективные препараты)

Абсолютные противопоказания:

1. Острая сердечная недостаточность (отек легких, кардиогенный шок)

2. Бронхиальная астма (БА) и тяжелая степень обструктивной дыхательной недостаточности

3. АВ блокада II-III (если не имплантирован искусственный водитель ритма)

4. Брадикардия с ЧСС ниже 50 уд. в мин

5. Лабильный инсулинозависимый сахарный диабет (СД)

Относительные:

- перемежающаяся хромота

- артериальная гипотензия

Побочные эффекты:

1. брадикардия (менее 50 ударов в мин)

2. нарушение атриовентрикулярной проводимости

3. сердечная недостаточность

4. артериальная гипотония

5. ухудшение периферического кровотока (похолодание конечностей)

6. бронхоспазм

7. нарушение функции ЦНС (увеличение времени принятия решения, головная боль, нарушение сна, состояние возбуждения или депрессии)

8. подавляют секрецию инсулина

9. тормозят гликогенолиз, потенцируют гипогликемию, возникающую при применении инсулина и пероральных сахароснижающих средств

10. импотенция, потеря либидо

11. повышение тонуса беременной матки, урежение ЧСС плода

12. диспепсические расстройства (за счет усиления перистальтики кишечника)

13. аллергические реакции.

После резкого прекращения приема b-адреноблокаторов возникает (через 24-48 часов) синдром отмены. Наиболее выраженные нарушения наблюдаются с 4-го по 8-й день и постепенно проходят к концу 3-й недели. Для избежания указанного синдрома дозу препаратов нужно снижать в течение 2 недель, а к моменту отмены она должна составлять не более 50% от минимальной терапевтической.