Показания дляцитогенетического обследования.

- Множественные врождённые пороки развития, сопровождаемые клинически анормальным фенотипом или дизморфизмом

- Умственная отсталость или отставание в развитии

- Нарушение половой дифференцировки или аномалии полового развития.

- Первичная или вторичная аменорея.

- Аномалии спермограммы - азооспермия или тяжелая олигоспермия.

- Бесплодие неясной этиологии.

- Привычное невынашивание,

- Родители пациента со структурными хромосомными аномалиями.

- Рождение или прерывание беременности ребенком с множественными пороками развития при отсутствии возможности кариотипа ребенка.

- Повторное рождение детей с хромосомными аномалиями

 

Вопросы для самоконтроля:

1. Что лежит в основе патогенеза хромосомных болезней?

2. Являются ли полиплоидии совместимыми с жизнью?

3. Что такое гомологичные хромосомы?

4. Приводят ли сбалансированные перестройки к хромосомным болезням?

5. Может ли человек, не имеющий каких либо умственных или физических отклонений, являться носителем хромосомной перестройки?

6. Может ли задержка полового развития являться единственным признаком аутосомного заболевания?

7. Какой диагноз у больного с кариотипом 47, ХХ, + 13?.

8. Опишите фенотип больного с трисомией 21.

9. Укажите формулу кариотипа для синдрома Эдвардса?

10. Характерны ли для больных гоносомными заболеваниями МВПР?

11. Какой диагноз можно заподозрить у новорожденной с лимфатическим отеком стоп, крыловидными складками на шее, сосковым гипертелоризмом и коарктацией аорты?

12. Характерны ли евнухоидное телосложение, микроорхидизм, гинекомастия и стерильность для пациента с кариотипом 47,XYY?

13. Какой признак является отличительной чертой больного с кариотипом 46, XY, del 5(p)?

14. Какие гоносомные болезни Вы знаете?

15. Перечислите наиболее распространенные аутосомные болезни?

16. Что может явиться показанием к кариотипированию взрослого мужчины, впервые обратившегося к генетику?

Занятие 4. Врождённые пороки развития (ВПР)

 

Цель занятия: Систематизировать представления о сущности и классификациях врождённых пороков развития. Определить место врождённых пороков развития в структуре генетической патологии.

 

План занятия:

 

1. Определение термина «врождённый порок развития»

2. Различные классификации ВПР: по времени возникновения, по этиологии, по морфологии, по поражённой системе, по числу и пр.

3. Этиология ВПР: генетическая и негенетическая

4. Тератогены: физические, химические, биологические. Экзо- и эндогенные факторы

5. Критические периоды внутриутробного развития. Тератогенетические терминационные периоды

6. Понятие множественных врождённых пороков развития. Варианты генетических синдромов с МВПР

7. Современные способы пренатальной и постнатальной диагностики ВПР.

8. Регистр ВПР

 

Основные термины:

Врождённый порок развития – грубое нарушение структуры органа (части тела), ведущее к отсутствию или значительному нарушению функции

Врождённая аномалия развития – заметное нарушение структуры органа (части тела) с умеренным нарушением его функции

Малая аномалия развития (стигма дизэмбриогенеза) – незначительное изменение строения органа (части тела) без значимого нарушения функции.

Тератоген – любой фактор, приводящий к формированию ВПР

Критический период внутриутробного развития – срок внутриутробного развития, когда зародыш в наибольшей степени уязвим в отношении действия тератогенов

Тератогенетический терминационный период – срок внутриутробного развития (с и по), когда действие тератогена может привести к формированию конкретного ВПР

Множественные врожденные пороки развития – наличие 2 и более ВПР, поражающих разные системы органов, не связанные патогенетически друг с другом

Аномалад – ВПР или комплекса ВПР, формирующийся в результате предшествующего ВПР. Например: формирование гидроцефалии (расширения боковых желудочков головного мозга) вследствие стеноза Сильвиева водопровода.

Дефект поля – комплекс ВПР, развивающихся вследствие действия тератогена на определённую часть зародыша. Например, одновременное поражение обонятельных трактов, гипофиза и гипоталамуса.

Персистенция – сохранение у новорождённого эмбриональных структур. Например: жаберная щель (в виде свища, кисты), артериальный проток и пр.

Ассоциация – сочетание ВПР, которое встречается нередко, но недостаточно часто, чтобы описать его как отдельный генетический синдром

Основные классификации:

 

Врождённые пороки развития:

1) По времени возникновения:

- гаметопатии

- бластопатии

- эмбриопатии

- фетопатии

2) По этиологии

- вызванные экзогенными факторами

- вызванные состоянием организма матери и оболочек плода

- вызванные генетическими факторами

- мультифакторной природы

3) По поражённой системе

- ВПР сердечно-сосудистой системы

- ВПР пищеварительной системы

- ВПР мочевыделительной системы

- и т.д.

4) По поражённому органу или части тела:

- ВПР лёгких

- ВПР головного мозга

- ВПР верхних конечностей

- и т.д.

5) По уровню действия

- органные ВПР

- тканевые ВПР

6) По числу:

- изолированные ВПР

- МВПР

7) По частоте встречаемости:

- частые (более 1 на 1000 беременностей)

- умеренно частые (1-10 на 10.000 беременностей)

- редкие (1-10 на 100.000 беременностей)

- очень редкие

8) Согласно МКБ-10 (раздел Q)

9) И пр. и пр.

Тератогены:

1) Физические

- ионизирующее излучение

- другие виды излучений (электромагнитное, ультразвуковое и пр.)

- механические (травмы, опухоли матки, маловодие, амниотические перетяжки и пр.)

- температура (любые виды стойкой лихорадки у матери)

- вибрация

2) Химические

- отравляющие вещества (алкоголь, бытовая химия, строительные материалы, удобрения)

- лекарственные препараты (психотропные препараты, ряд антибиотиков, амидопирин и пр.)

- токсины бактерий

- расстройства метаболизма у матери (гипотиреоз, сахарный диабет и пр.)

- нарушение питания, гиповитаминозы у матери

3) Биологические

- вирусные (краснуха, ветряная оспа, цитомегаловирусная инфекция и пр.)

- бактериальные (дифтерия, скарлатина и пр.)

- протозойные (токсоплазмоз, листериоз и пр.)

4) Внутрениие (генетические)

- хромосомные

- моногенные

- генные сети (мультифакторные)

Существуют альтернативные способы классификации тератогенов

Основные схемы и рисунки: