Лабораторная диагностика

В зависимости от стадии заболевания костный мозг может быть нормо- или гиперклеточным. Процент лимфоцитов в стернальном пунктате колеблется в широких пределах от 20-30% вплоть до тотальной мономорфной лимфоидной инфильтрации. По данным трепанобиопсии поражение кост­ного мозга носит очаговый или диффузный характер. Независимо от стадии заболевания диффузная инфильтрация костного мозга лимфоидными клетками сочетается с малой продолжительностью жизни больных (менее 43 мес.) по сравнению с очаговой инфильтрацией (100 мес.).

В начальной стадии заболевания картина периферической крови обычно представлена нор­мальным или незначительно повышенным количеством лейкоцитов. Как правило, анемия и тромбо­цитопения отсутствуют. Основным гематологическим показателем при ХЛЛ является абсолютный лимфоцитоз.

Согласно рекомендациям экспертов ФАБ группы диагноз ХЛЛ считается установленным при абсолютном количестве лимфоцитов в крови, превышающем 10х10⁹/л, наличии более 30% лимфоци­тов в костном мозге и иммунологическом подтверждении существования В-клеточного клона лейке­мических клеток.

Имеет место относительная или абсолютная нейтропения. Лимфоциты периферической крови при ХЛЛ характеризуются небольшими размерами (7-10 мкм), округлым ядром, грубым, тяжистым распределением хроматина, отсутствием нуклеол, узкой, базофильного цвета, цитоплазмой. Встре­чаются клетки цитолиза.

В развернутой стадии заболевания нарастает лейкоцитоз, относительный и абсолютный лим­фоцитоз, нейтропения, наблюдается нормохромная анемия и/или тромбоцитопения. В лейкоцитарной формуле пролимфоциты составляют менее 10%, встречаются при просмотре препарата лимфобла­сты.

Обнаружение лимфоцитов с расщепленными, перекрученными, неправильной формой яд­рами, грубой тяжистой или волокнистой структурой хроматина свидетельствует о возможной лейке­мизации лимфосаркомы или Т-клеточном варианте ХЛЛ. В периферической крови могут обнаружи­ваться единичные миелоциты и метамиелоциты, обычно на фоне инфекционных заболеваний, а также нормобласты.

Примерно у 15% больных ХЛЛ наблюдается развитие аутоиммунной гемолитической анемии, реже тромбоцитопении за счет образования аутоантител к эритроцитам или эритрокариоцитам кост­ного мозга, тромбоцитам. Развитие анемии сопровождается раздражением красного ростка в костном мозге, ретикулоцитозом, появлением нормобластов в периферической крови, повышением содержа­ния неконъюгированного (непрямого) билирубина в сыворотке крови. Аутоиммунный генез анемии подтверждается положительной прямой пробой Кумбса и другими тестами, выявляющими аутоанти­тела.

Цитограмма лимфатических узлов (ЛУ) при ХЛЛ характеризуется пролиферацией моно­морфной популяции морфологически зрелых лимфоцитов. Подобная цитограмма ЛУ наблюдается при лимфоцитарной (зрелоклеточной) лимфосаркоме (лимфоме из малых лимфоцитов), но при этом, в отличие от ХЛЛ, отсутствуют изменения в периферической крови. В то же время, при лейкемиза­ции лимфоцитарной лимфосаркомы картина крови, костного мозга и цитограмма лимфатических уз­лов аналогичны ХЛЛ.

Морфологический субстрат и иммунологический фенотип лимфоцитов идентичен при ХЛЛ и лимфоцитарной лимфосаркоме, поэтому высказывается точка зрения о различных проявлениях од­ного и того же опухолевого процесса.

Иммунологический фенотип. В 95% случаев ХЛЛ имеет В-клеточный иммунологический фенотип с экспрессией поверхностных В-клеточных антигенов CD 19, CD20, CD24, CD79a и актива­ционных антигенов CD5, CD23, CD43. Экспрессия CD5 считается обязательной для иммунологиче­ского подтверждения В-ХЛЛ. Однако описаны редкие наблюдения ХЛЛ (7%>) с отсутствием CD5 на В-лимфоцитах. CD23 используют для дифференциальной диагностики В-ХЛЛ и лейкемизации лим­фомы из клеток зоны мантии лимфатического узла, имеющей аналогичный В-ХЛЛ иммунофенотип, но без экспрессии CD23. Для ХЛЛ в отличие от нормальных В-лимфоцитов и лимфосарком харак­терна слабая экспрессия поверхностных иммуноглобулинов (чаще sIgM, реже IgM +IgD с одинако­выми легкими цепями).

Практически у всех больных наблюдается гипогаммаглобулинемия со снижением концентра­ции нормальных иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA), что отражает нарушение гуморального иммуни­тета и повышает чувствительность больных ХЛЛ к инфекциям. При использовании современных ме­тодов электрофореза можно обнаружить белок Бенс-Джонса в моче, значительно реже встречается моноклональный иммуноглобулин в сыворотке крови.

Цитогенетика. У 50-60% больных ХЛЛ обнаруживают клональные хромосомные аберрации, наиболее часто - трисомия 12, структурные дефекты в 13, 14 хромосомах. Изучение цитогенетиче­ских особенностей клеток имеет прогностическое значение. Средняя продолжительность жизни больных с хромосомными аномалиями значительно короче (7,7 лет), чем без таковых (до 15 лет).

Прогноз. ХЛЛ является достаточно медленнотекущим заболеванием. Средняя продолжитель­ность жизни составляет около 10 лет.

Исход ХЛЛ. Наиболее часто встречается трансформация ХЛЛ в пролимфоцитарныи лейкоз, что характеризуется нарастанием лейкоцитоза, числа пролимфоцитов, анемии и тромбоцитопении. Эти изменения сопровождаются резкой лимфаденопатией, спленомегалией, развитием рефрактерно­сти к проводимой терапии.

В 3-10% случаев наблюдается синдром Рихтера (крупноклеточная анапластическая лимфосар­кома). Он характеризуется ухудшением общего состояния больных, развитием общих симптомов, таких как лихорадка, потеря веса, потливость, генерализацией экстрамедуллярного опухолевого про­цесса с резким увеличением лимфатических узлов и/или экстранодальной локализацией очагов опу­холевого роста. Возможна трансформация ХЛЛ в острый лейкоз (чаще острый лимфобластный лей­коз, L2 вариант), реже в миеломную болезнь.