Лейкоциты

Лейкоциты являются ядросодержащими клетками крови. Они формируют в организме чело­века мощный кровяной и тканевой барьеры против микробной, вирусной и паразитарной (гельминт­ной) инфекций, поддерживают тканевой гомеостазис и регенерацию тканей.

Лейкоциты крови представлены гранулоцитами, т.е. лейкоцитами, в цитоплазме которых при окрашивании выявляется зернистость, и агранулоцитами, цитоплазма которых не содержит зерни­стости. К гранулоцитам относят нейтрофильные, эозинофильные и базофильные лейкоциты, а к аг­ранулоцитам — лимфоциты и моноциты.

Нейтрофильные лейкоциты участвуют в уничтожении проникших в организм инфекционных агентов, тесно взаимодействуя с макрофагами, Т- и В-лимфоцитами. Нейтрофилы секретируют ве­щества, обладающие бактерицидными эффектами, способствуют регенерации тканей, удаляя из них поврежденные клетки, а также секретируя стимулирующие регенерацию вещества. В цитоплазме лейкоцитов содержатся многочисленные мелкие гранулы трех типов. Гранулы, дающие положитель­ную реакцию на пероксидазу, представлены лизосомами, содержащими многочисленные энзимы: лизоцим, повреждающий клетку бактерий; катионные белки, нарушающие дыхание и рост микроор­ганизмов; протеазы и кислые гидролазы, позволяющие нейтрофилам легко переваривать фагоцити­рованные объекты.

Гранулы, не окрашивающиеся на миелопероксидазу, содержат лактоферрин, оказывающий бактериостатическое действие, транскобаламины I и III — переносчики витамина В₁₂ в крови, лизо­цим. В гранулах третьего типа содержатся кислые глюкозаминогликаны, участвующие в процессах размножения, роста и регенерации тканей.

Базофильные гранулоциты крови и тканей (к последним относят и тучные клетки) выполняют множество функций: поддерживают кровоток в мелких сосудах, способствуют росту новых капилля­ров и трофике тканей, обеспечивают миграцию других лейкоцитов в ткани. Они способны к фагоци­тозу, миграции из кровяного русла в ткани и передвижению в них. Базофильные лейкоциты участ­вуют в формировании аллергических реакций немедленного типа.

Цитоплазма зрелых базофилов содержит гранулы неравных размеров. Базофилы могут синте­зировать и накапливать в гранулах биологически активные вещества, очищая от них ткани, а затем и секретировать их. Постоянно в клетке присутствуют: 1) кислые глюкозаминогликаны — хондрио­тинсульфат, дерматансульфат, гепарансульфат и гепарин — основной антикоагуляционный фактор; 2) гистамин — антагонист гепарина, укорачивающий время кровотечения, активатор внутрисосуди­стого тромбообразования. Гистамин стимулирует фагоцитоз, оказывает противовоспалительное дей­ствие на ткань. Каждый базофил содержит: 1) 1—2 пг гистамина; 2) «фактор, активирующий тром­боциты» — вещество, вызывающее агрегацию тромбоцитов и освобождение их содержимого; 3) «эо­зинофильный хемотаксический фактор анафилаксии», вызывающий выход эозинофилов из сосудов в места скопления базофилов. При сенсибилизации организма в базофилах образуется так называемая «медленно реагирующая субстанция анафилаксии» (лейкотриены), вызывающая спазм гладкой мус­кулатуры.

Базофилы оказывают свои эффекты благодаря дегрануляции, т. е. выбросу содержимого гра­нул во внеклеточную среду.

Базофильные гранулоциты и тучные клетки имеют общую КОЕ. Это дает основание рассмат­ривать тучные клетки как тканевые формы базофилов.

