Пероральные антикоагулянты - раздел Медицина, Свертывания и фибринолиза Эти Антикоагулянты Являются Дериватами Кумарина И Инданедиона, Которые Действ...
Эти антикоагулянты являются дериватами кумарина и инданедиона, которые действуют как антагонисты витамина К. В США наиболее часто используется натриевая соль варфарина (кумадин).
Варфарин почти всегда вводится перорально, но имеется также препарат для инъекций. Варфарин представляет собой эквимолярную смесь двух активных изомеров, S- и R-форм. Изомерический состав вафарина важен в клиническом отношении, так как S-варфарин в 5 раз более мощный антагонист витамина К, чем R-форма. Препараты, ингибирующие выведение метаболитов S-формы, потенцируют антикоагулянтную активность варфарина в большей степени, чем препараты, ингибирующие клиренс R-формы.
Варфарин быстро абсорбируется желудочно-кишечным трактом, и пиковая концентрация в крови достигается в пределах 90 мин. В крови он циркулирует в основном связанным с альбумином и только 3 % находится в свободной форме в плазме. Но именно этот свободный варфарин биологически активен. Период полусуществования варфарина составляет в среднем 36-42 ч. Он превращается печенью в неактивный метаболит, который конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выделяется с мочой и калом.
Препараты, которые мешают связыванию варфарина с альбумином или его экскреции, также снижают абсорбцию витамина К и нарушают реакцию организма на варфарин. Следовательно, реакция на препарат зависит от фармакокинетических факторов (различия в абсорбции или метаболическом клиренсе варфарина), фармакодинамических факторов (разница в гемостатической реакции), технических факторов (лабораторные ошибки, плохое взаимодействие между врачами и больными) и пока еще неясных факторов.
Варфарин и другие кумарины оказывают антикоагулянтное воздействие за счет нарушения циклической конверсии витамина К и его окисленной формы — эпоксида витамина. Восстановленный витамин К является кофактором для пострибосомального у-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты факторов II, VII, X, IX, ПС, ПS. у-Карбоксилирование этих белков приводит к конформационному изменению, которое в присутствии кальция способствует связыванию с фосфолипидами мембран и тем самым проявлению биологической активности. Лечение варфарином снижает функциональную активность этих витамин К-зависимых белков и приводит к развитию гипокоагуляционного состояния крови. Самое раннее проявление эффекта варфарина — изменение содержания ФVIl и ПС, поскольку у этих белков короткий период полусуществования (6 ч), затем — Ф1Х и ФХ и ПS (24-48 ч) и наконец содержания протромбина (72 ч). Основная задача лечения состоит в снижении количества протромбина для минимизации образования тромбина, поэтому противосвертывающий эффект варфарина не достигается ранее чем через 3 дня.
Разовая доза варфарина у пожилых больных, женщин и больных с гемостатическими нарушениями должна быть низкой. Для других пациентов допустимо начинать с более высокой дозы. Ее следует повторять последовательно в течение 3-х дней, а затем отрегулировать в зависимости от ПВ или MHO. Большие дозы, равные 20 мг, быстро изменяют MHO вследствие выраженной супрессии ФVII, но для проявления антикоагулянтного эффекта in vivo на протромбин требуется 3 дня. Кроме того, большие дозы иногда вызывают существенное снижение уровня ПС и способствуют возникновению варфарининдуцированного некроза кожи.
На сайте allrefs.net читайте: "Свертывания и фибринолиза"
Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ:
Пероральные антикоагулянты
Что будем делать с полученным материалом:
Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:
Свертывания и фибринолиза
Учебное пособие для студентов 6 курса
лечебно-профилактического факультета
Авторы:
И.В. Тарасюк, к.м.н., заведующий кафедрой
Е.Г. Жукова, ассистент
Понятие о системе гемостаза
Гемостаз - это система различных компонентов организма, которая постоянно поддерживает структурную целостность сосуда, сохраняет жидкое состояние крови и ее способность к свертыванию в случае повре
Структура и функция тромбоцитов
В состоянии покоя тромбоцит представляет собой дискообразную клетку с гладкой цитоплазматической мембраной, поддерживаемой микротубулиновым кольцом. Мембрана клетки инвагинирует и соединяется с сет
Функции тромбоцитов
Тромбоциты выполняют различные функции in vivo: 1) запуск немедленного ге-мостаза за счет адгезии и агрегации тромбоцитов, что приводит к формированию тромбоцитарной пробки; 2) местное выдел
Механизм первичного гемостаза.
При травме сосудистой стенки оголяется коллаген, имеющий положительный заряд, на границе тромбоцит-сосудистая стенка образуется потенциал, способствующий прилипанию тромбоцитов и эритроцитов к эндо
Характеристика плазменных факторов (прокоагулянтов).
Все плазменные факторы свертывания находятся в крови в неактивном состоянии и обозначаются римскими цифрами в порядке их открытия. За исключением фибриногена и протромбина практически все факторы б
Основные этапы каскадного гемостаза
Первая фаза – это образование активной протромбиназы или контактно калликреин-кининовая каскадная активация.
Вторая фаза - образование тромбина.
Антикоагулянтная система.
Роль антикоагулянтов заключается в сохранении жидкого состояния крови, а при повреждении сосудов они препятствуют переходу локального тромбообразования в распространенное свертывание крови.
Фибринолитическая система.
