Х-сцепленный рецессивный тип наследования

Основные описания:

Аутосомно-доминантный тип наследования. «Вертикальный» тип передачи. Нет различий по полу (кроме болезней, возможных только у одного пола). Больной родитель – 50 % больных детей. Здоровые родители – здоровые дети. Причины больных детей у здорового родителя: неполная пенетрантность, низкая экспрессивность, мутация de novo, гонадный мозаицизм (редко).

Примеры: синдромы Марфана, Нунан, Холта-Орама и др.

Х-сцепленный доминантный тип наследования. Вертикальная передача, оба пола болеют. Здоровый родитель – здоровый ребёнок (исключения стандартные). Больная мать – 50 % больных детей. Больной отец – все дочери больны, все сыновья здоровы. Причиной больного сына у больного отца может быть синдром Клайнфельтера (47,ХХY).

Если заболевание летально для гимизигот, то болеют только женщины. Здоровая мать – здоровые дети (исключения стандартные). Больная мать – 50 % больных дочерей, мальчики здоровые, много абортов.

Примеры: синдром недержания пигмента, синдром Гольца, орофациодигитальный синдром и др.

Аутосомно-рецессивный тип. «Горизонтальный» тип передачи. Оба пола болеют. Здоровые родители – больные дети 25 %, носители 2/3 здоровых. Больной родитель (если доживает) – здоровые дети, все носители. Причины больных детей у больного родителя (до 50%): высокая популяционная частота (нет отягощения), близкородственный брак, мутация de novo (редко), однородительская дисомия (редко).

Примеры: фенилкетонурия, галактоземия, синдром Гурлера

Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Обычно болеют только мужчины. Здоровая женщина (носитель) + здоровый мужчина = здоровые дочери (50% носители) и больные сыновья 50%. Здоровая женщина + больной мужчина = здоровые дочери носители и здоровые сыновья. Здоровая женщина (носитель) + больной мужчина = 50% детей больны, все здоровые дочери носители.

Больные женщины появляются в браке женщины носителя и больного мужчины. Чаще это близкородственный брак. Больными могут стать женщины с синдромом Тернера (45,Х). Также причиной может быть однородительская изодисомия (редко). Больная женщина + здоровый мужчина = все дочери здоровые носители и все сыновья больные.

Примеры: синдромы Хантера, Менкеса, Леша-Нихана и др.

Y-сцепленное наследование: болеют только мужчины, носительство невозможно.

Митохондриальный геном: болеют оба пола, от отца не передаётся ни заболевание, ни носительство, наследование от матери не подчиняется законам Менделя.

Мультифакторные болезни: наследование не подчиняется законам Менделя, риск развития заболевания тем выше, чем ближе родство с больным

Близнецовый метод. Позволяет определить преимущество генетических или, наоборот, средовых факторов в этиологии заболевания. Сравнивается конкордантность у монозиготных близнецов (желательно, растущих в разных условиях) и гетерозиготных близнецов (желательно, растущих в одинаковых условиях).

Популяционная генетика. Применительно к медицине, занимается изучением распространённости генетических заболеваний в различных популяциях (разделение по географическому, национальному, палитическому и другим признакам). Отслеживается много параметров, включая динамику по времени, генетический полиморфизм заболеваний и пр. В генеалогическом методе используется закон Харди-Вайнберга, позволяющий определять частоту встречаемости гетерозигот по аутосомно-доминантному заболеванию в конкретной популяции. Распределение гомозигот и гетерозигот в целом определяется формулой:

р² (здоровые доминантные гомозиготы) + 2рq (здоровые носители-гетерозиготы) + q² (больные рецессивные гомозиготы ) = 1

Зная частоту встречаемости больных в популяции, вычислить то же самое для гетерозигот несложно:

2 √ (заболеваемость)

 

Вопросы для самоконтроля:

1) В чём отличие между генетическим, наследственным, семейным и врождённым заболеваниями?

2) Для чего нужен генеалогический метод?

3) Что такое родословная?

4) Кто такие пробанды, сиблинги и полусибсы?

5) Как определяется степень родства?

6) Что такое близкородственный брак?

7) Каковы основные критерии аутосомно-доминантного типа наследования при анализе родословной? Какие существуют исключения и сложности?

8) То же самое для

- Х-сцепленного доминантного

- аутосомно-рецессивного

- Х-сцепленного рецессивного типа наследования.

9) Как наследуются признаки, сцепленные с Y-хромосомой?

10) Как наследуется митохондриальный геном?

11) Как определяется генетический риск при мультифакторных болезнях?

12) Какой результат применения близнецового метода докажет превалирование генетических факторов в этиологии конкретного заболевания?

13) Какие данные популяционной генетики полезны для медицины?

14) В какой ситуации и каким образом применяется закон Харди-Вайнберга?