Эозинофильные лейкоциты. Функции эозинофилов направлены на защиту организма от пара­зитарной гельминтной инфекции. Эозинофилы уменьшают концентрацию биологически активных соединений, возникающих при развитии аллергических реакций. Эозинофилы являются антагони­стами тучных клеток и базофилов благодаря секреции соединений, предупреждающих длительное действие биологически активных веществ, выделяемых этими клетками. Эозинофилы обладают фа­гоцитарной и бактерицидной активностью. Для зрелого эозинофила характерно 2- или 3-дольчатое ядро и два типа гранул в цитоплазме. Большие гранулы содержат специфический основной белок, обладающий свойством нейтрализовывать биологически активные вещества: гепарин, медиаторы воспаления, а также ряд ферментов —b-гиалуронидазу, рибонуклеазу, фосфолипазу Д и др. Послед­няя инактивирует «фактор, активирующий тромбоциты», секретируемый базофилами, предупреждая агрегацию тромбоцитов. Маленькие гранулы содержат кислую фосфатазу и арилсульфатазу В, ней­трализующие «медленно реагирующую анафилактическую субстанцию».

При аллергических заболеваниях эозинофилы накапливаются в тканях, участвующих в аллер­гических реакциях, и нейтрализуют образующиеся в ходе этих реакций биологически активные ве­щества, тормозят секрецию гистамина тучными клетками и базофилами. Для человека характерно накопление эозинофилов в тканях, контактирующих с внешней средой — в легких, желудочно-ки­шечном тракте, коже, урогенитальном тракте. Их количество в этих тканях в 100— 300 раз превы­шает содержание в крови.

Моноциты-макрофаги (система фагоцитирующих макрофагов) обеспечивают фагоцитарную защиту организма против микробной инфекции. Образующиеся в макрофагах продукты метаболизма токсичны для многих паразитов человека. Макрофаги участвуют в формировании иммунного ответа организма и воспаления, усиливают регенерацию тканей и противоопухолевую защиту, участвуют в регуляции гемопоэза. Макрофаги фагоцитируют старые и поврежденные клетки крови.

Моноциты имеют диаметр от 20 до 50 мкм, при эволюции их в макрофаги увеличивается раз­мер клеток, число лизосом и количество содержащихся в них ферментов. Способность макрофагов распознавать микроорганизмы, поврежденные клетки, медиаторы, гормоны, лимфокины и др. свя­зана со свойствами их плазменной мембраны, рецепторы которой взаимодействуют с этими лиган­дами.

Макрофаги человека секретируют более 100 биологически активных веществ, например: ин­терлейкин I, стимулирующий пролиферацию остеобластов и лимфоцитов, эритропоэтин, простаглан­дины, лейкотриены, тромбоксан и др. соединения, что делает возможным их участие в регуляции ге­мопоэза, механизмов воспаления и т.п. Моноциты-макрофаги стимулируют фактор, вызывающий некроз опухоли (кахексин), обладающий цитотоксическим и цитостатическим эффектами на опухо­левые клетки. Секретируемые мкрофагами интерлейкин I и кахексин воздействуют на терморегуля­торные центры гипоталамуса, повышая температуру тела.

Длительность жизни лейкоцитов разнообразна и зависит от вида клеток. Полный цикл жизни гранулоцитов составляет 9—13 дней (5—6 дней они находятся в костном мозге, внутрисосудистый период — от нескольких часов до 2-х дней, остальная жизнь проходит в тканях, где и осуществля­ются в основном их функции). Некоторые формы лимфоцитов (сохраняющие иммунологическую память) живут 300 дней. Есть и ко-роткоживущая фракция лимфоцитов.

Количество лейкоцитов зависит от внешних факторов: времени суток (максимум — в вечер­нее время), сезона, изменения климата и метеорологических условий, приема лекарственных препа­ратов, влияния диагностических процедур, физиологического состояния организма (возраста, пола, беременности, фазы менструального цикла, приема пищи, воздействия тепла или холода, физических нагрузок); и от патологических изменений в организме. Для того чтобы убедиться в стойкости изме­нений числа лейкоцитов, необходимо выполнять повторные исследования. Этот анализ целесооб­разно проводить не только при наличии признаков заболевания, но и практически здоровому населе­нию при профилактических осмотрах.