Фибринолитическая система плазмы состоит из фибриногена (профермент), плазмина (фермент), активаторов плазминогена и соответствующих ингибиторров. Активация фибринолитической систе
Аналитические основы коагулогических исследований.
Для коагулогических исследований нужна венозная кровь. Капиллярная кровь имеет ограниченное значение как диагностический материал.
Взятие крови для коагулогических исследований должно быть
Определение времени кровотечения.
По Дьюке– на ногтевой фаланге безымянного пальца наносится прокол на всю глубину скарификатора, включается секундомер, и через каждые 30 секунд на фильтровальную бумагу снимаются к
Манжеточная проба М.П. Кончаловского, Румпель-Лееде
Принцип. Создают венозный стаз путем дозированного сжатия плеча манжетой от аппарата для измерения АД и подсчитывают число образовавшихся петехий в верхней части ладонной поверхности предпле
Исследование агрегации тромбоцитов
Количественное исследование агрегации тромбоцитов позволяет дифференцировать качественные нарушения тромбоцитов в отдельные группы. Это простой лабораторный тест, в котором конгломерация одиночных
Время свертывания по Ли-Уайту.
Характеризует внутренний процесс свертывания, зависящий от активации фактора XII при его контакте со стеклянной поверхностью пробирки до превращения растворимого фибриногена в нерастворимый фибрин,
Протромбиновое время.
Тест позволяет оценить внешний механизм свертывания крови путем определения времени появления фибринового сгустка при добавлении избытка тканевого тромбопластина и оптимального количества хлорида к
Тромбиновое время.
Определяется время свертывания плазмы при добавлении тромбина, активность которого стандартизирована на плазме доноров. Тромбин готовят так, чтобы он вызвал свертывание плазмы донора за 14-16 мин.
Определение содержания фибриногена в плазме.
Фибриноген в плазме крови можно определять гравиметрическим и хронометрическим методом. Гравиметрический метод – количество образовавшегося фибрина пропорционально концентрации фибриногена в плазме
Тесты паракоагуляции
Эти тесты служат для обнаружения ПДФ и РКМФ.
Этаноловыйи протаминсульфатный тесты. Принцип: при наличии в плазме РКМФ добавление к плазме этанола или прот
Мониторинг терапии непрямыми антикоагулянтами.
Непрямые антикоагулянты являются конкурентыми антагонистами витамина К и нарушает образование в печени g-карбоксиглутамина, который входит в состав II, VII, IХ, Х факторов. Скорость снижения концен
Парентерально вводимые антикоагулянты
Гепарин (нефракционированный) — антикоагулянт, состоящий из смеси гликозаминогликанов с различной молекулярной массой (5000—30 000). Гепарин оказывает антикоагулянтное действие за счет связывания A
Мониторинг пероральной терапии антикоагулянтами
Мониторинг результатов терапии осуществляют по величине ПВ. Тест стандартизован и называется ПВ/МНО (описан в разделе лабораторных тестов). Его величины при определении показаний к антикоагулянтной
Тромбоцитопатии
Качественные нарушения функции тромбоцитов, имеющие клиническое значе-ниe, могут быть врожденными или приобретенными в результате воздействия лекарственных средств или вследствие системного заболев
Врождённые заболевания, обусловленные дефектами гранул тромбоцитов
Эти заболевания подразделяются на две группы: 1) с абсолютным дефицитом проагрегантных накопительных гранул (т. е. плотных гранул, содержащих АДФ, АТФ, кальций и серотонин); 2) с нормальным содержа
Приобретенные тромбоцитопатии
Прием лекарственных препаратов. Приобретенная дисфункция тромбоцитов может иметь различную этиологию. Наиболее характерной причиной нарушений функции тромбоцитов в клинической прак
Продуктивная тромбоцитопения
Химиотерапия и лучевая терапия. Химиотерапия и лучевая терапия вызывают поражение делящихся и созревающих клеток, оказывая влияние на репликацию ДНК и трансляцию соответственно. Та
Иммунная тромбоцитопения потребления
Иммунная тромбоцитопеническая пурпура взрослых (хроническая ИТП). Аутоиммунная тромбоцитопения является типичной формой тромбоцитопении потребления у взрослых, а ИТП — наиболее хар
Неиммунная тромбоцитопения потребления
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТЛ) и гемолитический уремический синдром (ГУС). ТТП и ГУС являются острыми тромбоцитопениями неясной этиологии с потенциально летальны
Тромбоцитопения и беременность
Умеренная тромбоцитопения с количеством тромбоцитов 70 000-150 000/мкл возникает приблизительно у 6 % практически здоровых беременных женщин. Такую тромбоцитопению следует рассматривать как несущес
Гипопротромбинемия.
Может быть наследственной и приобретенной. Встречается:
1. у новорожденных в первые 3-4, иногда до 7 дня жизни. ПТИ 30-40%, что связано с недостаточным образованием витамина К в кишечнике
Гемофилии.
Это группа геморрагических диатезов, передающихся по наследству.
Гемофилия А обусловлена дефицитом VIII фактора, В – IХ фактора (болезнь Кристмаса), гемофилия С (болезнь Розенталя) – дефиц
Дефицит XIII плазменного фактора.
Может быть наследственным и приобретенным. Одним из ранних признаков наследственной формы болезни является медленное заживление пупочной ранки и кровоточивость из нее. Приобретенный дефицит фактора
Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Подпишитесь на Нашу рассылку
Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail
Новости и инфо для студентов