Нормальные величины. Количество лейкоцитов в крови колеблется в пределах 4000—8800 в 1 мкл, или 4 – 8,8х10⁹ в 1 л.

Клиническое значение. В основе повышения количества лейкоцитов (лейкоцитоза) могут ле­жать различные патофизиологические механизмы, связанные с увеличением продукции, повышенной мобилизацией костномозгового резерва, а также перераспределением пристеночного пула. Перерас­пределительный лейкоцитоз обусловлен тем, что в сосудистом русле существует два пула лейкоци­тов: пристеночный, или маргинальный, и циркулирующий. В связи с этим лейкоцитоз может раз­виться вследствие поступления лейкоцитов из пристеночного пула или из органов, служащих для них депо. Это часто наблюдается при различных физиологических состояниях (физиологический лейко­цитоз): физические нагрузки (миогенный лейкоцитоз); пищеварительный лейкоцитоз (через 2—3 ч после приема пищи, особенно богатой белком); беременность (особенно вторая половина); эмо­циональный стресс; введение некоторых лекарственных препаратов (адреналин, кортикостероиды).

Наиболее частые причины патологического лейкоцитоза: большинство острых инфекционных заболеваний (кроме брюшного тифа, бруцеллеза и вирусных инфекций); воспалительные заболева­ния (крупозная пневмония, тонзиллит, экссудативный плеврит, перикардит); гнойные процессы (сеп­сис, рожистое воспаление, менингит, аппендицит, перитонит, эмпиема плевры); инфаркты различных органов (миокарда, селезенки, легких); обширные ожоги (лейкоцитоз вызывается всасыванием про­дуктов тканевого распада и присоединением вторичной инфекции); интоксикации; уремия; диабети­ческая кома; шок; острые кровопотери (постгеморрагический лейкоцитоз вследствие гипоксемии); гемолитический криз; почечная колика; аллергические реакции; в ряде случаев — злокачественные новообразования, особенно при распаде опухоли. Умеренный лейкоцитоз может быть при истинной полицитемии, при злокачественных лимфо-мах с поражением костного мозга, иногда при острых лейкозах, в начальных стадиях хронических лейкозов. Значительное повышение числа лейкоцитов (более 200х10⁹/л) имеет место при хроническом миелолейкозе и хроническом лимфолейкозе.

Снижение количества лейкоцитов — лейкопения. Причины лейкопений (Алмазов В. А., 1981):

1. Недостаточность кроветворения в костном мозге (лейкопении центрального генеза) в ре­зультате гибели стволовых клеток (некоторые формы острого лейкоза, лучевая болезнь, хроническая интоксикация бензолом, метастазирование новообразований в костный мозг), жирового перерожде­ния костного мозга (апластическая анемия) или развития соединительной ткани (хронический мие­лофиброз). К развитию лейкопений центрального генеза приводит воздействие ионизирующей ра­диации, бензола, прием некоторых лекарственных препаратов (производные пиразолона, нестероид­ные противовоспалительные препараты; антибиотики, особенно левомицетин; сульфанила-мидные препараты, препараты золота, цитостатические средства и др.).

2. При сохраненном кроветворении может быть нарушен выход лейкоцитов из костного мозга в периферическую кровь (синдром «ленивых лейкоцитов»).

3. При сохраненном кроветворении количество лейкоцитов снижается в результате их усилен­ного разрушения в кровеносном русле или при увеличении пристеночного пула (перераспредели­тельные лейкопении). К развитию периферических лейкопений приводят некоторые заболевания, протекающие со спленомегалией и синдромом гиперспленизма (хронический активный гепатит, цир­роз печени, туберкулез селезенки, болезнь Гоше, синдром Фелти). Функциональные лейкопении на­блюдаются при гипотонических состояниях, упадке общего тонуса, голодании. Лейкопении развива­ются при вирусных и бактериальных инфекциях (брюшной тиф, грипп, малярия, бруцеллез, вирус­ный гепатит, корь, краснуха); аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка).